Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

177Lu-DOTATOC til behandling af patienter med somatostatinreceptorpositive NET'er

17. februar 2023 opdateret af: British Columbia Cancer Agency

En prospektiv randomiseret undersøgelse af effektiviteten og sikkerheden af ​​177Lu-DOTATOC med enten standard eller personlig dosering til behandling af patienter med somatostatinreceptorpositive NET

Denne undersøgelse skal vurdere, om personlig peptidreceptor radionuklidterapi (PRRT) med 177Lu-DOTATOC resulterer i færre bivirkninger end standard PRRT. Emner vil blive randomiseret til enten at modtage personlig eller standard PRRT. Personlig PRRT vil blive bestemt baseret på dosimetriberegninger efter den første cyklus. Derudover vil der blive foretaget sammenligninger med progressionsfri overlevelse, seriel CT-billeddannelse, ctDNA og livskvalitetsspørgeskemaer. Forsøgspersonerne vil blive fulgt i 5 år, eller indtil de har progression og skifter til en anden systemisk behandling (ikke inklusive behandling med somatostatinanaloger).

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Samlet set vil 200 forsøgspersoner blive randomiseret (1:1 randomiseringsforhold) til at modtage standardinjicerede aktiviteter af 177Lu-DOTATOC PRRT eller personlig injektion af 177Lu-DOTATOC PRRT. Randomisering vil blive stratificeret for karakter og primær placering.

Screeningsfase: Forsøgspersoner vil blive screenet i forhold til inklusions- og eksklusionskriterierne. Screening ved SSR-billeddannelse vil blive afsluttet for at bestemme ekspression af SSR og gennemførlighed af behandling med PRRT. Når berettigelsen er blevet bekræftet, vil de blive randomiseret. Forsøgspersonerne vil gennemgå en fysisk undersøgelse, udfylde et spørgeskema om sygehistorie, livskvalitetsspørgeskemaer, blodprøver og en diagnostisk CT.

Behandlingsfase: Under behandlingsfasen vil forsøgspersonerne gennemgå 4 behandlingscyklusser. Hver behandlingscyklus vil blive efterfulgt af 2 dosimetri SPECT/CT-scanninger på dag 1 (18 - 32 timer efter behandlingsadministration) og dag 2 (64 - 80 timer efter behandlingsadministration). Efter cyklus 3 vil livskvalitetsspørgeskemaer blive udfyldt igen.

Opfølgningsfase: Ved afslutningen af ​​behandlingen eller efter seponering af enhver årsag, vil forsøgspersoner blive fulgt i 5 år for at fortsætte dataindsamlingen til de andre mål. Objektiv tumorrespons vil blive vurderet hver 6. måned ved diagnostisk CT i henhold til RECIST 1.1-kriterierne.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • BC Cancer

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

19 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kan give skriftligt informeret samtykke
  • Alder større end eller lig med 19 år
  • Biopsi-bevist, veldifferentieret grad 1 - 3 NET
  • Gastroenteropancreatiske tumorer (f. carcinoider, gastrinom, insulinom, glukagonom, VIPoma osv.), fungerende og ikke-fungerende
  • Sympatoadrenale systemtumorer (fæokromocytom, paragangliom)
  • Pulmonal NET, fungerende og ikke-fungerende
  • Easter Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  • Ki67 ≤ 55 %
  • Progressiv sygdom påvist af RECIST 1.1-kriterier inden for de 6 måneder forud for undersøgelsen.
  • Patienter med andre tegn på progressiv sygdom, som ikke er påvist på CT (som stigende biomarkører) kan inkluderes efter Tumor Review Board's skøn.
  • Hvis respons på andre behandlinger anses for tilstrækkelig i henhold til andre kriterier, kan Tumor Review Board overveje at udelukke patienten fra deltagelse i undersøgelsen.
  • Tumor Review Board bekræftelse af egnethed til at fortsætte til PRRT-behandling og tilmelding til dette forsøg.
  • Positiv PET SSR-billeddannelse (Krenning-score 2 eller højere) i de foregående 6 måneder (68Ga-DOTATOC, 68Ga-DOTATATE, 18F-AmBF3-TATE). Hvis PET SSR-billeddannelse ikke er tilgængelig, er 111In-penetreotid-scintigrafi (Octreotid-scanning) acceptabel.
  • Tilstrækkelige laboratorieparametre inden for to uger efter tilmelding

  • Nyrer

    • Serumkreatinin ≤ 150 µmol/L
    • GFR ≥ 40 ml/min (ved anvendelse af plasmaclearance-værdier)

  • Marv

    • Hæmoglobin ≥ 80 g/L
    • WBC ≥ 2 x 109/L
    • Blodplader ≥ 75 x 109/L
    • Lever
  • Total bilirubin ≤ 3 x øvre normalgrænse (ULN)
  • ALT ≤ 3 x ULN eller ≤ 5 x ULN hvis levermetastaser
  • Alkalisk fosfatase ≤ 3 x ULN eller ≤ 5 x ULN hvis levermetastaser
  • Forsøgspersonens evne til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorietests, billeddiagnostiske tests og andre nødvendige procedurer som beskrevet i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

  • Kvinder og mænd i den fødedygtige alder

    • Kvinder: graviditetstest udført før tilmelding før hver behandlingscyklus. Og forsøgspersonen skal bruge passende prævention i hele terapiens varighed, være kirurgisk steril eller postmenopausal.
    • Mænd: skal være kirurgisk sterile eller anvende passende prævention i hele behandlingens varighed.
  • Patient med en anden ikke-kutan (eksklusive melanom) aktiv cancer, der kræver terapeutisk intervention.
  • Kurativ medicinsk eller kirurgisk behandling, lokal leverembolisering eller debulking er passende muligheder.
  • Forventet levetid er mindre end 12 uger.
  • Strålebehandling til mållæsioner for ≤ 12 uger siden eller til mere end 25 % af knoglemarven.
  • PRRT til enhver tid før randomisering i denne undersøgelse.
  • Systemisk terapi (kemoterapi) inden for 4 uger efter PRRT og andre lokoregionale terapier (radioisotop, embolisering) inden for 12 uger før indskrivning. Løbende brug af somatostatinanaloger til kontrol af symptomer er tilladt.
  • Kendte hjernemetastaser (medmindre de er behandlet og stabile i mere end 3 måneder).
  • Komorbiditeter, der efter PI's opfattelse kunne forstyrre sikker levering af PRRT (som urininkontinens, psykiatrisk sygdom), ukontrolleret kongestiv hjertesvigt (NYHA II, III, IV)
  • Amning (hvis patienter vælger at stoppe amning, kan de deltage i forsøget).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Standard PRRT
For standard PRRT 177Lu-DOTATOC-behandling vil den administrerede aktivitet være 7,4 GBq ± 10 % som en intravenøs infusion over en tid på 10 til 30 minutter.
Medicin: 177Lu-DOTATOC
Forsøgspersonerne vil modtage 177Lu-DOTATOC PRRT-behandling over 4 cyklusser, hver cyklus finder sted hver 8. uge.
Eksperimentel: Personlig PRRT
For 177Lu-DOTATOC-terapi vil den administrerede aktivitet for den første cyklus være 7,4 GBq ± 10 % som en intravenøs infusion over en tid på 10 til 30 minutter. Efterfølgende cyklusser vil blive justeret baseret på dosimetriberegninger.
Medicin: 177Lu-DOTATOC
Forsøgspersonerne vil modtage 177Lu-DOTATOC PRRT-behandling over 4 cyklusser, hver cyklus finder sted hver 8. uge.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bestem, om personlig 177Lu-DOTATOC PRRT reducerer bivirkninger (AE).
Tidsramme: 8 måneder
Hyppigheden af ​​AE'er vil blive sammenlignet mellem de to behandlingsarme.
8 måneder
Sammenlign den 12-måneders progressionsfri overlevelse (PFS) for forsøgspersoner, der modtager personlig eller standard injiceret aktivitet PRRT med RECIST kriterier.
Tidsramme: 12 måneder
PFS vil blive bestemt af RECIST1.1-kriterier på seriel CT og analyseret uafhængigt. 12-måneders PFS vil blive evalueret ved univariat analyse, men forskellige kriterier for bestemmelse af PFS vil blive sammenlignet.
12 måneder
Sammenlign den 12-måneders progressionsfri overlevelse (PFS) for forsøgspersoner, der modtager personlig eller standard injiceret aktivitet PRRT med ITMO-kriterier.
Tidsramme: 12 måneder
