Badanie fazy I IAG933 u pacjentów z zaawansowanym międzybłoniakiem i innymi guzami litymi
18 września 2025 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals
Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy I doustnego IAG933 u dorosłych pacjentów z zaawansowanym międzybłoniakiem i innymi guzami litymi
Celem tego badania jest scharakteryzowanie bezpieczeństwa i tolerancji IAG933 u pacjentów z międzybłoniakiem, guzami z mutacją NF2/LATS1/LATS2 i guzami z funkcjonalną fuzją YAP/TAZ oraz określenie maksymalnej tolerowanej dawki i/lub zalecanej dawki.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Jest to otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy I IAG933 jako pojedynczego środka, składające się z części dotyczącej zwiększania dawki, po której następuje część dotycząca zwiększania dawki.
Część eskalacyjna będzie charakteryzować bezpieczeństwo i tolerancję.
Po określeniu dawki zalecanej/maksymalnej dawki tolerowanej zwiększenie dawki pozwoli na ocenę wstępnej aktywności przeciwnowotworowej w określonych populacjach pacjentów oraz dalszą ocenę bezpieczeństwa i tolerancji przy RD/MTD.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
137
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Villejuif, Francja, 94800
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Catalonia
-
Barcelona, Catalonia, Hiszpania, 08035
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
South Holland
-
Rotterdam, South Holland, Holandia, 3015 GD
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Tokyo
-
Chuo Ku, Tokyo, Japonia, 104 0045
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2W 1T8
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Essen, Niemcy, 45147
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
- University of California LA
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
- Uni of Chi Medi Ctr Hema and Onco
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030 4009
- MD Anderson Cancer Center
-
-
-
-
-
Zurich, Szwajcaria, 8091
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
MI
-
Milan, MI, Włochy, 20133
- Novartis Investigative Site
-
Rozzano, MI, Włochy, 20089
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Manchester, Zjednoczone Królestwo, M20 2BX
- Novartis Investigative Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Przed udziałem w badaniu należy uzyskać podpisaną świadomą zgodę.
- Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej muszą być w wieku ≥ 18 lat.
- Część zwiększająca dawkę: pacjenci z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym rozpoznaniem zaawansowanego (nieoperacyjnego lub przerzutowego) międzybłoniaka lub innych guzów litych. Pacjenci z guzami litymi innymi niż międzybłoniak muszą mieć lokalne dostępne dane dotyczące zmian genetycznych powodujących utratę funkcji NF2/LATS1/LATS2 (mutacja skracająca lub delecja genu; mutacje LATS1/LATS2 zostaną uwzględnione tylko w części dotyczącej zwiększania dawki) lub funkcjonalnego YAP / fuzje TAZ. Pacjenci ze złośliwą EHE mogą zostać włączeni do badania jedynie po histologicznym potwierdzeniu choroby. Pacjenci muszą mieć nieskuteczne dostępne standardowe terapie, być nietolerującymi lub niekwalifikującymi się do standardowej terapii lub dla których nie istnieje standardowa terapia.
Część dotycząca zwiększania dawki: następujący pacjenci zostaną włączeni do 3 różnych grup terapeutycznych:
Grupa 1: Zaawansowani (nieoperacyjni lub z przerzutami) pacjenci z MPM, u których zawiodły dostępne standardowe terapie choroby zaawansowanej/z przerzutami, nietolerujący lub niekwalifikujący się do takiej terapii lub dla których nie istnieje standardowa terapia.
Grupa 2: Pacjenci z zaawansowanym (nieoperacyjnym lub z przerzutami) guzem litym z dostępnymi lokalnymi danymi dotyczącymi mutacji lub delecji skracających NF2. Pacjent musi mieć nieskuteczne dostępne standardowe terapie, być nietolerancyjny lub nie kwalifikować się do takiej terapii lub dla którego nie istnieje standardowa terapia.
Grupa 3: Pacjenci z zaawansowanym (nieoperacyjnym lub z przerzutami) guzem litym, u których dostępne są lokalne dane dotyczące czynnościowych fuzji YAP/TAZ. Pacjenci z EHE mogą być włączeni jedynie po histologicznym potwierdzeniu choroby. Pacjent musi mieć nieskuteczne dostępne standardowe terapie, być nietolerancyjny lub nie kwalifikować się do takiej terapii lub dla którego nie istnieje standardowa terapia.
- Obecność co najmniej jednej mierzalnej zmiany zgodnie z mRECIST v1.1 dla pacjentów z międzybłoniakiem, RECIST v1.1 dla pacjentów z innymi guzami litymi lub RANO dla pacjentów z pierwotnymi guzami mózgu.
- Pacjent musi mieć ognisko choroby nadające się do biopsji i być kandydatem do biopsji guza zgodnie z wytycznymi instytucji leczącej. Pacjent musi być chętny do poddania się nowej biopsji guza podczas badania przesiewowego/początkowego i ponownie podczas terapii w ramach tego badania.
Kryteria wyłączenia:
Leczenie dowolną z następujących terapii przeciwnowotworowych przed pierwszą dawką badanego leku w określonych ramach czasowych:
- ≤ 4 tygodnie w przypadku radioterapii klatki piersiowej pól płucnych lub ograniczone promieniowanie pola w celu leczenia paliatywnego w ciągu ≤ 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Wyjątek stanowią pacjenci, którzy otrzymali paliatywną radioterapię kości, którzy musieli wyleczyć się z toksyczności związanej z radioterapią, ale u których nie jest wymagany 2-tygodniowy okres wymywania.
- ≤ 4 tygodnie lub ≤ 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) w przypadku chemioterapii lub terapii biologicznej (w tym przeciwciał monoklonalnych) lub ciągłych lub przerywanych leków małocząsteczkowych lub jakiegokolwiek innego środka badanego.
- ≤ 6 tygodni w przypadku środków cytotoksycznych z ryzykiem poważnej toksyczności opóźnionej, takich jak nitrozomoczniki i mitomycyna C.
- ≤ 4 tygodnie w przypadku terapii immunoonkologicznej, takiej jak antagoniści CTLA4, PD-1 lub PD-L1
- Wcześniejsze leczenie inhibitorem TEAD w dowolnym momencie
- W przypadku pacjentów z międzybłoniakiem: stosowanie nieinwazyjnej terapii przeciwnowotworowej (np. pole leczenia nowotworów, nazwa handlowa Optune LuaTM) w ciągu 2 tygodni od oceny guza podczas badania przesiewowego.
- Choroba nowotworowa inna niż leczona w tym badaniu.
- Niewystarczająca czynność nerek podczas badania przesiewowego.
- Klinicznie istotna choroba serca lub czynniki ryzyka podczas badań przesiewowych
- Niewystarczająca czynność szpiku kostnego podczas badania przesiewowego.
- Niewystarczająca czynność wątroby podczas badania przesiewowego.
Pacjenci, u których następujące wartości laboratoryjne wykraczają poza zakres normy laboratoryjnej:
- Potas
- Magnez
- Całkowity wapń (skorygowany o niski poziom albuminy w surowicy)
- Znana aktywna infekcja COVID-19.
- Kobiety w ciąży lub karmiące (karmiące piersią),
- Tylko Japonia: pacjenci z śródmiąższową chorobą płuc (ILD) polekową i/lub nielekową w wywiadzie ≥ stopnia 2.
Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa 1
Złośliwy międzybłoniak opłucnej
|
Kapsuła
|
|
Eksperymentalny: Grupa 2
Skracające mutacje lub delecje NF2
|
Kapsuła
|
|
Eksperymentalny: Grupa 3
Guzy lite z funkcjonalnymi fuzjami YAP/TAZ
|
Kapsuła
|
|
Eksperymentalny: Grupa 4
Międzybłoniak inny niż opłucnowy
|
Kapsuła
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi i ciężkimi zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: 3 lata
|
Bezpieczeństwo i tolerancja IAG933
|
3 lata
|
|
Częstość występowania działań toksycznych ograniczających dawkę podczas pierwszego cyklu leczenia (tylko zwiększanie dawki)
Ramy czasowe: 1 rok
|
Bezpieczeństwo, tolerancja i maksymalna tolerowana lub zalecana dawka IAG933
|
1 rok
|
|
Liczba pacjentów z przerwami w dawkowaniu i zmianami dawek
Ramy czasowe: 3 lata
|
Tolerancja IAG933
|
3 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Minimalne stężenie w surowicy (Cmin) (tylko zwiększanie dawki)
Ramy czasowe: 1 rok
|
Scharakteryzuj PK IAG933
|
1 rok
|
|
Maksymalne stężenie w surowicy (Cmax)
Ramy czasowe: 3 lata
|
Scharakteryzuj PK IAG933
|
3 lata
|
|
Czas do osiągnięcia Cmax (Tmax)
Ramy czasowe: 3 lata
|
Scharakteryzuj PK IAG933
|
3 lata
|
|
Pole pod krzywą (AUC)
Ramy czasowe: 3 lata
|
Scharakteryzuj PK IAG933
|
3 lata
|
|
Okres półtrwania (T1/2) (tylko zwiększanie dawki)
Ramy czasowe: 1 rok
|
Scharakteryzuj PK IAG933
|
1 rok
|
|
Współczynnik kumulacji (Racc) (tylko zwiększanie dawki)
Ramy czasowe: 1 rok
|
Scharakteryzuj PK IAG933
|
1 rok
|
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: 3 lata
|
Ocenić działanie przeciwnowotworowe zgodnie z RECIST v1.1 i mRECIST v1.1 (dla pacjentów ze złośliwym międzybłoniakiem opłucnej) i RANO (dla pacjentów z pierwotnymi guzami mózgu/OUN)
|
3 lata
|
|
Wskaźnik kontroli choroby (DCR)
Ramy czasowe: 3 lata
|
Ocenić działanie przeciwnowotworowe zgodnie z RECIST v1.1 i mRECIST v1.1 (dla złośliwego międzybłoniaka opłucnej) i RANO (dla pacjentów z pierwotnymi guzami mózgu/OUN)
|
3 lata
|
|
Przeżycie wolne od progresji (PFS)
Ramy czasowe: 3 lata
|
Ocenić działanie przeciwnowotworowe zgodnie z RECIST v1.1 i mRECIST v1.1 (dla pacjentów ze złośliwym międzybłoniakiem opłucnej) i RANO (dla pacjentów z pierwotnymi guzami mózgu/OUN)
|
3 lata
|
|
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: 3 lata
|
Ocenić działanie przeciwnowotworowe zgodnie z RECIST v1.1 i mRECIST v1.1 (dla pacjentów ze złośliwym międzybłoniakiem opłucnej) i RANO (dla pacjentów z pierwotnymi guzami mózgu/OUN)
|
3 lata
|
|
Całkowite przeżycie (OS) (tylko zwiększenie dawki)
Ramy czasowe: 3 lata
|
Ocenić działanie przeciwnowotworowe zgodnie z RECIST v1.1 i mRECIST v1.1 (dla pacjentów ze złośliwym międzybłoniakiem opłucnej) i RANO (dla pacjentów z pierwotnymi guzami mózgu/OUN)
|
3 lata
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
21 października 2021
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
4 września 2026
Ukończenie studiów (Szacowany)
4 września 2026
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
20 kwietnia 2021
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
20 kwietnia 2021
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
23 kwietnia 2021
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
19 września 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
18 września 2025
Ostatnia weryfikacja
1 września 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CIAG933A12101
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .