Um estudo de Fase I de IAG933 em pacientes com mesotelioma avançado e outros tumores sólidos
18 de junho de 2026 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Um estudo aberto, multicêntrico, fase I de IAG933 oral em pacientes adultos com mesotelioma avançado e outros tumores sólidos
O objetivo deste estudo é caracterizar a segurança e a tolerabilidade do IAG933 em pacientes com mesotelioma, tumores NF2/LATS1/LATS2 mutados e tumores com fusões YAP/TAZ funcionais e identificar a dose máxima tolerada e/ou a dose recomendada.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Este é um estudo de fase I, aberto e multicêntrico de IAG933 como um agente único que consiste em uma parte de escalonamento de dose, seguida por uma parte de expansão de dose.
A parte de escalonamento caracterizará a segurança e a tolerabilidade.
Após a determinação da dose recomendada/dose máxima tolerada, a expansão da dose avaliará a atividade antitumoral preliminar em populações de pacientes definidas e avaliará ainda mais a segurança e tolerabilidade em RD/MTD.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
137
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Essen, Alemanha, 45147
- Novartis Investigative Site
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Austrália, 3000
- Novartis Investigative Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H2W 1T8
- Novartis Investigative Site
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Barcelona, Espanha, 08035
- Novartis Investigative Site
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- University of California LA
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- Uni of Chi Medi Ctr Hema and Onco
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030 4009
- Md Anderson Cancer Center
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Villejuif, França, 94800
- Novartis Investigative Site
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South Holland
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Rotterdam, South Holland, Holanda, 3015 GD
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milan, MI, Itália, 20133
- Novartis Investigative Site
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Rozzano, MI, Itália, 20089
- Novartis Investigative Site
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Tokyo
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Chuo Ku, Tokyo, Japão, 1040045
- Novartis Investigative Site
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Manchester, Reino Unido, M20 2BX
- Novartis Investigative Site
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Zurich, Suíça, 8091
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- O consentimento informado assinado deve ser obtido antes da participação no estudo.
- Pacientes do sexo masculino ou feminino devem ter ≥ 18 anos de idade.
- Parte de escalonamento de dose: pacientes com diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de mesotelioma avançado (irressecável ou metastático) ou outros tumores sólidos. Pacientes com tumores sólidos que não sejam mesotelioma devem ter dados locais disponíveis para alterações genéticas de perda de função NF2/LATS1/LATS2 (mutação truncada ou deleção de gene; mutações LATS1/LATS2 serão incluídas apenas na parte de escalonamento de dose) ou YAP funcional Fusões /TAZ. Pacientes com EHE maligno podem ser inscritos apenas com confirmação histológica da doença. Os pacientes devem ter falhado nas terapias padrão disponíveis, ser intolerantes ou inelegíveis para a terapia padrão ou para os quais não exista terapia padrão.
Parte de expansão da dose: os seguintes pacientes serão inscritos em 3 grupos de tratamento diferentes:
Grupo 1: Pacientes com MPM avançado (irressecável ou metastático) que falharam nas terapias padrão disponíveis para doença avançada/metastática, são intolerantes ou inelegíveis para receber tal terapia ou para os quais não existe terapia padrão.
Grupo 2: Pacientes com tumor sólido avançado (irressecável ou metastático) com dados locais disponíveis para mutação truncada ou deleções de NF2. O paciente deve ter falhado nas terapias padrão disponíveis, ser intolerante ou inelegível para receber tal terapia ou para quem não existe terapia padrão.
Grupo 3: Pacientes com tumor sólido avançado (irressecável ou metastático) com dados locais disponíveis para fusões YAP/TAZ funcionais. Pacientes com EHE podem ser incluídos apenas com confirmação histológica da doença. O paciente deve ter falhado nas terapias padrão disponíveis, ser intolerante ou inelegível para receber tal terapia ou para quem não existe terapia padrão.
- Presença de pelo menos uma lesão mensurável de acordo com mRECIST v1.1 para pacientes com mesotelioma, RECIST v1.1 para pacientes com outros tumores sólidos ou RANO para pacientes com tumores cerebrais primários.
- O paciente deve ter um local da doença passível de biópsia e ser candidato à biópsia do tumor de acordo com as diretrizes da instituição de tratamento. O paciente deve estar disposto a se submeter a uma nova biópsia do tumor na triagem/linha de base e novamente durante a terapia neste estudo.
Critério de exclusão:
Tratamento com qualquer uma das seguintes terapias anticancerígenas antes da primeira dose do tratamento do estudo dentro dos prazos estabelecidos:
- ≤ 4 semanas para radioterapia torácica para campos pulmonares ou radiação de campo limitado para paliação dentro de ≤ 2 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo. Uma exceção a isso existe para pacientes que receberam radioterapia paliativa no osso, que devem ter se recuperado de toxicidades relacionadas à radioterapia, mas para os quais não é necessário um período de washout de 2 semanas.
