Evaluering af flygtige organiske forbindelser i Mepolizumab-terapi (EVOC4M)

Inklusionskriterier:

• Alder ≥ 18 og ≤ 80 år ved besøg 1
• Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke og overholde undersøgelsesprotokollen
• Svær astma bekræftet efter vurdering af en astmalæge, der kræver behandling med højdosis inhalerede kortikosteroider (ICS) i henhold til BTS-kriterier [≥1000 mikrogram fluticasonpropionatækvivalent] og ≥ 1 yderligere lægemiddel mod astma [f.eks. langtidsvirkende beta2-agonist (LABA), leukotrienreceptorantagonist (LTRA) såsom montelukast, theophyllin, langtidsvirkende muskarinantagonist (LAMA) såsom tiotropium) ved screening [deltagere kan inkluderes med en lavere dosis af nuværende ICS efter skøn efterforsker, hvis tidligere høj ICS-dosis havde ført til bivirkninger]
• Følger med baggrundsmedicin for astma efter den lokale MDT's mening
• Vurderet og behandling optimeret for eventuelle signifikante astma-relaterede følgesygdomme efter den lokale MDT's mening
• Anses for egnet af en astmaspecialist til behandling med et monoklonalt antistof til at blokere Interleukin-5-vejen i henhold til lokal praksis, i overensstemmelse med NICE TA 431
• et registreret eosinofiltal i blodet ≥0,3 x 109/L inden for det seneste år
• historie med enten ≥ 4 astmaeksacerbationer, der kræver høje doser orale kortikosteroider (forværringer af astma inden for det seneste år vil blive defineret som forværring af astmasymptomer, der fører til behandling med prednisolon ≥30 mg orale kortikosteroider i ≥3 dage som defineret af ERS/ATS-opgaven Tving) ELLER
• har haft kontinuerlige orale kortikosteroider på mindst ækvivalent med prednisolon 5 mg dagligt over de foregående 6 måneder

Ekskluderingskriterier:

• Akut eksacerbation, der kræver høje doser orale kortikosteroider i de 4 uger før besøg 1. Sådanne patienter vil blive revurderet, når de er 4 uger efter den orale kortikosteroidkur til genscreening.
• Langvarig systemisk antibiotisk eller svampedræbende behandling
• Anden klinisk signifikant medicinsk sygdom (herunder malignitet eller immundefekt, der kræver behandling) eller ukontrolleret samtidig sygdom, der efter investigators mening sandsynligvis vil kræve en ændring i behandlingen eller påvirke evnen til at deltage i undersøgelsen
• Aktiv lungesygdom bortset fra astma [Bemærk: Kontrolleret obstruktiv søvnapnø (OSA), mindre bronkiektasi, asbestpleurale plaques eller gamle (inaktive) TB-ar er ikke eksklusionskriterier]. Patienter, hvor en astma-KOL-overlapning er mistænkt af investigator, er ikke kvalificerede til inklusion
• Historie om aktuelt alkohol-, stof- eller kemikaliemisbrug eller tidligere misbrug, der ville forringe eller risikere forsøgspersonens fulde deltagelse i undersøgelsen, efter investigatorens mening
• Aktuel ryger eller røget inden for de seneste 12 måneder før besøg 1 eller nogen historie med e-cigaretbrug
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer eller planlægger en familie
• Behandling med et af følgende før besøg 1 eller under undersøgelsen
• Enhver biologisk medicin mod astma eller et immunmodulerende biologisk middel mod andre tilstande i de 6 måneder forud for besøg 1
• Et forsøgsmiddel inden for 30 dage efter besøg 1 (eller fem halveringstider for forsøgsmidlet, alt efter hvad der er længst).
• Administration af levende svækket vaccine 30 dage før besøg 1. Andre typer vacciner er tilladt.
• Anden igangværende immunsuppressiv/immunmodulerende terapi [f.eks. methotrexat, ciclosporin, azathioprin] bortset fra orale kortikosteroider til astma.
• Bronchial termoplastik udført inden for 6 måneder efter besøg 1.
• Patienter med helminth-infektioner skal udelukkes, indtil infektionen er behandlet
• Kendt overfølsomhed over for Mepolizumab