IAG933 在晚期间皮瘤和其他实体瘤患者中的 I 期研究
2024年3月11日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
成人晚期间皮瘤和其他实体瘤患者口服 IAG933 的开放标签、多中心、I 期研究
本研究的目的是表征 IAG933 在间皮瘤、NF2/LATS1/LATS2 突变肿瘤和功能性 YAP/TAZ 融合肿瘤患者中的安全性和耐受性，并确定最大耐受剂量和/或推荐剂量。
研究概览
详细说明
这是 IAG933 作为单一药物的 I 期、开放标签、多中心研究，由剂量递增部分和随后的剂量扩展部分组成。
升级部分将表征安全性和耐受性。
在确定推荐剂量/最大耐受剂量后，剂量扩展将评估在确定的患者人群中的初步抗肿瘤活性，并进一步评估 RD/MTD 的安全性和耐受性。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
156
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Novartis Pharmaceuticals
- 电话号码：1-888-669-6682
- 邮箱：novartis.email@novartis.com
研究联系人备份
- 姓名：Novartis Pharmaceuticals
- 电话号码：+41613241111
- 邮箱：novartis.email@novartis.com
学习地点
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H2W 1T8
- 招聘中
- Novartis Investigative Site
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Essen、德国、45147
- 招聘中
- Novartis Investigative Site
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MI
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Rozzano、MI、意大利、20089
- 招聘中
- Novartis Investigative Site
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Tokyo
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Chuo ku、Tokyo、日本、104 0045
- 招聘中
- Novartis Investigative Site
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Villejuif、法国、94800
- 招聘中
- Novartis Investigative Site
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Victoria
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Melbourne、Victoria、澳大利亚、3000
- 招聘中
- Novartis Investigative Site
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Zuerich、瑞士、8091
- 招聘中
- Novartis Investigative Site
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
- 招聘中
- Uni of Chi Medi Ctr Hema and Onco Main Centre
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首席研究员：
- Hedy Lee Kindler
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接触：
- Owen Mitchell
- 电话号码：+1 773 834 0783
- 邮箱：owenmitchell@medicine.bsd.uchicago.edu
-
-
Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- 招聘中
- Massachusetts General Hospital Massachusetts General Hospital
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接触：
- Ibiayi Dagogo-Jack
- 电话号码：617-724-4000
- 邮箱：idagogo-jack@partners.org
-
首席研究员：
- Ibiayi Dagogo-Jack
-
-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、美国、44195
- 招聘中
- Cleveland Clinic Foundation .
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首席研究员：
- Dale R. Shepard
-
接触：
- Christina Chukri
- 电话号码：216-445-2572
- 邮箱：chukric@ccf.org
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030-4009
- 招聘中
- MD Anderson Cancer Center
-
接触：
- 电话号码：713-745-6753
-
首席研究员：
- Anne Tsao
-
-
-
-
-
Manchester、英国、M20 4BX
- 招聘中
- Novartis Investigative Site
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-
-
-
Zuid Holland
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Rotterdam、Zuid Holland、荷兰、3015 GD
- 招聘中
- Novartis Investigative Site
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-
-
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Catalunya
-
Barcelona、Catalunya、西班牙、08035
- 招聘中
- Novartis Investigative Site
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 在参与研究之前必须获得签署的知情同意书。
- 男性或女性患者必须年满 18 岁。
- 剂量递增部分：组织学或细胞学确诊为晚期（不可切除或转移性）间皮瘤或其他实体瘤的患者。 间皮瘤以外的实体瘤患者必须具有功能丧失性 NF2/LATS1/LATS2 基因改变（截短突变或基因缺失；LATS1/LATS2 突变将仅包含在剂量递增部分）或功能性 YAP 的本地可用数据/TAZ 融合。 患有恶性 EHE 的患者仅需对该疾病进行组织学确认即可入组。 患者必须对可用的标准疗法无效，不能耐受或不符合标准疗法的条件，或者不存在标准疗法的患者。
剂量扩展部分：以下患者将被纳入3个不同的治疗组：
第 1 组：晚期（不可切除或转移性）MPM 患者，其对晚期/转移性疾病的可用标准疗法失败，不耐受或不符合接受此类治疗的条件，或者不存在标准疗法。
第 2 组：具有 NF2 截短突变或缺失的可用本地数据的晚期（不可切除或转移性）实体瘤患者。 患者必须无法使用可用的标准疗法，不耐受或不符合接受此类疗法的条件，或者不存在标准疗法。
第 3 组：具有可用的功能性 YAP/TAZ 融合本地数据的晚期（不可切除或转移性）实体瘤患者。 EHE 患者仅需对该疾病进行组织学确认即可纳入。 患者必须无法使用可用的标准疗法，不耐受或不符合接受此类疗法的条件，或者不存在标准疗法。
- 根据间皮瘤患者的 mRECIST v1.1、其他实体瘤患者的 RECIST v1.1 或原发性脑肿瘤患者的 RANO，存在至少一个可测量的病变。
- 根据治疗机构的指南，患者必须有适合活检的疾病部位并且是肿瘤活检的候选者。 患者必须愿意在筛选/基线时接受新的肿瘤活检，并在本研究的治疗期间再次接受。
排除标准：
在规定的时间范围内，在研究治疗的第一剂之前接受以下任何一种抗癌疗法的治疗：
- 研究治疗首次给药前 ≤ 2 周内对肺野进行胸部放射治疗或为姑息性有限野放疗 ≤ 4 周。 接受骨姑息性放射治疗的患者除外，他们必须从放射治疗相关的毒性中恢复，但不需要 2 周的清除期。
- 化疗或生物疗法（包括单克隆抗体）或连续或间歇性小分子疗法或任何其他研究药物的 ≤ 4 周或 ≤ 5 个半衰期（以较短者为准）。
- ≤ 6 周用于具有主要延迟毒性风险的细胞毒性药物，例如亚硝基脲和丝裂霉素 C。
- ≤ 4 周的免疫肿瘤治疗，例如 CTLA4、PD-1 或 PD-L1 拮抗剂
- 任何时候使用 TEAD 抑制剂进行预先治疗
- 对于间皮瘤患者：在筛选时进行肿瘤评估后 2 周内使用非侵入性抗肿瘤治疗（例如，肿瘤治疗领域，品牌名称 Optune LuaTM）。
- 恶性疾病，除本研究中正在治疗的疾病外。
- 筛选时肾功能不足。
- 筛选时有临床意义的心脏病或危险因素
- 筛选时骨髓功能不足。
- 筛选时肝功能不足。
以下实验室值超出实验室正常范围的患者：
- 钾
- 镁
- 总钙（针对低血清白蛋白进行校正）
- 已知的活动性 COVID-19 感染。
- 孕妇或哺乳期（哺乳期）妇女，
- 仅限日本：有药物和/或非药物引起的间质性肺病 (ILD) ≥ 2 级病史的患者。
其他协议定义的包含/排除标准可能适用。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：第 1 组
恶性胸膜间皮瘤
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胶囊
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实验性的：第 2 组
NF2 截断突变或缺失
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胶囊
|
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实验性的：第 3 组
具有功能性 YAP/TAZ 融合的实体瘤
|
胶囊
|
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实验性的：第4组
非胸膜间皮瘤
|
胶囊
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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发生不良事件和严重不良事件的患者人数
大体时间：3年
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IAG933 的安全性和耐受性
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3年
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第一个治疗周期期间剂量限制性毒性的发生率（仅限剂量递增）
大体时间：1年
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IAG933的安全性、耐受性和最大耐受剂量或推荐剂量
|
1年
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剂量中断和剂量变化的患者人数
大体时间：3年
|
IAG933 的耐受性
|
3年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
最低血清浓度 (Cmin)（仅剂量递增）
大体时间：1年
|
表征 IAG933 的 PK
|
1年
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最大血清浓度 (Cmax)
大体时间：3年
|
表征 IAG933 的 PK
|
3年
|
|
达到 Cmax 的时间 (Tmax)
大体时间：3年
|
表征 IAG933 的 PK
|
3年
|
|
曲线下面积 (AUC)
大体时间：3年
|
表征 IAG933 的 PK
|
3年
|
|
半衰期 (T1/2)（仅剂量递增）
大体时间：1年
|
表征 IAG933 的 PK
|
1年
|
|
蓄积率 (Racc)（仅剂量递增）
大体时间：1年
|
表征 IAG933 的 PK
|
1年
|
|
总体缓解率 (ORR)
大体时间：3年
|
根据 RECIST v1.1 和 mRECIST v1.1（针对恶性胸膜间皮瘤患者）和 RANO（针对原发性脑/中枢神经系统肿瘤患者）评估抗肿瘤活性
|
3年
|
|
疾病控制率（DCR）
大体时间：3年
|
根据 RECIST v1.1 和 mRECIST v1.1（针对恶性胸膜间皮瘤）和 RANO（针对原发性脑/中枢神经系统肿瘤患者）评估抗肿瘤活性
|
3年
|
|
无进展生存期 (PFS)
大体时间：3年
|
根据 RECIST v1.1 和 mRECIST v1.1（针对恶性胸膜间皮瘤患者）和 RANO（针对原发性脑/中枢神经系统肿瘤患者）评估抗肿瘤活性
|
3年
|
|
响应持续时间 (DOR)
大体时间：3年
|
根据 RECIST v1.1 和 mRECIST v1.1（针对恶性胸膜间皮瘤患者）和 RANO（针对原发性脑/中枢神经系统肿瘤患者）评估抗肿瘤活性
|
3年
|
|
总生存期 (OS)（仅剂量扩展）
大体时间：3年
|
根据 RECIST v1.1 和 mRECIST v1.1（针对恶性胸膜间皮瘤患者）和 RANO（针对原发性脑/中枢神经系统肿瘤患者）评估抗肿瘤活性
|
3年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年10月21日
初级完成 (估计的)
2025年10月6日
研究完成 (估计的)
2025年10月6日
研究注册日期
首次提交
2021年4月20日
首先提交符合 QC 标准的
2021年4月20日
首次发布 (实际的)
2021年4月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年3月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年3月11日
最后验证
2024年3月1日
更多信息
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