- ≤ 4 semanas ou ≤ 5 meias-vidas (o que for mais curto) para quimioterapia ou terapia biológica (incluindo anticorpos monoclonais) ou terapêutica contínua ou intermitente de pequenas moléculas ou qualquer outro agente experimental.
- ≤ 6 semanas para agentes citotóxicos com risco de grandes toxicidades tardias, como nitrosouréias e mitomicina C.
- ≤ 4 semanas para terapia imuno-oncológica, como antagonistas CTLA4, PD-1 ou PD-L1
- Tratamento prévio com inibidor de TEAD a qualquer momento
- Para pacientes com mesotelioma: uso de terapia antineoplásica não invasiva (por exemplo, campos de tratamento de tumor, marca Optune LuaTM) dentro de 2 semanas após a avaliação do tumor na triagem.
- Doença maligna, diferente daquela que está sendo tratada neste estudo.
- Função renal insuficiente na triagem.
- Doença cardíaca clinicamente significativa ou fatores de risco na triagem
- Função insuficiente da medula óssea na triagem.
- Função hepática insuficiente na triagem.
Pacientes que apresentam os seguintes valores laboratoriais fora dos limites normais de laboratório:
- Potássio
- Magnésio
- Cálcio total (corrigido para albumina sérica baixa)
- Infecção ativa conhecida por COVID-19.
- Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes),
- Somente no Japão: pacientes com histórico de doença pulmonar intersticial (DPI) induzida por drogas e/ou não por drogas ≥ Grau 2.
Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Grupo 1
Mesotelioma pleural maligno
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Cápsula
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Experimental: Grupo 2
Mutações ou deleções truncadas de NF2
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Cápsula
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Experimental: Grupo 3
Tumores sólidos com fusões YAP/TAZ funcionais
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Cápsula
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Experimental: Grupo 4
Mesotelioma não pleural
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Cápsula
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de pacientes com eventos adversos e eventos adversos graves
Prazo: 3 anos
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Segurança e tolerabilidade de IAG933
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3 anos
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Incidência de toxicidades limitantes da dose durante o primeiro ciclo de tratamento (somente escalonamento de dose)
Prazo: 1 ano
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Segurança, tolerabilidade e dose máxima tolerada ou dose recomendada de IAG933
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1 ano
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Número de pacientes com interrupções de dose e mudanças de dose
Prazo: 3 anos
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Tolerabilidade de IAG933
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3 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Concentração sérica mínima (Cmin) (somente escalonamento de dose)
Prazo: 1 ano
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Caracterize PK de IAG933
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1 ano
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Concentração sérica máxima (Cmax)
Prazo: 3 anos
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Caracterize PK de IAG933
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3 anos
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Tempo para atingir Cmax (Tmax)
Prazo: 3 anos
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Caracterize PK de IAG933
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3 anos
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Área sob a curva (AUC)
Prazo: 3 anos
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Caracterize PK de IAG933
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3 anos
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Meia-vida (T1/2) (somente escalonamento de dose)
Prazo: 1 ano
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Caracterize PK de IAG933
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1 ano
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Taxa de acúmulo (Racc) (somente escalonamento de dose)
Prazo: 1 ano
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Caracterize PK de IAG933
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1 ano
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Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: 3 anos
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Avalie a atividade antitumoral de acordo com RECIST v1.1 e mRECIST v1.1 (para pacientes com mesotelioma pleural maligno) e RANO (para pacientes com tumores primários do cérebro/SNC)
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3 anos
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Taxa de controle de doenças (DCR)
Prazo: 3 anos
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Avalie a atividade antitumoral de acordo com RECIST v1.1 e mRECIST v1.1 (para o mesotelioma pleural maligno) e RANO (para pacientes com tumores primários do cérebro/SNC)
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3 anos
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: 3 anos
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Avalie a atividade antitumoral de acordo com RECIST v1.1 e mRECIST v1.1 (para pacientes com mesotelioma pleural maligno) e RANO (para pacientes com tumores primários do cérebro/SNC)
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3 anos
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Duração da resposta (DOR)
Prazo: 3 anos
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Avalie a atividade antitumoral de acordo com RECIST v1.1 e mRECIST v1.1 (para pacientes com mesotelioma pleural maligno) e RANO (para pacientes com tumores primários do cérebro/SNC)
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3 anos
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Sobrevivência global (SG) (apenas expansão da dose)
Prazo: 3 anos
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Avalie a atividade antitumoral de acordo com RECIST v1.1 e mRECIST v1.1 (para pacientes com mesotelioma pleural maligno) e RANO (para pacientes com tumores primários do cérebro/SNC)
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3 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
21 de outubro de 2021
Conclusão Primária (Estimado)
7 de janeiro de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
8 de janeiro de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
20 de abril de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de abril de 2021
Primeira postagem (Real)
23 de abril de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
22 de junho de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
18 de junho de 2026
Última verificação
1 de junho de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CIAG933A12101
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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