Studie fáze I IAG933 u pacientů s pokročilým mezoteliomem a jinými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Před účastí ve studii je nutné získat podepsaný informovaný souhlas.
2. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví musí být ve věku ≥ 18 let.
3. Část s eskalací dávky: pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózou pokročilého (neresekovatelného nebo metastatického) mezoteliomu nebo jiných solidních nádorů. Pacienti se solidními tumory jinými než mezoteliom musí mít lokálně dostupná data pro ztrátu funkce NF2/LATS1/LATS2 genetické změny (zkrácená mutace nebo delece genu; mutace LATS1/LATS2 budou zahrnuty pouze v části o eskalaci dávky) nebo funkční YAP /TAZ fúze. Pacienti s maligní EHE mohou být zařazeni pouze s histologickým potvrzením onemocnění. Pacienti musí selhat dostupné standardní terapie, být netolerantní nebo nezpůsobilí pro standardní terapii nebo pro něž žádná standardní terapie neexistuje.

4. Část pro rozšíření dávky: následující pacienti budou zařazeni do 3 různých léčebných skupin:

   Skupina 1: Pokročilí (neresekovatelní nebo metastazující) pacienti s MPM, u kterých selhaly dostupné standardní terapie pokročilého/metastatického onemocnění, jsou netolerantní nebo nezpůsobilí k přijetí takové terapie nebo pro něž neexistuje žádná standardní terapie.

   Skupina 2: Pacienti s pokročilým (neresekovatelným nebo metastatickým) solidním nádorem s dostupnými lokálními údaji pro zkrácenou mutaci nebo delece NF2. Pacient musí mít selhání dostupných standardních terapií, musí být netolerantní nebo nezpůsobilý k přijetí takové terapie nebo pro kterého žádná standardní terapie neexistuje.

   Skupina 3: Pacienti s pokročilým (neresekovatelným nebo metastatickým) solidním nádorem s dostupnými lokálními daty pro funkční fúze YAP/TAZ. Pacienti s EHE mohou být zařazeni pouze s histologickým potvrzením onemocnění. Pacient musí mít selhání dostupných standardních terapií, musí být netolerantní nebo nezpůsobilý k přijetí takové terapie nebo pro kterého žádná standardní terapie neexistuje.

5. Přítomnost alespoň jedné měřitelné léze podle mRECIST v1.1 pro pacienty s mezoteliomem, RECIST v1.1 pro pacienty s jinými solidními tumory nebo RANO pro pacienty s primárními mozkovými tumory.
6. Pacient musí mít místo onemocnění vhodné pro biopsii a musí být kandidátem na biopsii nádoru podle pokynů ošetřujícího zařízení. Pacient musí být ochoten podstoupit novou biopsii nádoru při screeningu/výchozím stavu a znovu během terapie v této studii.

Kritéria vyloučení:

1. Léčba kteroukoli z následujících protinádorových terapií před první dávkou studijní léčby v uvedených časových rámcích:

   1. ≤ 4 týdny pro hrudní radioterapii plicních polí nebo ozařování omezeného pole pro paliaci během ≤ 2 týdnů před první dávkou studijní léčby. Výjimka z tohoto existuje pro pacienty, kteří podstoupili paliativní radioterapii kostí, kteří se museli zotavit z toxicit souvisejících s radioterapií, ale u nichž není vyžadována 2týdenní vymývací perioda.
   2. ≤ 4 týdny nebo ≤ 5 poločasů (podle toho, co je kratší) pro chemoterapii nebo biologickou terapii (včetně monoklonálních protilátek) nebo kontinuální nebo intermitentní terapeutika s malou molekulou nebo jakoukoli jinou zkoumanou látku.
   3. ≤ 6 týdnů u cytotoxických látek s rizikem velké opožděné toxicity, jako jsou nitrosomočoviny a mitomycin C.
   4. ≤ 4 týdny pro imuno-onkologickou terapii, jako jsou antagonisté CTLA4, PD-1 nebo PD-L1
   5. Předchozí léčba inhibitorem TEAD kdykoli
2. Pro pacienty s mezoteliomem: použití neinvazivní antineoplastické terapie (např. pole pro léčbu nádorů, obchodní značka Optune LuaTM) do 2 týdnů od hodnocení nádoru při screeningu.
3. Maligní onemocnění, jiné než to, které je léčeno v této studii.
4. Nedostatečná funkce ledvin při screeningu.
5. Klinicky významné srdeční onemocnění nebo rizikové faktory při screeningu
6. Nedostatečná funkce kostní dřeně při screeningu.
7. Nedostatečná funkce jater při screeningu.

8. Pacienti, kteří mají následující laboratorní hodnoty mimo laboratorní normální limity:

   1. Draslík
   2. Hořčík
   3. Celkový vápník (upravený na nízký sérový albumin)
9. Známá aktivní infekce COVID-19.
10. těhotné nebo kojící (kojící) ženy,
11. Pouze Japonsko: pacienti s anamnézou intersticiálního plicního onemocnění (ILD) ≥ 2. stupně.

Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.