Исследование фазы I IAG933 у пациентов с распространенной мезотелиомой и другими солидными опухолями

Критерии включения:

1. Подписанное информированное согласие должно быть получено до участия в исследовании.
2. Возраст пациентов мужского или женского пола должен быть ≥ 18 лет.
3. Часть повышения дозы: пациенты с гистологически или цитологически подтвержденным диагнозом распространенной (нерезектабельной или метастатической) мезотелиомы или других солидных опухолей. Пациенты с солидными опухолями, кроме мезотелиомы, должны иметь местные доступные данные о генетических изменениях с потерей функции NF2/LATS1/LATS2 (усеченная мутация или делеция гена; мутации LATS1/LATS2 будут включены только в часть, посвященную повышению дозы), или функциональной YAP. /ТАЗ сплавы. Пациенты со злокачественным ЭГЭ могут быть включены только при гистологическом подтверждении заболевания. Пациенты должны иметь неэффективные доступные стандартные методы лечения, быть непереносимыми или не подходящими для стандартного лечения или для которых не существует стандартного лечения.

4. Часть расширения дозы: следующие пациенты будут включены в 3 разные группы лечения:

   Группа 1: запущенные (нерезектабельные или метастатические) пациенты с MPM, у которых стандартные методы лечения прогрессирующего/метастатического заболевания оказались неэффективными, непереносимость или непригодность для получения такого лечения, или для которых не существует стандартного лечения.

   Группа 2: пациенты с продвинутой стадией (нерезектабельные или метастатические) солидных опухолей с доступными локальными данными об укороченных мутациях или делециях NF2. Пациент должен иметь неэффективные доступные стандартные методы лечения, быть непереносимым или неподходящим для получения такого лечения, или для которого не существует стандартного лечения.

   Группа 3: пациенты с прогрессирующими (неоперабельными или метастатическими) солидными опухолями с доступными локальными данными для функциональных слияний YAP/TAZ. Пациенты с ЭГЭ могут быть включены только при гистологическом подтверждении заболевания. Пациент должен иметь неэффективные доступные стандартные методы лечения, быть непереносимым или неподходящим для получения такого лечения, или для которого не существует стандартного лечения.

5. Наличие по крайней мере одного измеримого поражения в соответствии с mRECIST v1.1 для пациентов с мезотелиомой, RECIST v1.1 для пациентов с другими солидными опухолями или RANO для пациентов с первичными опухолями головного мозга.
6. Пациент должен иметь участок заболевания, поддающийся биопсии, и быть кандидатом на биопсию опухоли в соответствии с рекомендациями лечащего учреждения. Пациент должен быть готов пройти новую биопсию опухоли при скрининге/исходном уровне и снова во время терапии в рамках этого исследования.

Критерий исключения:

1. Лечение любой из следующих противораковых терапий до первой дозы исследуемого препарата в указанные сроки:

   1. ≤ 4 недель для торакальной лучевой терапии легочных полей или ограниченного поля для паллиативной терапии в течение ≤ 2 недель до первой дозы исследуемого препарата. Исключением являются пациенты, получившие паллиативную лучевую терапию костей, которые должны были оправиться от токсичности, связанной с лучевой терапией, но которым не требуется 2-недельный период вымывания.
   2. ≤ 4 недель или ≤ 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что короче) для химиотерапии или биологической терапии (включая моноклональные антитела) или непрерывного или прерывистого низкомолекулярного лечения или любого другого исследуемого агента.
   3. ≤ 6 недель для цитотоксических агентов с риском серьезной отсроченной токсичности, таких как нитрозомочевины и митомицин С.
   4. ≤ 4 недель для иммуноонкологической терапии, такой как антагонисты CTLA4, PD-1 или PD-L1
   5. Предшествующее лечение ингибитором TEAD в любое время
2. Для пациентов с мезотелиомой: использование неинвазивной противоопухолевой терапии (например, полей для лечения опухолей, торговая марка Optune LuaTM) в течение 2 недель после оценки опухоли при скрининге.
3. Злокачественное заболевание, кроме того, которое лечится в этом исследовании.
4. Недостаточная почечная функция при скрининге.
5. Клинически значимое заболевание сердца или факторы риска при скрининге
6. Недостаточная функция костного мозга при скрининге.
7. Недостаточная функция печени при скрининге.

8. Пациенты, у которых следующие лабораторные показатели выходят за пределы лабораторной нормы:

   1. Калий
   2. Магний
   3. Общий кальций (с поправкой на низкий уровень сывороточного альбумина)
9. Известная активная инфекция COVID-19.
10. Беременные или кормящие (кормящие) женщины,
11. Только для Японии: пациенты с интерстициальным заболеванием легких (ИЗЛ) ≥ 2 степени, вызванным лекарственными и/или немедикаментозными препаратами в анамнезе.

Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.