Evaluering af sikkerheden og immunogeniciteten af ​​polyvalent DNA/gp120 HIV-vaccine hos raske, HIV-ikke-inficerede voksne

Inklusionskriterier:

1. Alder 18 til 50 år
2. Adgang til BWH forsøgssted og villighed til at blive fulgt i den planlagte varighed af undersøgelsen
3. Evne og vilje til at give informeret samtykke
4. Vurdering af forståelse: frivillig demonstrerer forståelse for denne undersøgelse; udfylder et spørgeskema før første vaccination med mundtlig demonstration af forståelse af alle spørgsmål i spørgeskemaet, der er besvaret forkert
5. Indvilliger i ikke at tilmelde dig en anden undersøgelse af en forskningsagent
6. Godt generelt helbred som vist ved sygehistorie, fysisk undersøgelse og screening laboratorietests
7. Villighed til at modtage resultater af HIV-test
8. Vilje til at diskutere HIV-infektionsrisici og modtagelig for rådgivning om HIV-risikoreduktion.

9. Vurderet af klinikpersonalet som værende i "lav risiko" for HIV-infektion og forpligtet til at opretholde adfærd i overensstemmelse med lav risiko for HIV-eksponering gennem det sidste krævede klinikbesøg. HVTN lavrisiko retningslinjer vil blive brugt.

   Laboratorieinklusionsværdier Hæmogram/CBC

10. Hæmoglobin ≥ 11,0 g/dL for frivillige, der er født kvinder, ≥ 12,0 g/dL for frivillige, der er født som mænd
11. Antal hvide blodlegemer = 3.000 til 12.000 celler/mm3
12. Totalt antal lymfocytter > 800 celler/mm3
13. Resterende differential enten inden for institutionelt normalområde eller med godkendelse fra stedets læge
14. Blodplader = 125.000 til 450.000/mm3 Kemi

15. Kemipanel: ALT, AST og alkalisk fosfatase < 1,25 gange den institutionelle øvre grænse for normal; kreatinin < 1,1 gange den institutionelle øvre normalgrænse.

    Virologi

16. Negativ HIV-1 og -2 blodprøve: Amerikanske frivillige skal have en negativ FDA-godkendt enzymimmunoassay (EIA).
17. Negativt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg)

18. Negative anti-hepatitis C-virus-antistoffer (anti-HCV) eller negativ HCV-polymerasekædereaktion (PCR), hvis anti-HCV er positiv

    • Negativ uringlukose, og
    • Negativt eller spor urinprotein, og
    • Negativt, spor eller 1+ hæmoglobin i urinen (hvis 1+ hæmoglobin er til stede på målepinden, en mikroskopisk urinanalyse med niveauer af røde blodlegemer inden for institutionelt normalområde).

    Reproduktiv status

19. Frivillige, der er født kvinder: negativ serum eller urin beta humant choriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest udført før vaccination på dagen for den første vaccination. Personer, der IKKE er af reproduktionspotentiale på grund af at have gennemgået total hysterektomi eller bilateral oophorektomi (verificeret af lægejournaler), er ikke forpligtet til at gennemgå graviditetstest.

20. Reproduktiv status: En frivillig, der er født kvinde, skal:

    • Accepter konsekvent at bruge effektiv prævention (se appendiks A og appendiks B) til seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet fra mindst 21 dage før indskrivning til efter det sidste krævede protokolklinikbesøg. Effektiv prævention er defineret som anvendelse af følgende metoder:

      • Kondomer (mandlige eller kvindelige) med eller uden sæddræbende middel,
      • Diafragma eller cervikal hætte med sæddræbende middel,
      • Intrauterin enhed (IUD),
      • Hormonel prævention, eller
      • Enhver anden præventionsmetode godkendt af PSRT
      • Vellykket vasektomi hos den mandlige partner (betragtes som vellykket, hvis en frivillig rapporterer, at en mandlig partner har [1] dokumentation for azoospermi ved mikroskopi eller [2] en vasektomi for mere end 2 år siden uden resulterende graviditet på trods af seksuel aktivitet efter vasektomi);
    • Eller ikke være af reproduktionspotentiale, såsom at have nået overgangsalderen (ingen menstruation i 1 år) eller at have gennemgået hysterektomi, bilateral oophorektomi eller tubal ligering;
    • Eller være seksuelt afholdende.
21. Frivillige, der er født kvinder, skal også acceptere ikke at søge graviditet gennem alternative metoder, såsom kunstig befrugtning eller in vitro fertilisering, før efter det sidste krævede protokol klinikbesøg

Ekskluderingskriterier:

1. Blodprodukter modtaget inden for 120 dage før første vaccination
2. Forskningsagenter modtaget inden for 30 dage før første vaccination
3. Kropsmasseindeks (BMI) ≥ 40; eller BMI ≥ 35 med 2 eller flere af følgende: alder > 45, systolisk blodtryk > 140 mm Hg, diastolisk blodtryk > 90 mm Hg, nuværende ryger, kendt hyperlipidæmi
4. Hensigt om at deltage i en anden undersøgelse af et forsøgsforskningsmiddel eller enhver anden undersøgelse, der kræver non-HVTN HIV-antistoftestning
5. Gravid eller ammende
6. Aktiv tjeneste og reserve amerikansk militærpersonel Vacciner og andre injektioner
7. HIV-vaccine(r) modtaget i et tidligere HIV-vaccineforsøg.
8. Ikke-hiv-eksperimentelle vaccine(r) modtaget inden for de sidste 5 år i et tidligere vaccineforsøg, medmindre vaccinen efterfølgende har modtaget myndighedsgodkendelse eller nødautorisation.
9. Levende svækkede vacciner, bortset fra influenzavaccine, modtaget inden for 30 dage før første vaccination eller planlagt inden for 14 dage efter injektion (f.eks. mæslinger, fåresyge og røde hunde [MMR]; oral poliovaccine [OPV]; skoldkopper; gul feber)
10. Alle vacciner, der ikke er levende svækkede vacciner og blev modtaget inden for 14 dage før første vaccination (f.eks. stivkrampe, pneumokok, hepatitis A eller B)
11. Allergibehandling med antigeninjektioner inden for 30 dage før første vaccination eller som er planlagt inden for 14 dage efter første vaccination Immunsystem
12. Immunsuppressiv medicin modtaget inden for 168 dage før første vaccination (ikke udelukkende: [1] kortikosteroid næsespray; [2] inhalerede kortikosteroider; [3] topiske immunsuppressiva; eller [4] en enkelt behandling med oral/parenteral prednison eller tilsvarende ved doser < 60 mg/dag og behandlingslængde < 11 dage med afslutning mindst 30 dage før indskrivning.)
13. Alvorlige bivirkninger på vacciner eller på vaccinekomponenter, herunder anafylaksi og relaterede symptomer såsom nældefeber, åndedrætsbesvær, angioødem og/eller mavesmerter. (Ikke udelukket fra deltagelse: en frivillig, der havde en ikke-anafylaktisk bivirkning af kighostevaccine som barn.)
14. Immunoglobulin modtaget inden for 60 dage før første vaccination
15. Autoimmun sygdom, bindevævssygdom eller historie med vaskulitis, f.eks. leukocytoklastisk vaskulitis, Henoch-Schonlein Purpura
16. Immundefekt Klinisk signifikante medicinske tilstande
17. Ubehandlet eller ufuldstændigt behandlet syfilisinfektion

18. Klinisk signifikant medicinsk tilstand, fysiske undersøgelsesfund, klinisk signifikante abnorme laboratorieresultater eller tidligere sygehistorie med klinisk signifikante implikationer for nuværende helbred. En klinisk signifikant tilstand eller proces omfatter, men er ikke begrænset til:

    • En proces, der ville påvirke immunresponset,
    • En proces, der ville kræve medicin, der påvirker immunresponset,
    • Enhver kontraindikation for gentagne injektioner eller blodudtagninger,
    • En tilstand, der kræver aktiv medicinsk indgriben eller overvågning for at afværge alvorlig fare for den frivilliges helbred eller velbefindende i studieperioden,
    • En tilstand eller proces, hvor tegn eller symptomer kan forveksles med reaktioner på vaccine, eller
    • Enhver betingelse, der specifikt er angivet blandt eksklusionskriterierne nedenfor.
19. Enhver medicinsk, psykiatrisk, arbejdsbetinget eller anden tilstand, der efter investigatorens vurdering ville forstyrre eller tjene som kontraindikation for protokoloverholdelse, vurdering af sikkerhed eller reaktogenicitet eller en frivilligs evne til at give informeret samtykke
20. Psykiatrisk tilstand, der udelukker overholdelse af protokollen. Specifikt udelukket er personer med psykoser inden for de seneste 3 år, vedvarende risiko for selvmord eller historie med selvmordsforsøg eller gestus inden for de seneste 3 år.
21. Aktuel anti-tuberkulose (TB) profylakse eller terapi

22. Eksklusionskriterier for astma:

    Anden astma end mild, velkontrolleret astma.

    Ekskluder en frivillig, der:

    • Bruger en korttidsvirkende redningsinhalator (typisk en beta 2-agonist) dagligt, eller
    • I det seneste år har en af ​​følgende:
    • Mere end 1 forværring af symptomer behandlet med orale/parenterale kortikosteroider;
    • Behov for akut behandling, akut behandling, hospitalsindlæggelse eller intubation for astma
23. Diabetes mellitus type 1 eller type 2, herunder tilfælde kontrolleret med diæt alene. (Ikke udelukket: historie med isoleret svangerskabsdiabetes.)
24. Thyroidektomi eller skjoldbruskkirtelsygdom, der kræver medicin i løbet af de sidste 12 måneder

25. Forhøjet blodtryk:

    • Hvis en person har vist sig at have forhøjet blodtryk eller hypertension under screening eller tidligere, udelukkes for blodtryk, der ikke er godt kontrolleret. Velkontrolleret blodtryk er defineret som konsekvent ≤ 140 mm Hg systolisk og ≤ 90 mm Hg diastolisk, med eller uden medicin, med kun isolerede, korte tilfælde af højere aflæsninger, som skal være ≤ 150 mm Hg systolisk og ≤ 100 mm Hg diastolisk . For disse frivillige skal blodtrykket være ≤ 140 mm Hg systolisk og ≤ 90 mm Hg diastolisk ved indskrivning.
    • Hvis en person IKKE har vist sig at have forhøjet blodtryk eller hypertension under screening eller tidligere, udelukkes for systolisk blodtryk ≥ 150 mm Hg ved indskrivning eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mm Hg ved indskrivning.
26. Blødningsforstyrrelse diagnosticeret af en læge (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodpladesygdom, der kræver særlige forholdsregler)
27. Malignitet (Ikke udelukket fra deltagelse: Frivillig, som har fået udskåret malignitet kirurgisk, og som efter investigators vurdering har en rimelig sikkerhed for vedvarende helbredelse, eller som sandsynligvis ikke vil opleve gentagelse af malignitet i løbet af undersøgelsen)
28. Anfaldslidelse: Anamnese med anfald inden for de seneste tre år. Udeluk også, hvis frivillige har brugt medicin for at forebygge eller behandle anfald på noget tidspunkt inden for de seneste 3 år.
29. Aspleni: enhver tilstand, der resulterer i fravær af en funktionel milt
30. Anamnese med arveligt angioødem, erhvervet angioødem eller idiopatisk angioødem.