Uno studio di fase I su IAG933 in pazienti con mesotelioma avanzato e altri tumori solidi
18 settembre 2025 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals
Uno studio in aperto, multicentrico, di fase I su IAG933 orale in pazienti adulti con mesotelioma avanzato e altri tumori solidi
Lo scopo di questo studio è caratterizzare la sicurezza e la tollerabilità di IAG933 in pazienti con mesotelioma, tumori mutati NF2/LATS1/LATS2 e tumori con fusioni YAP/TAZ funzionali e identificare la dose massima tollerata e/o la dose raccomandata.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio multicentrico di fase I, in aperto, su IAG933 come singolo agente costituito da una parte di aumento della dose, seguita da una parte di espansione della dose.
La parte di escalation caratterizzerà la sicurezza e la tollerabilità.
Dopo la determinazione della dose raccomandata/dose massima tollerata, l'espansione della dose valuterà l'attività antitumorale preliminare in popolazioni di pazienti definite e valuterà ulteriormente la sicurezza e la tollerabilità a RD/MTD.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
137
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australia, 3000
- Novartis Investigative Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H2W 1T8
- Novartis Investigative Site
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Villejuif, Francia, 94800
- Novartis Investigative Site
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Essen, Germania, 45147
- Novartis Investigative Site
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Tokyo
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Chuo Ku, Tokyo, Giappone, 104 0045
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milan, MI, Italia, 20133
- Novartis Investigative Site
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Rozzano, MI, Italia, 20089
- Novartis Investigative Site
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South Holland
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Rotterdam, South Holland, Olanda, 3015 GD
- Novartis Investigative Site
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Manchester, Regno Unito, M20 2BX
- Novartis Investigative Site
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Catalonia
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Barcelona, Catalonia, Spagna, 08035
- Novartis Investigative Site
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California
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
- University of California LA
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Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
- Uni of Chi Medi Ctr Hema and Onco
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030 4009
- MD Anderson Cancer Center
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Zurich, Svizzera, 8091
- Novartis Investigative Site
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Il consenso informato firmato deve essere ottenuto prima della partecipazione allo studio.
- I pazienti di sesso maschile o femminile devono avere un'età ≥ 18 anni.
- Parte di escalation della dose: pazienti con diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di mesotelioma avanzato (non resecabile o metastatico) o altri tumori solidi. I pazienti con tumori solidi diversi dal mesotelioma devono disporre di dati locali disponibili per alterazioni genetiche NF2/LATS1/LATS2 con perdita di funzione (mutazione troncante o delezione genica; le mutazioni LATS1/LATS2 saranno incluse solo nella parte relativa all'aumento della dose) o YAP funzionale /TAZ fusioni. I pazienti con EHE maligno possono essere arruolati solo con conferma istologica della malattia. I pazienti devono aver fallito le terapie standard disponibili, essere intolleranti o non idonei per la terapia standard o per i quali non esiste una terapia standard.
Parte di espansione della dose: i seguenti pazienti saranno arruolati in 3 diversi gruppi di trattamento:
Gruppo 1: pazienti con MPM avanzato (non resecabile o metastatico) che non hanno risposto alle terapie standard disponibili per la malattia avanzata/metastatica, sono intolleranti o non idonei a ricevere tale terapia o per i quali non esiste una terapia standard.
Gruppo 2: Pazienti con tumore solido avanzato (non resecabile o metastatico) con dati locali disponibili per mutazioni troncanti o delezioni di NF2. Il paziente deve aver fallito le terapie standard disponibili, essere intollerante o non idoneo a ricevere tale terapia o per il quale non esiste una terapia standard.
Gruppo 3: Pazienti con tumore solido avanzato (non resecabile o metastatico) con dati locali disponibili per fusioni YAP/TAZ funzionali. I pazienti EHE possono essere inclusi solo con conferma istologica della malattia. Il paziente deve aver fallito le terapie standard disponibili, essere intollerante o non idoneo a ricevere tale terapia o per il quale non esiste una terapia standard.
- Presenza di almeno una lesione misurabile secondo mRECIST v1.1 per pazienti affetti da mesotelioma, RECIST v1.1 per pazienti con altri tumori solidi o RANO per pazienti con tumori cerebrali primari.
- Il paziente deve avere un sito di malattia suscettibile di biopsia ed essere un candidato per la biopsia del tumore secondo le linee guida dell'istituto curante. Il paziente deve essere disposto a sottoporsi a una nuova biopsia del tumore allo screening / al basale e di nuovo durante la terapia in questo studio.
Criteri di esclusione:
Trattamento con una qualsiasi delle seguenti terapie antitumorali prima della prima dose del trattamento in studio entro i tempi indicati:
- ≤ 4 settimane per radioterapia toracica ai campi polmonari o radiazioni a campo limitato per palliazione entro ≤ 2 settimane prima della prima dose del trattamento in studio. Esiste un'eccezione a questo per i pazienti che hanno ricevuto radioterapia palliativa all'osso, che devono essersi ripresi dalle tossicità correlate alla radioterapia ma per i quali non è richiesto un periodo di washout di 2 settimane.
- ≤ 4 settimane o ≤ 5 emivite (qualunque sia più breve) per chemioterapia o terapia biologica (inclusi anticorpi monoclonali) o terapie a piccole molecole continue o intermittenti o qualsiasi altro agente sperimentale.
- ≤ 6 settimane per gli agenti citotossici con rischio di tossicità ritardata maggiore, come le nitrosouree e la mitomicina C.
- ≤ 4 settimane per terapia immuno-oncologica, come antagonisti CTLA4, PD-1 o PD-L1
- Precedente trattamento con inibitore TEAD in qualsiasi momento
- Per i pazienti con mesotelioma: uso di terapia antineoplastica non invasiva (ad es. campi per il trattamento del tumore, marchio Optune LuaTM) entro 2 settimane dalla valutazione del tumore allo screening.
- Malattia maligna, diversa da quella trattata in questo studio.
- Funzionalità renale insufficiente allo screening.
- Malattia cardiaca clinicamente significativa o fattori di rischio allo screening
- Funzione insufficiente del midollo osseo allo screening.
- Funzione epatica insufficiente allo screening.
Pazienti che presentano i seguenti valori di laboratorio al di fuori dei limiti normali di laboratorio:
- Potassio
- Magnesio
- Calcio totale (corretto per l'albumina sierica bassa)
- Infezione attiva nota da COVID-19.
- Donne incinte o che allattano (in allattamento),
- Solo Giappone: pazienti con una storia di malattia polmonare interstiziale (ILD) indotta da farmaci e/o non da farmaci ≥ Grado 2.
Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Gruppo 1
Mesotelioma pleurico maligno
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Capsula
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Sperimentale: Gruppo 2
Mutazioni troncanti o delezioni di NF2
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Capsula
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Sperimentale: Gruppo 3
Tumori solidi con fusioni YAP/TAZ funzionali
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Capsula
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Sperimentale: Gruppo 4
Mesotelioma non pleurico
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Capsula
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di pazienti con eventi avversi ed eventi avversi gravi
Lasso di tempo: 3 anni
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Sicurezza e tollerabilità di IAG933
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3 anni
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Incidenza di tossicità dose-limitanti durante il primo ciclo di trattamento (solo incremento della dose)
Lasso di tempo: 1 anno
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Sicurezza, tollerabilità e dose massima tollerata o dose raccomandata di IAG933
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1 anno
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Numero di pazienti con interruzioni della dose e modifiche della dose
Lasso di tempo: 3 anni
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Tollerabilità di IAG933
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3 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Concentrazione sierica minima (Cmin) (solo aumento della dose)
Lasso di tempo: 1 anno
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Caratterizzare PK di IAG933
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1 anno
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Concentrazione sierica massima (Cmax)
Lasso di tempo: 3 anni
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Caratterizzare PK di IAG933
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3 anni
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Tempo per raggiungere Cmax (Tmax)
Lasso di tempo: 3 anni
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Caratterizzare PK di IAG933
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3 anni
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Area sotto la curva (AUC)
Lasso di tempo: 3 anni
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Caratterizzare PK di IAG933
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3 anni
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Emivita (T1/2) (solo incremento della dose)
Lasso di tempo: 1 anno
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Caratterizzare PK di IAG933
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1 anno
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Rapporto di accumulo (Racc) (solo incremento della dose)
Lasso di tempo: 1 anno
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Caratterizzare PK di IAG933
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1 anno
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Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: 3 anni
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Valutare l'attività antitumorale secondo RECIST v1.1 e mRECIST v1.1 (per i pazienti con mesotelioma pleurico maligno) e RANO (per i pazienti con tumori primari al cervello/SNC)
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3 anni
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Tasso di controllo della malattia (DCR)
Lasso di tempo: 3 anni
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Valutare l'attività antitumorale secondo RECIST v1.1 e mRECIST v1.1 (per il mesotelioma pleurico maligno) e RANO (per i pazienti con tumori primari al cervello/SNC)
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3 anni
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 3 anni
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Valutare l'attività antitumorale secondo RECIST v1.1 e mRECIST v1.1 (per i pazienti con mesotelioma pleurico maligno) e RANO (per i pazienti con tumori primari al cervello/SNC)
|
3 anni
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Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: 3 anni
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Valutare l'attività antitumorale secondo RECIST v1.1 e mRECIST v1.1 (per i pazienti con mesotelioma pleurico maligno) e RANO (per i pazienti con tumori primari al cervello/SNC)
|
3 anni
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Sopravvivenza globale (OS) (solo espansione della dose)
Lasso di tempo: 3 anni
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Valutare l'attività antitumorale secondo RECIST v1.1 e mRECIST v1.1 (per i pazienti con mesotelioma pleurico maligno) e RANO (per i pazienti con tumori primari al cervello/SNC)
|
3 anni
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
21 ottobre 2021
Completamento primario (Stimato)
4 settembre 2026
Completamento dello studio (Stimato)
4 settembre 2026
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
20 aprile 2021
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
20 aprile 2021
Primo Inserito (Effettivo)
23 aprile 2021
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
19 settembre 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
18 settembre 2025
Ultimo verificato
1 settembre 2025
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CIAG933A12101
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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