En undersøgelse af OPD5 efterfulgt af autolog stamcelletransplantation for patienter med recidiverende refraktært myelomatose (COAST)
17. november 2021 opdateret af: Oncopeptides AB
Et åbent fase I, dosiseskaleringsstudie af sikkerheden og tolerabiliteten af OPD5 som myeloablativt konditioneringsregime efterfulgt af autolog stamcelletransplantation (ASCT) for patienter med recidiverende refraktært myelomatose (RRMM)
Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af en enkelt infusion af OPD5 før autolog stamcelletransplantation hos patienter med RRMM.
Studiet vil evaluere stigende doser af OPD5 for at finde den bedste dosis og vurdere eventuelle bivirkninger.
Hver patient vil blive tildelt en dosiskohorte på 3-6 patienter for at modtage en enkelt dosis OPD5.
Hver patient vil være indlagt i cirka 14 dage fra OPD5-infusionen og derefter have månedlige besøg på klinikken i 3 måneder og derefter hver tredje måned indtil sygdomsprogression eller start af ny myelombehandling, maksimalt op til 2 år.
Studieoversigt
Status
Trukket tilbage
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Brno, Tjekkiet, 62500
- University Hospital Brno, Clinic of Internal Medicine - Hematology and Oncology
-
Ostrava, Tjekkiet
- University Hospital Ostrava, Clinic of Hematooncology
-
Praha, Tjekkiet
- Charles University and General Hospital in Prague, 1st Department of Medicine - Department of Hematology, First Faculty of Medicine
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mand eller kvinde, mellem 18 år og 70 år på det planlagte tidspunkt for studiebehandlingen; patienter over 70 år kan kvalificere sig fra sag til sag
- Diagnose af myelomatose
- Modtaget en tidligere autolog stamcelletransplantation (ASCT) (enkelt eller tandem), der resulterede i sygdomsprogression inden for 24 måneder
- Modtaget mindst 2 tidligere behandlingslinjer
- Refraktær over for tidligere behandling med en proteasomhæmmer (PI), et immunmodulerende lægemiddel (IMiD) og et anti-Cluster of Differentiation 38 monoklonalt antistof (anti-CD38 mAb)
- Mænd og kvinder i den fødedygtige alder accepterer at bruge prævention i behandlingsperioden og i en bestemt periode efter den sidste dosis
Ekskluderingskriterier:
- Forudgående behandling med melphalan flufenamid (melflufen) eller OPD5
- Enhver medicinsk tilstand, der kan forstyrre sikkerheden eller deltagelse i denne undersøgelse
- Anden malignitet diagnosticeret eller behandlingskrævende inden for de seneste 3 år med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basalcellecarcinom, pladecellehudkræft, carcinom in situ i livmoderhalsen eller brystet eller meget lav- og lavrisikoprostatacancer i aktiv overvågning
- Forudgående allogen stamcelletransplantation eller forudgående redning ASCT
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Dosiskohorte 1
I dosiskohorte 1 vil behandling med OPD5 opløsning blive givet som én enkelt i.v.
infusion over 30 minutter ved et dosisniveau på 30 mg/m2 (dosis baseret på kropsoverfladeareal)
|
OPD5 løsning til i.v.
infusion
|
|
Eksperimentel: Dosiskohorte 2
I dosiskohorte 2 vil behandling med OPD5 opløsning blive givet som én enkelt i.v.
infusion over 30 minutter ved et dosisniveau, der er besluttet baseret på resultaterne fra dosiskohorte 1
|
OPD5 løsning til i.v.
infusion
|
|
Eksperimentel: Dosiskohorte 3
I dosiskohorte 3 vil behandling med OPD5 opløsning blive givet som én enkelt i.v.
infusion over 30 minutter ved et dosisniveau, der er besluttet baseret på resultaterne fra dosiskohorte 2
|
OPD5 løsning til i.v.
infusion
|
|
Eksperimentel: Dosiskohorte 4
I dosiskohorte 4 vil behandling med OPD5 opløsning blive givet som én enkelt i.v.
infusion over 30 minutter ved et dosisniveau, der er besluttet baseret på resultaterne fra dosiskohorte 3
|
OPD5 løsning til i.v.
infusion
|
|
Eksperimentel: Dosiskohorte 5
I dosiskohorte 5 vil behandling med OPD5 opløsning blive givet som én enkelt i.v.
infusion over 30 minutter ved et dosisniveau, der er besluttet baseret på resultaterne fra dosiskohorte 4
|
OPD5 løsning til i.v.
infusion
|
|
Eksperimentel: Dosiskohorte 6
I dosiskohorte 6 vil behandling med OPD5 opløsning blive givet som én enkelt i.v.
infusion over 30 minutter ved et dosisniveau, der er besluttet baseret på resultaterne fra dosiskohorte 5
|
OPD5 løsning til i.v.
infusion
|
|
Eksperimentel: Dosiskohorte 7
I dosiskohorte 7 vil behandling med OPD5 opløsning blive givet som én enkelt i.v.
infusion over 30 minutter ved et dosisniveau, der er besluttet baseret på resultaterne fra dosiskohorte 6
|
OPD5 løsning til i.v.
infusion
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hyppighed og grad af behandlingsfremmede bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: 30 dage efter OPD5 behandling med ASCT
|
Inklusive hyppighed og grad af definerede dosisbegrænsende toksiciteter
|
30 dage efter OPD5 behandling med ASCT
|
|
Forekomst af klinisk signifikante ændringer i kliniske laboratorieparametre
Tidsramme: 30 dage efter OPD5 behandling med ASCT
|
30 dage efter OPD5 behandling med ASCT
|
|
|
Størrelsen af klinisk signifikante ændringer i kliniske laboratorieparametre
Tidsramme: 30 dage efter OPD5 behandling med ASCT
|
30 dage efter OPD5 behandling med ASCT
|
|
|
Forekomst af klinisk signifikante uønskede fund i vitale tegn
Tidsramme: 30 dage efter OPD5 behandling med ASCT
|
30 dage efter OPD5 behandling med ASCT
|
|
|
Sværhedsgraden af klinisk signifikante bivirkninger i vitale tegn
Tidsramme: 30 dage efter OPD5 behandling med ASCT
|
30 dage efter OPD5 behandling med ASCT
|
|
|
Forekomst af klinisk signifikante uønskede fund i elektrokardiogrammer (EKG'er)
Tidsramme: 30 dage efter OPD5 behandling med ASCT
|
30 dage efter OPD5 behandling med ASCT
|
|
|
Sværhedsgraden af klinisk signifikante bivirkninger i elektrokardiogrammer (EKG'er)
Tidsramme: 30 dage efter OPD5 behandling med ASCT
|
30 dage efter OPD5 behandling med ASCT
|
|
|
Forekomst af klinisk signifikante uønskede fund i andre fysiske undersøgelsesparametre
Tidsramme: 30 dage efter OPD5 behandling med ASCT
|
30 dage efter OPD5 behandling med ASCT
|
|
|
Sværhedsgraden af klinisk signifikante uønskede fund i andre fysiske undersøgelsesparametre
Tidsramme: 30 dage efter OPD5 behandling med ASCT
|
30 dage efter OPD5 behandling med ASCT
|
|
|
Forekomst af mucositis
Tidsramme: 30 dage efter OPD5 behandling med ASCT
|
30 dage efter OPD5 behandling med ASCT
|
|
|
Sværhedsgraden af mucositis
Tidsramme: 30 dage efter OPD5 behandling med ASCT
|
Brug af Verdenssundhedsorganisationens (WHO) oral toksicitetsskala, fra 0 (ingen ændring) til 4 (oral fodring er ikke mulig)
|
30 dage efter OPD5 behandling med ASCT
|
|
Antallet af dødsfald, der ikke er relateret til tilbagefald eller progression
Tidsramme: 100 dage efter OPD5 behandling med ASCT
|
100 dage efter OPD5 behandling med ASCT
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bedste svar
Tidsramme: 30 dage efter OPD5 behandling med ASCT
|
Bedste respons for en enkelt patient.
Bedste respons vil omfatte følgende kategorier: stringent komplet respons (sCR), komplet respons (CR), meget god delvis respons (VGPR), delvis respons (PR), minimal respons (MR), stabil sygdom (SD) og progressiv sygdom ( PD) som vurderet af investigator i henhold til International Myeloma Working Group Uniform Response Criteria (IMWG-URC)
|
30 dage efter OPD5 behandling med ASCT
|
|
Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: cirka 100 dage efter OPD5-behandling med ASCT
|
Andel af patienter, der opnår respons på CR, sCR, VGPR eller PR som deres bedste respons.
|
cirka 100 dage efter OPD5-behandling med ASCT
|
|
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: cirka 12 måneder
|
Tid fra den første bekræftede respons af sCR, CR, VGPR eller PR til første bekræftede sygdomsprogression eller død på grund af enhver årsag
|
cirka 12 måneder
|
|
Tid til progression (TTP)
Tidsramme: cirka 12 måneder
|
Tid fra datoen for OPD5 administration til datoen for den første dokumenterede bekræftede PD
|
cirka 12 måneder
|
|
Tid til næste behandling (TTNT)
Tidsramme: cirka 12 måneder
|
Tid fra datoen for OPD5-administration start til starten af første post-studie myelomterapi (vedligeholdelse MM-behandling betragtes ikke som ny behandlingslinje)
|
cirka 12 måneder
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: cirka 12 måneder
|
Tid fra datoen for OPD5-dosering til datoen for første dokumentation for bekræftet progressiv sygdom (PD) eller død på grund af enhver årsag
|
cirka 12 måneder
|
|
Farmakokinetik Område under kurven AUC(0-t) for OPD5 og metabolitterne desethyl-melflufen og melphalan
Tidsramme: Dag -1 (dagen for OPD5-infusion)
|
Dag -1 (dagen for OPD5-infusion)
|
|
|
Farmakokinetik AUC(0-uendeligt) for OPD5 og metabolitterne desethyl-melflufen og melphalan
Tidsramme: Dag -1 (dagen for OPD5-infusion)
|
Dag -1 (dagen for OPD5-infusion)
|
|
|
Farmakokinetisk eliminationshalveringstid (t½) for OPD5 og metabolitterne desethyl-melflufen og melphalan
Tidsramme: Dag -1 (dagen for OPD5-infusion)
|
Dag -1 (dagen for OPD5-infusion)
|
|
|
Farmakokinetik Cmax for OPD5 og metabolitterne desethyl-melflufen og melphalan
Tidsramme: Dag -1 (dagen for OPD5-infusion)
|
Dag -1 (dagen for OPD5-infusion)
|
|
|
Tid til hæmatologisk genopretning
Tidsramme: cirka dag 14
|
defineret som tilbagevenden af absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 0,5 x 10^9/L og blodplader ≥ 20 x 10^9/L i to på hinanden følgende dage
|
cirka dag 14
|
|
Tid til myeloablation
Tidsramme: cirka dag 14
|
defineret som den første af mindst to på hinanden følgende dage med ANC < 0,5 x 10^9/L og blodplader <20 x 10^9/L
|
cirka dag 14
|
|
Minimal Residual Disease (MRD) status ved Next Generation Sequencing (NGS) hos patienter, der opnår en CR eller VGPR.
Tidsramme: cirka dag 100
|
cirka dag 100
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Sergio Giralt, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Centre, New York City, United States
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
27. maj 2021
Primær færdiggørelse (Forventet)
1. marts 2024
Studieafslutning (Forventet)
1. december 2025
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
27. maj 2021
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
4. juni 2021
Først opslået (Faktiske)
9. juni 2021
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
26. november 2021
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
17. november 2021
Sidst verificeret
1. november 2021
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Hæmatologiske sygdomme
- Hæmoragiske lidelser
- Hæmostatiske lidelser
- Paraproteinæmier
- Blodproteinforstyrrelser
- Myelomatose
- Neoplasmer, Plasmacelle
Andre undersøgelses-id-numre
- OP-501
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .