Universelle chimäre Antigenrezeptor-modifizierte AT19-Zellen für rezidivierte/refraktäre hämatologische Malignome mit CD19+

Einschlusskriterien:

1. Im Alter von 14 bis 78 Jahren (einschließlich 14 und 78 Jahren).
2. Klinische Diagnose von hämatologischen CD19+-B-Zell-Malignitäten, einschließlich akuter lymphatischer Leukämie, chronischer lymphatischer Leukämie und Lymphom.

3. Refraktäre/rezidivierte B-Zell-Malignome:

   A. Refraktäre/rezidivierende lymphoblastische B-Zell-Leukämie, die eines der folgenden Kriterien erfüllt:

   ich. Wiederauftreten innerhalb von 6 Monaten nach der ersten Remission. ii. Primäre refraktäre Erkrankung, die nach 2 Zyklen standardisierter Chemotherapie keine vollständige Remission (CR) erreichen kann.

   iii. Keine CR oder Rückfall nach einer oder mehreren Salvage-Chemotherapielinien.

   iv. Nicht geeignet für die Transplantation hämatopoetischer Stammzellen (HSCT) oder Abbruch der HSCT aufgrund verschiedener Einschränkungen oder Rückfall nach HSCT.

   B. Refraktäres/rezidivierendes B-Zell-Lymphom, erfüllt 1 der ersten 4 Punkte plus Punkt 5: i. Schrumpfung des Tumors um weniger als 50 % oder Krankheitsprogression nach 4 Zyklen Standard-Chemotherapie.

   ii. Erreichte CR nach Standard-Chemotherapie, erlitt jedoch innerhalb von 6 Monaten einen Rückfall. iii. 2 oder mehr Rückfälle nach CR. iv. Nicht geeignet für HSCT oder Abbruch der HSCT aufgrund verschiedener Einschränkungen oder Rückfall nach HSCT.

   v. Die Probanden müssen in der Vergangenheit eine angemessene Behandlung erhalten haben, einschließlich monoklonaler Anti-CD20-Antikörper und Kombinationschemotherapie mit Anthrazyklinen.

4. Eine messbare oder auswertbare Läsion haben:

   A. Patienten mit Lymphomen benötigen eine einzelne Läsion ≥ 15 mm oder zwei oder mehr Läsionen ≥ 10 mm.

   B. Patienten mit Leukämie benötigen ein anhaltend positives oder positives Rezidiv der Knochenmarks-MRD.

5. Die mit früheren Behandlungen verbundene Toxizität war bei der Einschreibung wieder auf < 1 gesunken (mit Ausnahme von geringgradiger Toxizität wie Alopezie).

6. Die Patienten verfügen über gute Hauptorganfunktionen:

   A. Leberfunktion: ALT/AST < 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) und Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache ULN; B. Nierenfunktion: Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 60 ml/min. C. Lungenfunktion: Sauerstoffsättigung in Innenräumen ≥ 95 %. D. Herzfunktion: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %, keine klinisch signifikanten EKG-Befunde.

7. Geschätzte Überlebenszeit ≥ 3 Monate.
8. Der Patient oder sein Erziehungsberechtigter nimmt freiwillig an der Einverständniserklärung teil und unterzeichnet diese.

Ausschlusskriterien:

1. Das Zentralnervensystem ist an Leukämie und Lymphomen beteiligt.
2. Bekannte HIV-positive Patienten.
3. ZNS-Erkrankungen wie Epilepsie, zerebrale Ischämie/Blutungen, Demenz, Kleinhirnerkrankungen oder alle ZNS-bedingten Autoimmunerkrankungen.
4. Herzversagen der NYHA-Klasse III oder höher oder mit bösartiger Arrhythmie.
5. Myokardinfarkt, Angioplastie oder Stentplatzierung, instabile Angina pectoris oder andere klinisch bedeutsame Herzanamnese innerhalb von 12 Monaten vor der Einschreibung.
6. Patienten, die eine sofortige Behandlung benötigen, um das Fortschreiten des Tumors zu kontrollieren oder die Tumorlast zu lindern.
7. Aktive Autoimmunerkrankungen, die eine systemische immunsuppressive Therapie erfordern.
8. Vorgeschichte einer symptomatischen tiefen Venenthrombose oder Lungenembolie innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung.
9. Schwere unmittelbare Überempfindlichkeit gegen ein in dieser Studie verwendetes Medikament.
10. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
11. Weitere ungeeignete Bedingungen nach Meinung der Forscher.