Et fase I-studie af IAG933 hos patienter med avanceret mesotheliom og andre solide tumorer
18. september 2025 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals
Et åbent, multicenter, fase I-studie af oral IAG933 hos voksne patienter med avanceret mesotheliom og andre solide tumorer
Formålet med denne undersøgelse er at karakterisere sikkerheden og tolerabiliteten af IAG933 hos patienter med mesotheliom, NF2/LATS1/LATS2 muterede tumorer og tumorer med funktionelle YAP/TAZ-fusioner og at identificere den maksimalt tolererede dosis og/eller anbefalede dosis.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Dette er et fase I, åbent, multicenter-studie af IAG933 som et enkelt middel bestående af en dosiseskaleringsdel efterfulgt af en dosisudvidelsesdel.
Optrapningsdelen vil karakterisere sikkerheden og tolerabiliteten.
Efter bestemmelsen af den anbefalede dosis/maksimal tolererede dosis vil dosisudvidelse vurdere den foreløbige antitumoraktivitet i definerede patientpopulationer og yderligere vurdere sikkerheden og tolerabiliteten ved RD/MTD.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
137
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australien, 3000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H2W 1T8
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 2BX
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
- University of California LA
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
- Uni of Chi Medi Ctr Hema and Onco
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030 4009
- MD Anderson Cancer Center
-
-
-
-
-
Villejuif, Frankrig, 94800
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
South Holland
-
Rotterdam, South Holland, Holland, 3015 GD
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
MI
-
Milan, MI, Italien, 20133
- Novartis Investigative Site
-
Rozzano, MI, Italien, 20089
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Tokyo
-
Chuo Ku, Tokyo, Japan, 104 0045
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Zurich, Schweiz, 8091
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Catalonia
-
Barcelona, Catalonia, Spanien, 08035
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Essen, Tyskland, 45147
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Underskrevet informeret samtykke skal indhentes inden deltagelse i undersøgelsen.
- Mandlige eller kvindelige patienter skal være ≥ 18 år.
- Dosiseskaleringsdel: patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af fremskreden (ikke-operabel eller metastatisk) mesotheliom eller andre solide tumorer. Patienter med andre solide tumorer end mesotheliom skal have lokalt tilgængelige data for tab af funktion NF2/LATS1/LATS2 genetiske ændringer (trunkerende mutation eller gendeletion; LATS1/LATS2 mutationer vil kun være inkluderet i dosiseskaleringsdelen) eller funktionel YAP /TAZ-fusioner. Patienter med ondartet EHE kan indskrives med kun histologisk bekræftelse af sygdommen. Patienter skal have fejlbehæftet standardbehandlinger, være intolerante over for eller ude af stand til standardbehandling, eller for hvem der ikke findes nogen standardterapi.
Dosisudvidelsesdel: Følgende patienter vil blive indskrevet i 3 forskellige behandlingsgrupper:
Gruppe 1: Avancerede (ikke-operable eller metastatiske) MPM-patienter, som har fejlet tilgængelige standardterapier for avanceret/metastatisk sygdom, er intolerante eller ude af stand til at modtage en sådan behandling, eller for hvem der ikke findes nogen standardterapi.
Gruppe 2: Avancerede (ikke-operable eller metastatiske) solide tumorpatienter med tilgængelige lokale data for NF2 trunkerende mutation eller deletioner. Patienten skal have mislykket tilgængelige standardbehandlinger, være intolerant eller ude af stand til at modtage en sådan behandling, eller for hvem der ikke findes nogen standardterapi.
Gruppe 3: Avancerede (ikke-operable eller metastatiske) solide tumorpatienter med tilgængelige lokale data for funktionelle YAP/TAZ-fusioner. EHE patienter kan inkluderes med kun histologisk bekræftelse af sygdommen. Patienten skal have mislykket tilgængelige standardbehandlinger, være intolerant eller ude af stand til at modtage en sådan behandling, eller for hvem der ikke findes nogen standardterapi.
- Tilstedeværelse af mindst én målbar læsion ifølge mRECIST v1.1 for lungehindekræftpatienter, RECIST v1.1 for patienter med andre solide tumorer eller RANO for patienter med primære hjernetumorer.
- Patienten skal have et sygdomssted, der er modtageligt for biopsi og være kandidat til tumorbiopsi i henhold til den behandlende institutions retningslinjer. Patienten skal være villig til at gennemgå en ny tumorbiopsi ved screening/baseline og igen under behandlingen på denne undersøgelse.
Ekskluderingskriterier:
Behandling med en af følgende anti-cancer-terapier inden den første dosis af undersøgelsesbehandling inden for de angivne tidsrammer:
- ≤ 4 uger for thoraxstrålebehandling til lungefelter eller begrænset feltstråling til palliation inden for ≤ 2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. En undtagelse herfra findes for patienter, der har modtaget palliativ strålebehandling mod knogler, som skal være kommet sig over strålebehandlingsrelaterede toksiciteter, men for hvem en 2-ugers udvaskningsperiode ikke er påkrævet.
- ≤ 4 uger eller ≤ 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) for kemoterapi eller biologisk terapi (inklusive monoklonale antistoffer) eller kontinuerlige eller intermitterende små molekyle terapeutika eller ethvert andet forsøgsmiddel.
- ≤ 6 uger for cytotoksiske midler med risiko for større forsinkede toksiciteter, såsom nitrosourea og mitomycin C.
- ≤ 4 uger til immunonkologisk behandling, såsom CTLA4-, PD-1- eller PD-L1-antagonister
- Forudgående behandling med TEAD-hæmmer til enhver tid
- Til lungehindekræftpatienter: brug af non-invasiv antineoplastisk terapi (f.eks. tumorbehandlingsfelter, mærkenavn Optune LuaTM) inden for 2 uger efter tumorvurderingen ved screening.
- Ondartet sygdom, bortset fra den, der behandles i denne undersøgelse.
- Utilstrækkelig nyrefunktion ved screening.
- Klinisk signifikant hjertesygdom eller risikofaktorer ved screening
- Utilstrækkelig knoglemarvsfunktion ved screening.
- Utilstrækkelig leverfunktion ved screening.
Patienter, som har følgende laboratorieværdier uden for laboratoriets normale grænser:
- Kalium
- Magnesium
- Total calcium (korrigeret for lavt serumalbumin)
- Kendt aktiv COVID-19 infektion.
- Gravide eller ammende (ammende) kvinder,
- Kun Japan: patienter med en historie med lægemiddel- og/eller ikke-lægemiddelinduceret interstitiel lungesygdom (ILD) ≥ grad 2.
Andre protokoldefinerede inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Gruppe 1
Malignt pleura mesotheliom
|
Kapsel
|
|
Eksperimentel: Gruppe 2
NF2 trunkerende mutationer eller deletioner
|
Kapsel
|
|
Eksperimentel: Gruppe 3
Solide tumorer med funktionelle YAP/TAZ-fusioner
|
Kapsel
|
|
Eksperimentel: Gruppe 4
Ikke-pleural mesotheliom
|
Kapsel
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal patienter med bivirkninger og alvorlige bivirkninger
Tidsramme: 3 år
|
Sikkerhed og tolerabilitet af IAG933
|
3 år
|
|
Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter under den første behandlingscyklus (kun dosiseskalering)
Tidsramme: 1 år
|
Sikkerhed, tolerabilitet og den maksimalt tolererede dosis eller anbefalede dosis af IAG933
|
1 år
|
|
Antal patienter med dosisafbrydelser og dosisændringer
Tidsramme: 3 år
|
Tolerabilitet af IAG933
|
3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Minimum serumkoncentration (Cmin) (kun dosiseskalering)
Tidsramme: 1 år
|
Karakteriser PK af IAG933
|
1 år
|
|
Maksimal serumkoncentration (Cmax)
Tidsramme: 3 år
|
Karakteriser PK af IAG933
|
3 år
|
|
Tid til at nå Cmax (Tmax)
Tidsramme: 3 år
|
Karakteriser PK af IAG933
|
3 år
|
|
Areal under kurven (AUC)
Tidsramme: 3 år
|
Karakteriser PK af IAG933
|
3 år
|
|
Halveringstid (T1/2) (kun dosiseskalering)
Tidsramme: 1 år
|
Karakteriser PK af IAG933
|
1 år
|
|
Akkumuleringsforhold (Racc) (kun dosiseskalering)
Tidsramme: 1 år
|
Karakteriser PK af IAG933
|
1 år
|
|
Samlet svarprocent (ORR)
Tidsramme: 3 år
|
Vurder antitumoraktivitet i henhold til RECIST v1.1 og mRECIST v1.1 (til patienter med malignt pleural mesotheliom) og RANO (til patienter med primære hjerne-/CNS-tumorer)
|
3 år
|
|
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: 3 år
|
Vurder antitumoraktivitet i henhold til RECIST v1.1 og mRECIST v1.1 (til malignt pleural mesotheliom) og RANO (til patienter med primære hjerne-/CNS-tumorer)
|
3 år
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 3 år
|
Vurder antitumoraktivitet i henhold til RECIST v1.1 og mRECIST v1.1 (til patienter med malignt pleural mesotheliom) og RANO (til patienter med primære hjerne-/CNS-tumorer)
|
3 år
|
|
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: 3 år
|
Vurder antitumoraktivitet i henhold til RECIST v1.1 og mRECIST v1.1 (til patienter med malignt pleural mesotheliom) og RANO (til patienter med primære hjerne-/CNS-tumorer)
|
3 år
|
|
Samlet overlevelse (OS) (kun dosisudvidelse)
Tidsramme: 3 år
|
Vurder antitumoraktivitet i henhold til RECIST v1.1 og mRECIST v1.1 (til patienter med malignt pleural mesotheliom) og RANO (til patienter med primære hjerne-/CNS-tumorer)
|
3 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
21. oktober 2021
Primær færdiggørelse (Anslået)
4. september 2026
Studieafslutning (Anslået)
4. september 2026
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
20. april 2021
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
20. april 2021
Først opslået (Faktiske)
23. april 2021
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
19. september 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
18. september 2025
Sidst verificeret
1. september 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CIAG933A12101
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .