Un estudio de fase I de IAG933 en pacientes con mesotelioma avanzado y otros tumores sólidos

Criterios de inclusión:

1. Se debe obtener el consentimiento informado firmado antes de la participación en el estudio.
2. Los pacientes masculinos o femeninos deben tener ≥ 18 años de edad.
3. Parte de aumento de dosis: pacientes con diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de mesotelioma avanzado (irresecable o metastásico) u otros tumores sólidos. Los pacientes con tumores sólidos que no sean mesotelioma deben tener datos locales disponibles para alteraciones genéticas de pérdida de función NF2/LATS1/LATS2 (mutación truncada o deleción génica; las mutaciones LATS1/LATS2 solo se incluirán en la parte de aumento de dosis), o YAP funcional fusiones /TAZ. Los pacientes con EHE maligno pueden inscribirse con solo confirmación histológica de la enfermedad. Los pacientes deben haber fallado en las terapias estándar disponibles, ser intolerantes o no elegibles para la terapia estándar, o para quienes no existe una terapia estándar.

4. Parte de expansión de dosis: los siguientes pacientes se inscribirán en 3 grupos de tratamiento diferentes:

   Grupo 1: Pacientes con MPM avanzado (no resecable o metastásico) que han fracasado con las terapias estándar disponibles para la enfermedad avanzada/metastásica, son intolerantes o no elegibles para recibir dicha terapia, o para quienes no existe una terapia estándar.

   Grupo 2: Pacientes con tumor sólido avanzado (no resecable o metastásico) con datos locales disponibles para mutación truncada o deleciones de NF2. El paciente debe haber fallado en las terapias estándar disponibles, ser intolerante o no elegible para recibir dicha terapia, o para quien no existe una terapia estándar.

   Grupo 3: Pacientes con tumor sólido avanzado (no resecable o metastásico) con datos locales disponibles para fusiones YAP/TAZ funcionales. Se pueden incluir pacientes con EHE con solo confirmación histológica de la enfermedad. El paciente debe haber fallado en las terapias estándar disponibles, ser intolerante o no elegible para recibir dicha terapia, o para quien no existe una terapia estándar.

5. Presencia de al menos una lesión medible según mRECIST v1.1 para pacientes con mesotelioma, RECIST v1.1 para pacientes con otros tumores sólidos o RANO para pacientes con tumores cerebrales primarios.
6. El paciente debe tener un sitio de la enfermedad susceptible de biopsia y ser candidato para la biopsia del tumor de acuerdo con las pautas de la institución de tratamiento. El paciente debe estar dispuesto a someterse a una nueva biopsia de tumor en la selección/al inicio y nuevamente durante la terapia en este estudio.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento con cualquiera de las siguientes terapias contra el cáncer antes de la primera dosis del tratamiento del estudio dentro de los plazos establecidos:

   1. ≤ 4 semanas para radioterapia torácica a campos pulmonares o radiación de campo limitado para paliación dentro de ≤ 2 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio. Existe una excepción a esto para los pacientes que han recibido radioterapia ósea paliativa, que deben haberse recuperado de las toxicidades relacionadas con la radioterapia pero para quienes no se requiere un período de lavado de 2 semanas.
   2. ≤ 4 semanas o ≤ 5 vidas medias (lo que sea más corto) para quimioterapia o terapia biológica (incluidos los anticuerpos monoclonales) o terapias de moléculas pequeñas continuas o intermitentes o cualquier otro agente en investigación.
   3. ≤ 6 semanas para agentes citotóxicos con riesgo de toxicidades retardadas importantes, como nitrosoureas y mitomicina C.
   4. ≤ 4 semanas para terapia inmunooncológica, como antagonistas de CTLA4, PD-1 o PD-L1
   5. Tratamiento previo con inhibidor de TEAD en cualquier momento
2. Para pacientes con mesotelioma: uso de terapia antineoplásica no invasiva (p. ej., campos de tratamiento de tumores, marca Optune LuaTM) dentro de las 2 semanas posteriores a la evaluación del tumor en la selección.
3. Enfermedad maligna, distinta de la que se trata en este estudio.
4. Función renal insuficiente en la selección.
5. Enfermedad cardíaca clínicamente significativa o factores de riesgo en la selección
6. Función insuficiente de la médula ósea en la selección.
7. Función hepática insuficiente en la selección.

8. Pacientes que tengan los siguientes valores de laboratorio fuera de los límites normales de laboratorio:

   1. Potasio
   2. Magnesio
   3. Calcio total (corregido por albúmina sérica baja)
9. Infección activa conocida por COVID-19.
10. Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes),
11. Solo en Japón: pacientes con antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) inducida por fármacos y/o no fármacos ≥ Grado 2.

Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.