Une étude de phase I sur IAG933 chez des patients atteints de mésothéliome avancé et d'autres tumeurs solides
18 juin 2026 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals
Une étude multicentrique ouverte de phase I sur l'IAG933 par voie orale chez des patients adultes atteints de mésothéliome avancé et d'autres tumeurs solides
Le but de cette étude est de caractériser l'innocuité et la tolérabilité d'IAG933 chez les patients atteints de mésothéliome, de tumeurs mutées NF2/LATS1/LATS2 et de tumeurs avec des fusions YAP/TAZ fonctionnelles et d'identifier la dose maximale tolérée et/ou la dose recommandée.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de phase I, ouverte et multicentrique sur IAG933 en tant qu'agent unique consistant en une partie d'augmentation de dose, suivie d'une partie d'expansion de dose.
La partie escalade caractérisera la sécurité et la tolérance.
Après la détermination de la dose recommandée/dose maximale tolérée, l'expansion de la dose évaluera l'activité anti-tumorale préliminaire dans des populations de patients définies et évaluera davantage la sécurité et la tolérabilité au RD/MTD.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
137
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Essen, Allemagne, 45147
- Novartis Investigative Site
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australie, 3000
- Novartis Investigative Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H2W 1T8
- Novartis Investigative Site
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Barcelona, Espagne, 08035
- Novartis Investigative Site
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Villejuif, France, 94800
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milan, MI, Italie, 20133
- Novartis Investigative Site
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Rozzano, MI, Italie, 20089
- Novartis Investigative Site
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Tokyo
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Chuo Ku, Tokyo, Japon, 1040045
- Novartis Investigative Site
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South Holland
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Rotterdam, South Holland, Pays-Bas, 3015 GD
- Novartis Investigative Site
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Manchester, Royaume-Uni, M20 2BX
- Novartis Investigative Site
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Zurich, Suisse, 8091
- Novartis Investigative Site
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90095
- University of California LA
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
- Uni of Chi Medi Ctr Hema and Onco
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Ohio
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030 4009
- MD Anderson Cancer Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Un consentement éclairé signé doit être obtenu avant la participation à l'étude.
- Les patients masculins ou féminins doivent être âgés de ≥ 18 ans.
- Partie d'escalade de dose : patients présentant un diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de mésothéliome avancé (non résécable ou métastatique) ou d'autres tumeurs solides. Les patients atteints de tumeurs solides autres que le mésothéliome doivent disposer de données locales disponibles pour les altérations génétiques de perte de fonction NF2/LATS1/LATS2 (mutation tronquante ou suppression du gène ; les mutations LATS1/LATS2 ne seront incluses que dans la partie d'augmentation de dose), ou YAP fonctionnel /fusions TAZ. Les patients atteints d'EHE malin peuvent être recrutés avec seulement une confirmation histologique de la maladie. Les patients doivent avoir échoué aux traitements standard disponibles, être intolérants ou inéligibles au traitement standard, ou pour lesquels il n'existe aucun traitement standard.
Partie expansion de la dose : les patients suivants seront inscrits dans 3 groupes de traitement différents :
Groupe 1 : patients MPM avancés (non résécables ou métastatiques) qui n'ont pas répondu aux traitements standard disponibles pour la maladie avancée/métastatique, qui sont intolérants ou inéligibles pour recevoir un tel traitement, ou pour lesquels il n'existe aucun traitement standard.
Groupe 2 : Patients atteints de tumeurs solides avancées (non résécables ou métastatiques) avec des données locales disponibles pour les mutations tronquantes ou les délétions de NF2. Le patient doit avoir échoué aux traitements standard disponibles, être intolérant ou inéligible pour recevoir un tel traitement, ou pour qui il n'existe aucun traitement standard.
Groupe 3 : Patients atteints de tumeurs solides avancées (non résécables ou métastatiques) avec des données locales disponibles pour les fusions YAP/TAZ fonctionnelles. Les patients EHE peuvent être inclus avec seulement une confirmation histologique de la maladie. Le patient doit avoir échoué aux traitements standard disponibles, être intolérant ou inéligible pour recevoir un tel traitement, ou pour qui il n'existe aucun traitement standard.
- Présence d'au moins une lésion mesurable selon mRECIST v1.1 pour les patients atteints de mésothéliome, RECIST v1.1 pour les patients atteints d'autres tumeurs solides ou RANO pour les patients atteints de tumeurs cérébrales primitives.
- Le patient doit avoir un site de la maladie se prêtant à une biopsie et être candidat à une biopsie tumorale conformément aux directives de l'établissement traitant. Le patient doit être prêt à subir une nouvelle biopsie tumorale lors du dépistage / de référence, puis à nouveau pendant le traitement de cette étude.
Critère d'exclusion:
Traitement avec l'un des traitements anticancéreux suivants avant la première dose du traitement à l'étude dans les délais indiqués :
- ≤ 4 semaines pour la radiothérapie thoracique des champs pulmonaires ou la radiothérapie à champ limité pour les soins palliatifs dans les ≤ 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude. Une exception à cela existe pour les patients qui ont reçu une radiothérapie osseuse palliative, qui doivent avoir récupéré des toxicités liées à la radiothérapie mais pour lesquels une période de sevrage de 2 semaines n'est pas requise.
