Universele chimere antigeenreceptor-gemodificeerde AT19-cellen voor CD19+ recidiverende/refractaire hematologische maligniteiten

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 14-78 jaar oud (inclusief 14 en 78 jaar oud).
2. Klinische diagnose van CD19+ B-cel hematologische maligniteiten, waaronder acute lymfoblastische leukemie, chronische lymfatische leukemie en lymfoom.

3. Refractaire / recidiverende B-cel maligniteiten:

   A. Refractaire/recidiverende B-cel lymfoblastische leukemie, die aan een van de volgende criteria voldoet:

   i. Recidief binnen 6 maanden na eerste remissie. ii. Primaire refractaire ziekte die geen volledige remissie (CR) kan bereiken na 2 cycli van gestandaardiseerde chemotherapie.

   iii. Het niet bereiken van CR of terugval na één lijn of meerdere lijnen salvage-chemotherapie.

   iv. Niet geschikt voor hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT), of stoppen met HSCT vanwege verschillende beperkingen, of terugval na HSCT.

   B. Refractair/recidiverend B-cellymfoom, voldoet aan 1 van de eerste 4 items plus item 5: i. Tumorkrimp minder dan 50% of ziekteprogressie na 4 kuren standaardchemotherapie.

   ii. Bereikte CR na standaardchemotherapie, maar viel binnen 6 maanden terug. iii. 2 of meer recidieven na CR. iv. Niet geschikt voor HSCT, of stoppen met HSCT vanwege verschillende beperkingen, of terugval na HSCT.

   v. Proefpersonen moeten in het verleden een adequate behandeling hebben ondergaan, waaronder anti-CD20 monoklonaal antilichaam en combinatiechemotherapie met antracyclines.

4. Een meetbare of evalueerbare laesie hebben:

   A. Patiënten met lymfoom hebben een enkele laesie ≥ 15 mm of 2 of meer laesies ≥ 10 mm nodig.

   B. Patiënten met leukemie hebben een aanhoudende positieve of positieve terugval van MRD in het beenmerg nodig.

5. De toxiciteit gerelateerd aan eerdere behandelingen was teruggekeerd tot < 1 niveau bij inschrijving (behalve voor lichte toxiciteit zoals alopecia).

6. Patiënten hebben goede functies van de hoofdorganen:

   A. Leverfunctie: ALT/AST < 2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) en totaal bilirubine ≤ 1,5 keer ULN; B. Nierfunctie: creatinineklaring ≥ 60 ml/min. C. Longfunctie: Zuurstofverzadiging binnenshuis ≥ 95%. D. Hartfunctie: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥50%, geen klinisch significante ECG-bevindingen.

7. Geschatte overlevingstijd≥3 maanden.
8. De patiënt of zijn of haar wettelijke voogd neemt vrijwillig deel aan en ondertekent een formulier voor geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

1. Het centrale zenuwstelsel is betrokken bij leukemie en lymfoom.
2. Bekende hiv-positieve patiënten.
3. CZS-ziekten, zoals epilepsie, cerebrale ischemie/bloeding, dementie, cerebellaire ziekten of andere CZS-gerelateerde auto-immuunziekten.
4. NYHA klasse III of hoger hartfalen, of met kwaadaardige aritmie.
5. Myocardinfarct, angioplastiek of plaatsing van een stent, onstabiele angina of andere klinisch significante hartgeschiedenis binnen 12 maanden vóór inschrijving.
6. Patiënten die onmiddellijke behandeling nodig hebben om de tumorprogressie onder controle te houden of de tumorlast te verlichten.
7. Actieve auto-immuunziekten die systemische immunosuppressieve therapie vereisen.
8. Geschiedenis van symptomatische diepe veneuze trombose of longembolie binnen 6 maanden vóór inschrijving.
9. Ernstige onmiddellijke overgevoeligheid voor een geneesmiddel dat in dit onderzoek zal worden gebruikt.
10. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
11. Andere ongeschikte omstandigheden volgens de onderzoekers.