A polivalens DNS/gp120 HIV-vakcina biztonságosságának és immunogenitásának értékelése egészséges, HIV-vel nem fertőzött felnőtteknél

Bevételi kritériumok:

1. Életkor 18-50 év
2. Hozzáférés a BWH vizsgálati helyszínéhez és a követési hajlandóság a vizsgálat tervezett időtartama alatt
3. Képesség és hajlandóság a tájékozott beleegyezés megadására
4. A megértés értékelése: az önkéntes bizonyítja, hogy megértette ezt a tanulmányt; az első oltás előtt kitölt egy kérdőívet, szóban bizonyítva, hogy megértette a helytelenül megválaszolt kérdőívelemeket
5. beleegyezik abba, hogy nem vesz részt egy másik vizsgálatban egy vizsgáló kutató ügynökkel
6. Jó általános egészségi állapot, amelyet az anamnézis, a fizikális vizsgálat és a laboratóriumi szűrővizsgálatok mutatnak
7. Hajlandóság megkapni a HIV-teszt eredményeit
8. Hajlandóság a HIV-fertőzés kockázatainak megvitatására, és alkalmas a HIV kockázat csökkentésére irányuló tanácsadásra.

9. A klinika személyzete úgy ítélte meg, hogy a HIV-fertőzés "alacsony kockázatának" van kitéve, és elkötelezett amellett, hogy a HIV-expozíció alacsony kockázatával összhangban álló magatartást fenntartsa az utolsó szükséges klinikai látogatás során. A HVTN alacsony kockázatú irányelveit kell alkalmazni.

   Laboratóriumi inklúziós értékek Hemogram/CBC

10. Hemoglobin ≥ 11,0 g/dl nőstény önkénteseknél, ≥ 12,0 g/dl férfi születésű önkénteseknél
11. Fehérvérsejtszám = 3000-12000 sejt/mm3
12. Teljes limfocitaszám > 800 sejt/mm3
13. Fennmaradó eltérés akár az intézményi normál tartományon belül, akár a helyszíni orvos jóváhagyásával
14. Vérlemezkék = 125 000-450 000/mm3 Kémia

15. Kémiai panel: ALT, AST és alkalikus foszfatáz < 1,25-szöröse a normál intézményi felső határának; kreatinin a normál intézményi felső határának 1,1-szerese.

    Virológia

16. Negatív HIV-1 és -2 vérvizsgálat: Az Egyesült Államok önkénteseinek negatív FDA által jóváhagyott enzim immunoassay-vel (EIA) kell rendelkezniük.
17. Negatív Hepatitis B felszíni antigén (HBsAg)

18. Negatív hepatitis C vírus elleni antitestek (anti-HCV) vagy negatív HCV polimeráz láncreakció (PCR), ha az anti-HCV pozitív

    • Negatív vizelet glükóz, és
    • Negatív vagy nyomnyi vizeletfehérje, és
    • Negatív, nyomnyi vagy 1+ vizelet hemoglobin (ha 1+ hemoglobin van a mérőpálcán, mikroszkópos vizeletvizsgálat, a vörösvértestek szintjével az intézményi normál tartományon belül).

    Reproduktív állapot

19. Nőként született önkéntesek: negatív szérum vagy vizelet béta humán koriongonadotropin (β-HCG) terhességi tesztet végeztek az oltás előtt, az első oltás napján. Azok a személyek, akik NEM reproduktív képességűek a teljes méheltávolítás vagy kétoldali petefészek-eltávolítás miatt (orvosi feljegyzésekkel igazolva), nem kötelesek terhességi tesztet alávetni.

20. Reproduktív állapot: A nőstény születésű önkéntesnek:

    • Fogadja el, hogy következetesen hatékony fogamzásgátlást alkalmaz (lásd az A és B függeléket) olyan szexuális tevékenység esetén, amely terhességhez vezethet, legalább 21 nappal a felvételt megelőzően az utolsó kötelező klinikai látogatás után. A hatékony fogamzásgátlás a következő módszereket jelenti:

      • óvszer (férfi vagy női) spermiciddel vagy anélkül,
      • Membrán vagy méhnyak sapka spermiciddel,
      • Méhen belüli eszköz (IUD),
      • Hormonális fogamzásgátlás, ill
      • Bármilyen más, a PSRT által jóváhagyott fogamzásgátló módszer
      • Sikeres vazektómia a férfi partnernél (sikeresnek tekinthető, ha egy önkéntes arról számol be, hogy egy férfi partnernél [1] mikroszkóppal dokumentálták azoospermiát, vagy [2] több mint 2 éve vazektómiát végeztek, és a vazektómia utáni szexuális aktivitás ellenére nem következett be terhesség);
    • Vagy nem lehet reproduktív képességű, például elérte a menopauzát (1 évig nincs menstruáció), vagy méheltávolításon, kétoldali peteeltávolításon vagy petevezeték-lekötésen esett át;
    • Vagy legyen szexuális absztinens.
21. Azoknak az önkénteseknek, akik nőstényként születtek, bele kell egyezniük abba is, hogy az utolsó kötelező klinikai látogatás után nem kívánnak terhességet alternatív módszerekkel, például mesterséges megtermékenyítéssel vagy in vitro megtermékenyítéssel.

Kizárási kritériumok:

1. Az első oltás előtt 120 napon belül kapott vérkészítmények
2. Vizsgálati kutatók az első oltás előtt 30 napon belül
3. Testtömegindex (BMI) ≥ 40; vagy BMI ≥ 35 az alábbiak közül kettővel vagy többel: életkor > 45, szisztolés vérnyomás > 140 Hgmm, diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm, jelenleg dohányos, ismert hiperlipidémia
4. Szándékában részt venni egy másik vizsgálatban egy vizsgáló kutató szerrel, vagy bármely más olyan vizsgálatban, amely nem-HVTN HIV antitest-tesztet igényel
5. Terhes vagy szoptató
6. Aktív szolgálatot teljesítő és tartalékos amerikai katonai személyzet Vakcinák és egyéb injekciók
7. Korábbi HIV vakcina vizsgálatban kapott HIV vakcina(ok).
8. Nem HIV-fertőzés kísérleti vakcina(ok), amelyeket az elmúlt 5 évben kaptak egy korábbi vakcinakísérlet során, kivéve, ha a vakcina ezt követően megkapta a hatósági jóváhagyást vagy sürgősségi engedélyt.
9. Élő, legyengített vakcinák, az influenza elleni vakcinától eltérően, amelyeket az első oltás előtt 30 napon belül kaptak, vagy amelyeket az injekció beadása után 14 napon belül terveztek (pl. kanyaró, mumpsz és rubeola [MMR]; orális polio vakcina [OPV]; varicella; sárgaláz)
10. Minden olyan vakcina, amely nem élő attenuált vakcina, és az első oltást megelőző 14 napon belül kapott (pl. tetanusz, pneumococcus, hepatitis A vagy B)
11. Allergia kezelés antigén injekcióval az első oltás előtt 30 napon belül vagy az első oltás után 14 napon belül tervezett immunrendszer
12. Immunszuppresszív gyógyszerek, amelyeket az első oltás előtt 168 napon belül kaptak (nem kizárt: [1] kortikoszteroid orrspray; [2] inhalációs kortikoszteroidok; [3] helyi immunszuppresszív szerek; vagy [4] egyszeri orális/parenterális prednizon vagy azzal egyenértékű kúra 60-nál kisebb dózisokban mg/nap és a kezelés időtartama < 11 nap, a beiratkozás előtt legalább 30 nappal befejezve.)
13. A vakcinákkal vagy az oltóanyag összetevőivel kapcsolatos súlyos mellékhatások, beleértve a kórtörténetben szereplő anafilaxiát és a kapcsolódó tüneteket, mint például csalánkiütés, légzési nehézség, angioödéma és/vagy hasi fájdalom. (Nem kizárt a részvételből: egy önkéntes, akinek gyermekkorában nem-anafilaxiás mellékhatása volt a pertussis vakcina hatására.)
14. Az első oltás előtt 60 napon belül kapott immunglobulin
15. Autoimmun betegség, kötőszöveti betegség vagy vasculitis a kórtörténetben, pl. leukocytoclasticus vasculitis, Henoch-Schonlein purpura
16. Immunhiány Klinikailag jelentős egészségügyi állapotok
17. Kezeletlen vagy nem teljesen kezelt szifilisz fertőzés

18. Klinikailag jelentős egészségügyi állapot, fizikális vizsgálati leletek, klinikailag jelentős kóros laboratóriumi eredmények vagy korábbi kórtörténet, amely klinikailag jelentős hatással van a jelenlegi egészségre. A klinikailag jelentős állapot vagy folyamat magában foglalja, de nem kizárólagosan:

    • Egy folyamat, amely befolyásolja az immunválaszt,
    • Olyan folyamat, amely olyan gyógyszeres kezelést igényel, amely befolyásolja az immunválaszt,
    • Bármilyen ellenjavallat ismételt injekció beadására vagy vérvételre,
    • Olyan állapot, amely aktív orvosi beavatkozást vagy megfigyelést igényel az önkéntes egészségének vagy jólétének súlyos veszélyének elkerülése érdekében a vizsgálati időszak alatt,
    • Olyan állapot vagy folyamat, amelynek jelei vagy tünetei összetéveszthetők a vakcinára adott reakciókkal, ill
    • Bármely feltétel, amely az alábbi kizárási feltételek között szerepel.
19. Bármilyen orvosi, pszichiátriai, foglalkozási vagy egyéb állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint megzavarná a protokoll betartását, a biztonságosság vagy reaktogenitás értékelését, vagy az önkéntes abban a képességében, hogy tájékozott beleegyezését adja, vagy annak ellenjavallataként szolgál.
20. Pszichiátriai állapot, amely kizárja a protokoll betartását. Kifejezetten kizárják azokat a személyeket, akik az elmúlt 3 évben pszichózisban szenvedtek, akiknél fennáll az öngyilkosság kockázata, vagy akiknek a kórtörténetében öngyilkossági kísérlet vagy gesztus volt az elmúlt 3 évben.
21. Jelenlegi tuberkulózis (TB) profilaxis vagy terápia

22. Az asztma kizárási kritériumai:

    Az enyhe, jól kontrollált asztmától eltérő asztma.

    Olyan önkéntes kizárása, aki:

    • Naponta használ rövid hatású mentőinhalátort (jellemzően béta 2 agonistát), ill
    • Az elmúlt évben a következők valamelyike ​​volt:
    • Orális/parenterális kortikoszteroidokkal kezelt tünetek egynél több súlyosbodása;
    • Sürgősségi ellátás, sürgősségi ellátás, kórházi kezelés vagy intubáció szükséges asztma miatt
23. 1-es vagy 2-es típusú diabetes mellitus, beleértve az egyedül diétával kontrollált eseteket is. (Nem kizárt: izolált terhességi cukorbetegség anamnézisében.)
24. Pajzsmirigyeltávolítás vagy gyógyszeres kezelést igénylő pajzsmirigybetegség az elmúlt 12 hónapban

25. Magas vérnyomás:

    • Ha egy személynél emelkedett vérnyomást vagy magas vérnyomást észleltek a szűrés során vagy korábban, zárja ki a nem megfelelően kontrollált vérnyomást. A jól kontrollált vérnyomás a következetesen ≤ 140 Hgmm szisztolés és ≤ 90 Hgmm diasztolés, gyógyszerrel vagy anélkül, csak elszigetelt, rövid ideig tartó magasabb értékek, amelyeknek ≤ 150 Hgmm szisztolés és ≤ 100 Hgmm diasztolés értéknek kell lenniük. . Ezen önkéntesek vérnyomásának ≤ 140 Hgmm szisztolés és ≤ 90 Hgmm diasztolés vérnyomásnak kell lennie a felvételkor.
    • Ha egy személynél NEM állapítottak meg emelkedett vérnyomást vagy magas vérnyomást a szűrés során vagy korábban, akkor kizárja a ≥ 150 Hgmm szisztolés vérnyomást a felvételkor vagy a ≥ 100 Hgmm diasztolés vérnyomást a felvételkor.
26. Orvos által diagnosztizált vérzési rendellenesség (pl. faktorhiány, koagulopátia vagy vérlemezke rendellenesség, amely különleges óvintézkedéseket igényel)
27. Rosszindulatú daganat (Nincs kizárva a részvételből: Önkéntes, akinél a rosszindulatú daganatot műtéti úton kivágták, és akiről a vizsgáló becslése szerint ésszerű biztosítéka van a tartós gyógyulásra, vagy akinél nem valószínű, hogy a vizsgálat ideje alatt a rosszindulatú daganat kiújulását tapasztalja)
28. Rohamos zavar: rohamok az elmúlt három évben. Kizárja azt is, ha az önkéntes az elmúlt 3 év során bármikor használt gyógyszereket rohamok megelőzésére vagy kezelésére.
29. Asplenia: minden olyan állapot, amely a funkcionális lép hiányát eredményezi
30. Örökletes angioödéma, szerzett angioödéma vagy idiopátiás angioödéma a kórtörténetben.