PFS vil blive bestemt ved biokemiske kriterier (ITMO) på seriel CT og analyseret uafhængigt. 12-måneders PFS vil blive evalueret ved univariat analyse, men forskellige kriterier for bestemmelse af PFS vil blive sammenlignet.
12 måneder
Sammenlign den 12-måneders progressionsfri overlevelse (PFS) for forsøgspersoner, der modtager personlig eller standard injiceret aktivitet PRRT med Choi kriterier.
Tidsramme: 12 måneder
PFS vil blive bestemt af Choi-kriterier på seriel CT og analyseret uafhængigt. 12-måneders PFS vil blive evalueret ved univariat analyse, men forskellige kriterier for bestemmelse af PFS vil blive sammenlignet.
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bestem responsraten for begge behandlingsarme med RECIST1.1-kriterier
Tidsramme: 4 måneder
Responsrate som bestemt af strukturelle kriterier RECIST1.1
4 måneder
Bestem responsraten for begge behandlingsarme med Choi-kriterier
Tidsramme: 4 måneder
Responsrate som bestemt af strukturelle kriterier Choi.
4 måneder
Bestem responsraten for begge behandlingsarme med ITMO-kriterier
Tidsramme: 4 måneder
Responsrate som bestemt af strukturelle kriterier biokemiske markører (ITMO-kriterier) (chromogranin A, 24-timers urin-HIAA).
4 måneder
Score for livskvalitet (QoL) spørgeskema (EORTC QLQ30) vil blive sammenlignet mellem de to behandlingsarme
Tidsramme: 8 måneder
For QoL spørgeskemascore (EORTC QLQ30) før, under og efter behandling
8 måneder
Score for livskvalitet (QoL) spørgeskema (EORTC GINET21) vil blive sammenlignet mellem de to behandlingsarme
Tidsramme: 8 måneder
For QoL spørgeskemascores (EORTC GINET21) før, under og efter behandling
8 måneder
Livskvalitet (QoL) spørgeskemaresultater (EQ-5D) vil blive sammenlignet mellem de to behandlingsarme
Tidsramme: 8 måneder
For QoL spørgeskemascore (EQ-5D) før, under og efter behandling
8 måneder
Korrelation af QoL-score (EORTC QLQ30) til ctDNA
Tidsramme: 8 måneder
At vurdere korrelation af QoL-score (EORTC QLQ30) til ctDNA-allelfrekvensændring fra forbehandling til efterbehandling ved brug af spearman-korrelation
8 måneder
Korrelation af QoL-score (EORTC GINET21) til ctDNA
Tidsramme: 8 måneder
For at vurdere korrelation af QoL-score (EORTC GINET21) til ctDNA-allelfrekvensændring fra forbehandling til efterbehandling ved brug af spearman-korrelation
8 måneder
Korrelation af QoL-score (EQ-5D) til ctDNA
Tidsramme: 8 måneder
For at vurdere korrelation af QoL-score (EQ-5D) til ctDNA-allelfrekvensændring fra forbehandling til efterbehandling ved brug af spearman-korrelation
8 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
PFS og QoL scorer til ctDNA niveauer
Tidsramme: 8 måneder
For at vurdere korrelation af PFS- og QoL-scorer (EORTC QLQ30) til ctDNA-niveauer (ctDNA-allelfrekvensændring fra forbehandling til efterbehandling), vil følgende tests blive brugt, Spearman-korrelation for livskvalitet og Kaplan-Meier-kurver stratificeret kl. en median for PFS.
8 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

British Columbia Cancer Agency

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

15. januar 2023

Primær færdiggørelse (Forventet)

31. december 2027

Studieafslutning (Forventet)

31. december 2031

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. april 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. maj 2021

Først opslået (Faktiske)

7. juni 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

20. februar 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. februar 2023

Sidst verificeret

1. februar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • H20-03401

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner