Universaalit kimeeriset antigeenireseptorilla modifioidut AT19-solut CD19+:n uusiutuneiden/refraktoristen hematologisten pahanlaatuisten kasvainten hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. 14-78-vuotiaat (mukaan lukien 14- ja 78-vuotiaat).
2. CD19+ B-soluhematologisten pahanlaatuisten kasvainten kliininen diagnoosi, mukaan lukien akuutti lymfoblastinen leukemia, krooninen lymfaattinen leukemia ja lymfooma.

3. Refraktorit/relapsoituneet B-solujen pahanlaatuiset kasvaimet:

   A. Refraktorinen/relapsoitunut B-solulymfoblastinen leukemia, joka täyttää yhden seuraavista kriteereistä:

   i. Uusiutuminen 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä remissiosta. ii. Primaarinen tulenkestävä sairaus, joka ei voi saavuttaa täydellistä remissiota (CR) kahden standardoidun kemoterapiajakson jälkeen.

   iii. CR:n saavuttamatta jättäminen tai uusiutuminen yhden tai useamman rivin pelastavan kemoterapian jälkeen.

   iv. Ei sovellu hematopoieettiseen kantasolusiirtoon (HSCT), tai HSCT:n luopuminen erilaisten rajoitusten vuoksi tai uusiutuminen HSCT:n jälkeen.

   B. Refraktorinen/relapsoitunut B-solulymfooma, joka täyttää 1 ensimmäisestä 4:stä plus kohta 5: i. Kasvaimen kutistuminen alle 50 % tai taudin eteneminen 4 tavanomaisen kemoterapiasyklin jälkeen.

   ii. Saavutettiin CR tavallisen kemoterapian jälkeen, mutta uusiutui 6 kuukauden sisällä. iii. 2 tai useampi relapsi CR:n jälkeen. iv. Ei sovellu HSCT:hen tai hylkää HSCT erilaisten rajoitusten vuoksi tai uusiudutaan HSCT:n jälkeen.

   v. Potilaiden on täytynyt olla aiemmin saanut riittävää hoitoa, mukaan lukien monoklonaalinen anti-CD20-vasta-aine ja yhdistelmäkemoterapia antrasykliinien kanssa.

4. Mitattavissa oleva tai arvioitava vaurio:

   A. Potilaat, joilla on lymfooma, tarvitsevat yhden leesion ≥15 mm tai 2 tai useampia leesioita ≥10 mm.

   B. Leukemiapotilaat tarvitsevat jatkuvan positiivisen tai positiivisen luuytimen MRD:n uusiutumisen.

5. Aikaisempiin hoitoihin liittyvä toksisuus oli palannut < 1 tasolle ilmoittautumisen yhteydessä (lukuun ottamatta matala-asteista toksisuutta, kuten hiustenlähtöä).

6. Potilailla on hyvät pääelinten toiminnot:

   A. Maksan toiminta: ALT/AST < 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) ja kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa ULN; B. Munuaisten toiminta: Kreatiniinin puhdistuma ≥ 60 ml/min. C. Keuhkojen toiminta: Sisätilojen happisaturaatio ≥ 95 %. D. Sydämen toiminta: Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50 %, ei kliinisesti merkittäviä EKG-löydöksiä.

7. Arvioitu eloonjäämisaika ≥3 kuukautta.
8. Potilas tai hänen laillinen huoltajansa osallistuu vapaaehtoisesti tietoon perustuvaan suostumuslomakkeeseen ja allekirjoittaa sen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Keskushermosto on osallisena leukemiassa ja lymfoomassa.
2. Tunnetut HIV-positiiviset potilaat.
3. Keskushermostosairaudet, kuten epilepsia, aivoiskemia/verenvuoto, dementia, pikkuaivotaudit tai mitkä tahansa keskushermostoon liittyvät autoimmuunisairaudet.
4. NYHA-luokka III tai korkeampi sydämen vajaatoiminta tai pahanlaatuinen rytmihäiriö.
5. Sydäninfarkti, angioplastia tai stentin asennus, epästabiili angina pectoris tai muu kliinisesti merkittävä sydänhistoria 12 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
6. Potilaat, jotka tarvitsevat välitöntä hoitoa kasvaimen etenemisen hillitsemiseksi tai kasvaimen taakan lievittämiseksi.
7. Aktiiviset autoimmuunisairaudet, jotka vaativat systeemistä immunosuppressiivista hoitoa.
8. Oireellinen syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
9. Vaikea välitön yliherkkyys jollekin tässä tutkimuksessa käytettävälle lääkkeelle.
10. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
11. Muut sopimattomat olosuhteet tutkijoiden mielestä.