- ≤ 4 semaines ou ≤ 5 demi-vies (selon la plus courte) pour la chimiothérapie ou la thérapie biologique (y compris les anticorps monoclonaux) ou les thérapies à petites molécules continues ou intermittentes ou tout autre agent expérimental.
- ≤ 6 semaines pour les agents cytotoxiques à risque de toxicités retardées majeures, tels que les nitrosourées et la mitomycine C.
- ≤ 4 semaines pour un traitement immuno-oncologique, tel que les antagonistes CTLA4, PD-1 ou PD-L1
- Traitement préalable avec un inhibiteur de TEAD à tout moment
- Pour les patients atteints de mésothéliome : utilisation d'un traitement antinéoplasique non invasif (par exemple, champs de traitement des tumeurs, nom de marque Optune LuaTM) dans les 2 semaines suivant l'évaluation de la tumeur lors du dépistage.
- Maladie maligne, autre que celle traitée dans cette étude.
- Fonction rénale insuffisante lors du dépistage.
- Maladie cardiaque ou facteurs de risque cliniquement significatifs lors du dépistage
- Fonction insuffisante de la moelle osseuse au moment du dépistage.
- Fonction hépatique insuffisante au moment du dépistage.
Patients qui ont les valeurs de laboratoire suivantes en dehors des limites normales du laboratoire :
- Potassium
- Magnésium
- Calcium total (corrigé pour le faible taux d'albumine sérique)
- Infection COVID-19 active connue.
- Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes),
- Japon uniquement : patients ayant des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (PID) médicamenteuse et/ou non médicamenteuse ≥ grade 2.
D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe 1
Mésothéliome pleural malin
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Capsule
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Expérimental: Groupe 2
Mutations ou délétions tronquantes de NF2
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Capsule
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Expérimental: Groupe 3
Tumeurs solides avec fusions fonctionnelles YAP/TAZ
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Capsule
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Expérimental: Groupe 4
Mésothéliome non pleural
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Capsule
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de patients présentant des événements indésirables et des événements indésirables graves
Délai: 3 années
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Sécurité et tolérabilité de IAG933
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3 années
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Incidence des toxicités limitant la dose au cours du premier cycle de traitement (augmentation de la dose uniquement)
Délai: 1 année
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Innocuité, tolérabilité et dose maximale tolérée ou dose recommandée d'IAG933
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1 année
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Nombre de patients avec des interruptions de dose et des changements de dose
Délai: 3 années
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Tolérabilité de l'IAG933
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3 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Concentration sérique minimale (Cmin) (augmentation de dose uniquement)
Délai: 1 année
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Caractériser PK de IAG933
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1 année
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Concentration sérique maximale (Cmax)
Délai: 3 années
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Caractériser PK de IAG933
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3 années
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Temps pour atteindre Cmax (Tmax)
Délai: 3 années
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Caractériser PK de IAG933
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3 années
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Aire sous la courbe (AUC)
Délai: 3 années
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Caractériser PK de IAG933
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3 années
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Demi-vie (T1/2) (augmentation de dose uniquement)
Délai: 1 année
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Caractériser PK de IAG933
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1 année
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Rapport d'accumulation (Racc) (augmentation de dose uniquement)
Délai: 1 année
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Caractériser PK de IAG933
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1 année
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Taux de réponse global (TRO)
Délai: 3 années
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Évaluer l'activité antitumorale selon RECIST v1.1 et mRECIST v1.1 (pour les patients atteints de mésothéliome pleural malin) et RANO (pour les patients atteints de tumeurs primaires du cerveau/du SNC)
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3 années
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Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: 3 années
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Évaluer l'activité antitumorale selon RECIST v1.1 et mRECIST v1.1 (pour le mésothéliome pleural malin) et RANO (pour les patients atteints de tumeurs primaires du cerveau/du SNC)
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3 années
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Survie sans progression (SSP)
Délai: 3 années
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Évaluer l'activité antitumorale selon RECIST v1.1 et mRECIST v1.1 (pour les patients atteints de mésothéliome pleural malin) et RANO (pour les patients atteints de tumeurs primaires du cerveau/du SNC)
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3 années
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Durée de réponse (DOR)
Délai: 3 années
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Évaluer l'activité antitumorale selon RECIST v1.1 et mRECIST v1.1 (pour les patients atteints de mésothéliome pleural malin) et RANO (pour les patients atteints de tumeurs primaires du cerveau/du SNC)
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3 années
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Survie globale (SG) (extension de dose uniquement)
Délai: 3 années
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Évaluer l'activité antitumorale selon RECIST v1.1 et mRECIST v1.1 (pour les patients atteints de mésothéliome pleural malin) et RANO (pour les patients atteints de tumeurs primaires du cerveau/du SNC)
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3 années
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
21 octobre 2021
Achèvement primaire (Estimé)
7 janvier 2027
Achèvement de l'étude (Estimé)
8 janvier 2027
Dates d'inscription aux études
Première soumission
20 avril 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
20 avril 2021
Première publication (Réel)
23 avril 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
22 juin 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
18 juin 2026
Dernière vérification
1 juin 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CIAG933A12101
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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