Az IAG933 I. fázisú vizsgálata előrehaladott mesotheliomában és más szilárd daganatokban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. A vizsgálatban való részvétel előtt aláírt, tájékozott beleegyezést kell szerezni.
2. A férfi vagy női betegeknek legalább 18 évesnek kell lenniük.
3. Dózisemelési rész: előrehaladott (nem reszekálható vagy metasztatikus) mesothelioma vagy más szolid daganat szövettani vagy citológiailag igazolt diagnózisa esetén. A mesotheliomától eltérő szolid daganatban szenvedő betegeknek helyi adatokkal kell rendelkezniük az NF2/LATS1/LATS2 funkcióvesztésre vonatkozó genetikai változásokra (csonkoló mutáció vagy géndeléció; a LATS1/LATS2 mutációkat csak a dózisemelési rész tartalmazza), vagy a funkcionális YAP-ról. /TAZ fúziók. A rosszindulatú EHE-ben szenvedő betegek csak a betegség szövettani igazolásával vonhatók be. A betegeknek sikertelennek kell lenniük a rendelkezésre álló standard terápiákkal, intolerálniuk kell a standard terápiát, vagy alkalmatlannak kell lenniük arra, vagy akik számára nem létezik standard terápia.

4. Dózisbővítő rész: a következő betegeket 3 különböző kezelési csoportba sorolják be:

   1. csoport: Előrehaladott (nem reszekálható vagy metasztatikus) MPM-betegek, akiknél az előrehaladott/metasztázisos betegség elérhető standard terápiája sikertelen volt, intolerancia vagy alkalmatlan ilyen kezelésre, vagy akik számára nem létezik standard terápia.

   2. csoport: Előrehaladott (nem reszekálható vagy metasztatikus) szolid tumoros betegek, rendelkezésre álló helyi adatokkal az NF2 csonkító mutációra vagy deléciókra vonatkozóan. A páciensnek sikertelennek kell lennie a rendelkezésre álló standard terápiákkal, intoleránsnak vagy alkalmatlannak kell lennie ilyen kezelésre, vagy akinek nem létezik standard terápia.

   3. csoport: Előrehaladott (nem reszekálható vagy metasztatikus) szolid tumoros betegek, rendelkezésre álló helyi adatokkal a funkcionális YAP/TAZ fúziókra vonatkozóan. Az EHE betegek csak a betegség szövettani igazolásával szerepelhetnek. A páciensnek sikertelennek kell lennie a rendelkezésre álló standard terápiákkal, intoleránsnak vagy alkalmatlannak kell lennie ilyen kezelésre, vagy akinek nem létezik standard terápia.

5. Legalább egy mérhető lézió jelenléte az mRECIST v1.1 szerint mesotheliomában szenvedő betegeknél, RECIST v1.1 szerint más szolid daganatos betegeknél, vagy RANO szerint elsődleges agydaganatban szenvedő betegeknél.
6. A betegnek rendelkeznie kell olyan betegségi hellyel, amely alkalmas biopsziára, és a kezelő intézmény irányelvei szerint tumorbiopsziára jelöltnek kell lennie. A páciensnek késznek kell lennie arra, hogy új tumorbiopszián essen át a szűrés/kiindulási állapot, valamint a terápia során ebben a vizsgálatban.

Kizárási kritériumok:

1. Kezelés a következő rákellenes terápiák bármelyikével a vizsgálati kezelés első adagja előtt a megadott időkereteken belül:

   1. ≤ 4 hét a tüdőmezők mellkasi sugárkezelése esetén, vagy korlátozott térben végzett sugárkezelés palliáció esetén a vizsgálati kezelés első dózisát megelőző ≤ 2 héten belül. Ez alól kivételt képeznek azok a betegek, akik palliatív csontsugárterápiában részesültek, akiknek fel kell gyógyulniuk a sugárkezeléssel összefüggő toxicitásokból, de akiknél nincs szükség 2 hetes kiürülési időszakra.
   2. ≤ 4 hét vagy ≤ 5 felezési idő (amelyik rövidebb) kemoterápia vagy biológiai terápia (beleértve a monoklonális antitesteket is) vagy folyamatos vagy időszakos kis molekulájú terápiák vagy bármely más vizsgálati szer esetén.
   3. ≤ 6 hét a jelentős késleltetett toxicitás kockázatával járó citotoxikus szerek esetében, mint például a nitrozoureák és a mitomicin C.
   4. ≤ 4 hét immunonkológiai terápia esetén, mint például CTLA4, PD-1 vagy PD-L1 antagonisták
   5. TEAD-gátlóval történő előzetes kezelés bármikor
2. Mesotheliomában szenvedő betegek esetében: non-invazív daganatellenes terápia (pl. tumorkezelő terek, Optune LuaTM márkanév) alkalmazása a szűréskor végzett daganatfelméréstől számított 2 héten belül.
3. Rosszindulatú betegség, kivéve a jelen vizsgálatban kezelt betegséget.
4. Elégtelen veseműködés a szűréskor.
5. Klinikailag jelentős szívbetegség vagy kockázati tényezők a szűréskor
6. Elégtelen csontvelőműködés a szűréskor.
7. Elégtelen májműködés a szűréskor.

8. Azok a betegek, akiknél a következő laboratóriumi értékek kívül esnek a laboratóriumi normál határokon:

   1. Kálium
   2. Magnézium
   3. Összes kalcium (alacsony szérumalbuminra korrigálva)
9. Ismert aktív COVID-19 fertőzés.
10. Terhes vagy szoptató (szoptató) nők,
11. Csak Japánban: olyan betegek, akiknek a kórelőzményében gyógyszer- és/vagy nem gyógyszer-indukált intersticiális tüdőbetegség (ILD) ≥ 2. fokozatú.

Más, a protokollban meghatározott felvételi/kizárási kritériumok is alkalmazhatók.