Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase I-studie van IAG933 bij patiënten met gevorderd mesothelioom en andere solide tumoren

18 juni 2026 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een open-label, multicenter, fase I-onderzoek van orale IAG933 bij volwassen patiënten met gevorderd mesothelioom en andere solide tumoren

Het doel van deze studie is om de veiligheid en verdraagbaarheid van IAG933 te karakteriseren bij patiënten met mesothelioom, NF2/LATS1/LATS2-gemuteerde tumoren en tumoren met functionele YAP/TAZ-fusies en om de maximaal getolereerde dosis en/of aanbevolen dosis te identificeren.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een open-label fase I-onderzoek in meerdere centra van IAG933 als monotherapie bestaande uit een dosisescalatiegedeelte, gevolgd door een dosisexpansiegedeelte. Het escalatiegedeelte kenmerkt de veiligheid en tolerantie. Na de bepaling van de aanbevolen dosis/maximaal getolereerde dosis, zal dosisuitbreiding de voorlopige antitumoractiviteit in gedefinieerde patiëntenpopulaties beoordelen en de veiligheid en verdraagbaarheid bij RD/MTD verder beoordelen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

137

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australië, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2W 1T8
        • Novartis Investigative Site
  • Duitsland
      • Essen, Duitsland, 45147
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrijk
      • Villejuif, Frankrijk, 94800
        • Novartis Investigative Site
  • Italië
    • MI
      • Milan, MI, Italië, 20133
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, Italië, 20089
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
    • Tokyo
      • Chuo Ku, Tokyo, Japan, 1040045
        • Novartis Investigative Site
  • Nederland
    • South Holland
      • Rotterdam, South Holland, Nederland, 3015 GD
        • Novartis Investigative Site
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigd Koninkrijk
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 2BX
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • University of California LA
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • Uni of Chi Medi Ctr Hema and Onco
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030 4009
        • MD Anderson Cancer Center
  • Zwitserland
      • Zurich, Zwitserland, 8091
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Voorafgaand aan deelname aan het onderzoek moet een ondertekende geïnformeerde toestemming worden verkregen.
  2. Mannelijke of vrouwelijke patiënten moeten ≥ 18 jaar oud zijn.
  3. Deel dosisescalatie: patiënten met een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van gevorderd (inoperabel of gemetastaseerd) mesothelioom of andere solide tumoren. Patiënten met andere solide tumoren dan mesothelioom moeten lokaal beschikbare gegevens hebben voor functieverlies NF2/LATS1/LATS2 genetische veranderingen (truncerende mutatie of gendeletie; LATS1/LATS2-mutaties worden alleen opgenomen in het dosisescalatiegedeelte), of functionele YAP /TAZ-fusies. Patiënten met maligne EHE kunnen worden ingeschreven met alleen histologische bevestiging van de ziekte. Patiënten moeten gefaald hebben met beschikbare standaardtherapieën, intolerant zijn voor of niet in aanmerking komen voor standaardtherapie, of voor wie geen standaardtherapie bestaat.

  4. Deel dosisuitbreiding: de volgende patiënten zullen worden opgenomen in 3 verschillende behandelingsgroepen:

    Groep 1: Gevorderde (inoperabele of gemetastaseerde) MPM-patiënten bij wie beschikbare standaardtherapieën voor gevorderde/gemetastaseerde ziekte niet hebben gefaald, intolerant zijn of niet in aanmerking komen voor dergelijke therapie, of voor wie geen standaardtherapie bestaat.

    Groep 2: gevorderde (inoperabele of gemetastaseerde) solide tumorpatiënten met beschikbare lokale gegevens voor NF2-afkappende mutatie of deleties. De patiënt moet gefaald hebben met beschikbare standaardtherapieën, intolerant zijn of niet in aanmerking komen voor dergelijke therapie, of voor wie geen standaardtherapie bestaat.

    Groep 3: gevorderde (inoperabele of gemetastaseerde) solide tumorpatiënten met beschikbare lokale gegevens voor functionele YAP/TAZ-fusies. EHE-patiënten kunnen worden opgenomen met alleen histologische bevestiging van de ziekte. De patiënt moet gefaald hebben met beschikbare standaardtherapieën, intolerant zijn of niet in aanmerking komen voor dergelijke therapie, of voor wie geen standaardtherapie bestaat.

  5. Aanwezigheid van ten minste één meetbare laesie volgens mRECIST v1.1 voor mesothelioompatiënten, RECIST v1.1 voor patiënten met andere solide tumoren of RANO voor patiënten met primaire hersentumoren.
  6. De patiënt moet een plaats van de ziekte hebben die vatbaar is voor biopsie en in aanmerking komen voor een tumorbiopsie volgens de richtlijnen van de behandelende instelling. De patiënt moet bereid zijn een nieuwe tumorbiopsie te ondergaan bij de screening/baseline en opnieuw tijdens de therapie in dit onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

  1. Behandeling met een van de volgende antikankertherapieën voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling binnen de vermelde tijdsbestekken:

    1. ≤ 4 weken voor thoracale radiotherapie van longvelden of beperkte veldstraling voor palliatie binnen ≤ 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Een uitzondering hierop bestaat voor patiënten die palliatieve radiotherapie van het bot hebben ondergaan, die hersteld moeten zijn van radiotherapiegerelateerde toxiciteiten, maar voor wie een wash-outperiode van 2 weken niet vereist is.
    2. ≤ 4 weken of ≤ 5 halfwaardetijden (welke korter is) voor chemotherapie of biologische therapie (inclusief monoklonale antilichamen) of continue of intermitterende small molecule therapeutica of enig ander onderzoeksmiddel.
    3. ≤ 6 weken voor cytotoxische middelen met risico op ernstige vertraagde toxiciteit, zoals nitrosourea en mitomycine C.
    4. ≤ 4 weken voor immuno-oncologische therapie, zoals CTLA4-, PD-1- of PD-L1-antagonisten
    5. Voorafgaande behandeling met TEAD-remmer op elk moment
  2. Voor mesothelioompatiënten: gebruik van niet-invasieve antineoplastische therapie (bijv. tumorbehandelingsvelden, merknaam Optune LuaTM) binnen 2 weken na de tumorbeoordeling bij screening.
  3. Kwaadaardige ziekte, anders dan die welke in dit onderzoek wordt behandeld.
  4. Onvoldoende nierfunctie bij screening.
  5. Klinisch significante hartziekte of risicofactoren bij screening
  6. Onvoldoende beenmergfunctie bij screening.
  7. Onvoldoende leverfunctie bij screening.

  8. Patiënten met de volgende laboratoriumwaarden buiten de normale laboratoriumlimieten:

    1. Potassium
    2. Magnesium
    3. Totaal calcium (gecorrigeerd voor laag serumalbumine)
  9. Bekende actieve COVID-19-infectie.
  10. Zwangere of zogende (zogende) vrouwen,
  11. Alleen Japan: patiënten met een voorgeschiedenis van door geneesmiddelen en/of niet door geneesmiddelen veroorzaakte interstitiële longziekte (ILD) ≥ Graad 2.

Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Groep 1
Maligne pleuraal mesothelioom
Geneesmiddel: IAG933
Capsule
Experimenteel: Groep 2
NF2 afkappende mutaties of deleties
Geneesmiddel: IAG933
Capsule
Experimenteel: Groep 3
Solide tumoren met functionele YAP/TAZ-fusies
Geneesmiddel: IAG933
Capsule
Experimenteel: Groep 4
Niet-pleuraal mesothelioom
Geneesmiddel: IAG933
Capsule

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten met bijwerkingen en ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: 3 jaar
Veiligheid en verdraagbaarheid van IAG933
3 jaar
Incidentie van dosisbeperkende toxiciteit tijdens de eerste behandelingscyclus (alleen dosisverhoging)
Tijdsspanne: 1 jaar
Veiligheid, verdraagbaarheid en de maximaal getolereerde dosis of aanbevolen dosis van IAG933
1 jaar
Aantal patiënten met dosisonderbrekingen en dosisveranderingen
Tijdsspanne: 3 jaar
Verdraagzaamheid van IAG933
3 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Minimale serumconcentratie (Cmin) (alleen dosisverhoging)
Tijdsspanne: 1 jaar
Karakteriseren PK van IAG933
1 jaar
Maximale serumconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: 3 jaar
Karakteriseren PK van IAG933
3 jaar
Tijd om Cmax (Tmax) te bereiken
Tijdsspanne: 3 jaar
Karakteriseren PK van IAG933
3 jaar
Oppervlakte onder de curve (AUC)
Tijdsspanne: 3 jaar
Karakteriseren PK van IAG933
3 jaar
Halfwaardetijd (T1/2) (alleen dosisverhoging)
Tijdsspanne: 1 jaar
Karakteriseren PK van IAG933
1 jaar
Accumulatieratio (Racc) (alleen dosisverhoging)
Tijdsspanne: 1 jaar
Karakteriseren PK van IAG933
1 jaar
Totaal responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: 3 jaar
Beoordeel de antitumoractiviteit volgens RECIST v1.1 en mRECIST v1.1 (voor patiënten met maligne pleuraal mesothelioom) en RANO (voor patiënten met primaire hersentumoren/CZS-tumoren)
3 jaar
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: 3 jaar
Beoordeel de antitumoractiviteit volgens RECIST v1.1 en mRECIST v1.1 (voor het kwaadaardige pleurale mesothelioom) en RANO (voor patiënten met primaire hersen-/CZS-tumoren)
3 jaar
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 3 jaar
Beoordeel de antitumoractiviteit volgens RECIST v1.1 en mRECIST v1.1 (voor patiënten met maligne pleuraal mesothelioom) en RANO (voor patiënten met primaire hersentumoren/CZS-tumoren)
3 jaar
Duur van de respons (DOR)
Tijdsspanne: 3 jaar
Beoordeel de antitumoractiviteit volgens RECIST v1.1 en mRECIST v1.1 (voor patiënten met maligne pleuraal mesothelioom) en RANO (voor patiënten met primaire hersentumoren/CZS-tumoren)
3 jaar
Totale overleving (OS) (alleen dosisuitbreiding)
Tijdsspanne: 3 jaar
Beoordeel de antitumoractiviteit volgens RECIST v1.1 en mRECIST v1.1 (voor patiënten met maligne pleuraal mesothelioom) en RANO (voor patiënten met primaire hersentumoren/CZS-tumoren)
3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

21 oktober 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

7 januari 2027

Studie voltooiing (Geschat)

8 januari 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 april 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 april 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 april 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 juni 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 juni 2026

Laatst geverifieerd

1 juni 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CIAG933A12101

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren