Ocena bezpieczeństwa i immunogenności szczepionki wielowartościowego DNA/gp120 HIV u zdrowych osób dorosłych niezakażonych wirusem HIV

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek od 18 do 50 lat
2. Dostęp do ośrodka badawczego BWH i chęć bycia obserwowanym przez planowany czas trwania badania
3. Zdolność i chęć wyrażenia świadomej zgody
4. Ocena zrozumienia: ochotnik wykazuje zrozumienie tego badania; wypełnia kwestionariusz przed pierwszym szczepieniem, demonstrując słownie zrozumienie wszystkich pozycji kwestionariusza, na które udzielono błędnych odpowiedzi
5. Zgadza się nie brać udziału w innym badaniu eksperymentalnego agenta badawczego
6. Dobry ogólny stan zdrowia, potwierdzony wywiadem lekarskim, badaniem fizykalnym i przesiewowymi badaniami laboratoryjnymi
7. Chęć otrzymania wyników testu na obecność wirusa HIV
8. Gotowość do omówienia ryzyka zakażenia wirusem HIV i podatność na poradnictwo w zakresie zmniejszania ryzyka zakażenia wirusem HIV.

9. Oceniony przez personel kliniki jako osoba o „niskim ryzyku” zakażenia wirusem HIV i zobowiązana do zachowania zachowania zgodnego z niskim ryzykiem ekspozycji na wirus HIV podczas ostatniej wizyty w klinice wymaganej zgodnie z protokołem. Zostaną zastosowane wytyczne HVTN dotyczące niskiego ryzyka.

   Laboratoryjne wartości włączenia Hemogram/CBC

10. Hemoglobina ≥ 11,0 g/dl dla ochotników urodzonych jako kobiety, ≥ 12,0 g/dl dla ochotników urodzonych jako mężczyźni
11. Liczba białych krwinek = 3000 do 12 000 komórek/mm3
12. Całkowita liczba limfocytów > 800 komórek/mm3
13. Pozostała różnica mieści się w zakresie normy obowiązującej w danej placówce lub za zgodą lekarza ośrodka
14. Płytki krwi = 125 000 do 450 000/mm3 Chemia

15. Panel chemii: ALT, AST i fosfataza alkaliczna < 1,25-krotność górnej granicy normy; kreatynina < 1,1-krotność górnej granicy normy obowiązującej w danej placówce.

    Wirusologia

16. Negatywny wynik testu krwi na HIV-1 i -2: ochotnicy z USA muszą mieć ujemny wynik testu immunologicznego zatwierdzonego przez FDA (EIA).
17. Ujemny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg)

18. Ujemne przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (anty-HCV) lub ujemna reakcja łańcuchowa polimerazy HCV (PCR), jeśli anty-HCV jest dodatnie

    • Ujemna glukoza w moczu i
    • Ujemne lub śladowe ilości białka w moczu i
    • Hemoglobina w moczu ujemna, śladowa lub 1+ (jeśli na wskaźniku poziomu znajduje się hemoglobina 1+, badanie mikroskopowe moczu z poziomem czerwonych krwinek w zakresie normy obowiązującej w placówce).

    Status reprodukcyjny

19. Ochotniczki urodzone płci żeńskiej: ujemny test ciążowy z surowicy lub moczu z beta-gonadotropiną kosmówkową (β-HCG) wykonany przed szczepieniem w dniu pierwszego szczepienia. Osoby, które NIE są zdolne do rozrodu z powodu przebytej całkowitej histerektomii lub obustronnego wycięcia jajników (potwierdzone dokumentacją medyczną), nie są zobowiązane do wykonania testu ciążowego.

20. Status reprodukcyjny: Wolontariusz, który urodził się jako kobieta, musi:

    • Zgódź się na konsekwentne stosowanie skutecznej antykoncepcji (patrz Załącznik A i Załącznik B) w przypadku aktywności seksualnej, która może prowadzić do ciąży, od co najmniej 21 dni przed włączeniem do badania, aż do ostatniej wizyty w poradni wymaganej w protokole. Skuteczną antykoncepcję definiuje się jako stosowanie następujących metod:

      • Prezerwatywy (męskie lub damskie) ze środkiem plemnikobójczym lub bez,
      • Diafragma lub kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym,
      • Wkładka wewnątrzmaciczna (IUD),
      • Antykoncepcja hormonalna lub
      • Każda inna metoda antykoncepcji zatwierdzona przez PSRT
      • Udana wazektomia u partnera (uważana za udaną, jeśli ochotnik zgłosi, że partner ma [1] udokumentowaną azoospermię pod mikroskopem lub [2] wazektomię ponad 2 lata temu bez wynikłej ciąży pomimo aktywności seksualnej po wazektomii);
    • Lub nie mieć potencjału rozrodczego, na przykład po osiągnięciu menopauzy (brak miesiączki przez 1 rok) lub po histerektomii, obustronnym wycięciu jajników lub podwiązaniu jajowodów;
    • Albo zachowaj abstynencję seksualną.
21. Wolontariusze, którzy urodzili się jako dziewczynki, muszą również wyrazić zgodę na to, aby nie starać się o ciążę metodami alternatywnymi, takimi jak sztuczne zapłodnienie lub zapłodnienie in vitro, aż do ostatniej wymaganej wizyty w klinice.

Kryteria wyłączenia:

1. Produkty z krwi otrzymane w ciągu 120 dni przed pierwszym szczepieniem
2. Badacze pracownicy naukowi otrzymali w ciągu 30 dni przed pierwszym szczepieniem
3. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 40; lub BMI ≥ 35 z 2 lub więcej z następujących kryteriów: wiek > 45 lat, skurczowe ciśnienie krwi > 140 mm Hg, rozkurczowe ciśnienie krwi > 90 mm Hg, palenie tytoniu, znana hiperlipidemia
4. Zamiar udziału w innym badaniu agenta badawczego lub w jakimkolwiek innym badaniu, które wymaga testu na przeciwciała inne niż HVTN HIV
5. Ciąża lub karmienie piersią
6. Aktywna służba i rezerwowy personel wojskowy USA Szczepionki i inne zastrzyki
7. Szczepionki przeciw HIV otrzymane w ramach wcześniejszego badania szczepionki przeciw HIV.
8. Eksperymentalna(e) szczepionka(i) niezawierająca wirusa HIV otrzymana(e) w ciągu ostatnich 5 lat we wcześniejszej próbie szczepionki, chyba że szczepionka została następnie zatwierdzona przez organ regulacyjny lub zatwierdzona w trybie pilnym.
9. Żywe atenuowane szczepionki, inne niż szczepionka przeciwko grypie, otrzymane w ciągu 30 dni przed pierwszym szczepieniem lub zaplanowane w ciągu 14 dni po wstrzyknięciu (np.
10. Wszelkie szczepionki, które nie są żywymi atenuowanymi szczepionkami i zostały podane w ciągu 14 dni przed pierwszym szczepieniem (np. tężec, pneumokoki, wirusowe zapalenie wątroby typu A lub B)
11. Leczenie alergii za pomocą wstrzyknięć antygenu w ciągu 30 dni przed pierwszym szczepieniem lub zaplanowanych w ciągu 14 dni po pierwszym szczepieniu Układ odpornościowy
12. Leki immunosupresyjne otrzymane w ciągu 168 dni przed pierwszym szczepieniem (nie wykluczając: [1] kortykosteroidy w aerozolu do nosa; [2] wziewne kortykosteroidy; [3] miejscowe leki immunosupresyjne; lub [4] pojedynczy kurs prednizonu podawanego doustnie/pozajelitowo lub równoważnego w dawkach < 60 mg/dobę i długość terapii < 11 dni z zakończeniem co najmniej 30 dni przed włączeniem).
13. Poważne działania niepożądane szczepionek lub składników szczepionek, w tym anafilaksja w wywiadzie i powiązane objawy, takie jak pokrzywka, trudności w oddychaniu, obrzęk naczynioruchowy i/lub ból brzucha. (Nie wykluczono z udziału: ochotnik, u którego w dzieciństwie wystąpiła nieanafilaktyczna reakcja niepożądana na szczepionkę przeciw krztuścowi.)
14. Immunoglobulinę otrzymano w ciągu 60 dni przed pierwszym szczepieniem
15. Choroba autoimmunologiczna, choroba tkanki łącznej lub zapalenie naczyń w wywiadzie, np. leukocytoklastyczne zapalenie naczyń, plamica Schonleina-Henocha
16. Niedobór odporności Klinicznie istotne schorzenia
17. Nieleczone lub niecałkowicie leczone zakażenie kiłą

18. Klinicznie istotny stan zdrowia, wyniki badania fizykalnego, istotne klinicznie nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych lub przebyta historia medyczna z klinicznie istotnymi implikacjami dla aktualnego stanu zdrowia. Klinicznie istotny stan lub proces obejmuje między innymi:

    • Proces, który miałby wpływ na odpowiedź immunologiczną,
    • Proces, który wymagałby leków wpływających na odpowiedź immunologiczną,
    • Wszelkie przeciwwskazania do powtórnych iniekcji lub pobierania krwi,
    • Stan wymagający aktywnej interwencji medycznej lub monitorowania w celu zapobieżenia poważnemu zagrożeniu zdrowia lub samopoczucia ochotnika w okresie studiów,
    • Stan lub proces, którego oznaki lub objawy można pomylić z reakcjami na szczepionkę lub
    • Każdy stan wyszczególniony wśród poniższych kryteriów wykluczenia.
19. Każdy stan medyczny, psychiatryczny, zawodowy lub inny, który w ocenie badacza zakłócałby lub stanowiłby przeciwwskazanie do przestrzegania protokołu, oceny bezpieczeństwa lub reaktogenności lub zdolności ochotnika do wyrażenia świadomej zgody
20. Stan psychiczny uniemożliwiający przestrzeganie protokołu. Szczególnie wykluczone są osoby z psychozami w ciągu ostatnich 3 lat, z ciągłym ryzykiem samobójstwa lub próbami samobójczymi lub gestami samobójczymi w ciągu ostatnich 3 lat.
21. Aktualna profilaktyka lub terapia przeciwgruźlicza (TB).

22. Kryteria wykluczenia astmy:

    Astma inna niż łagodna, dobrze kontrolowana astma.

    Wyklucz ochotnika, który:

    • Codziennie używa krótko działającego inhalatora ratunkowego (zwykle agonisty beta 2) lub
    • W ciągu ostatniego roku miał jedno z poniższych:
    • Większe niż 1 zaostrzenie objawów leczonych kortykosteroidami doustnymi/pozajelitowymi;
    • Potrzebna opieka w nagłych wypadkach, pilna opieka, hospitalizacja lub intubacja w przypadku astmy
23. Cukrzyca typu 1 lub typu 2, w tym przypadki kontrolowane samą dietą. (Nie wykluczone: historia izolowanej cukrzycy ciążowej).
24. Wycięcie tarczycy lub choroba tarczycy wymagająca leczenia w ciągu ostatnich 12 miesięcy

25. Nadciśnienie:

    • Jeśli podczas badania przesiewowego lub wcześniej stwierdzono u osoby podwyższone ciśnienie krwi lub nadciśnienie, należy wykluczyć ciśnienie krwi, które nie jest dobrze kontrolowane. Dobrze kontrolowane ciśnienie krwi definiuje się jako utrzymujące się ≤ 140 mm Hg skurczowe i ≤ 90 mm Hg rozkurczowe, z lekami lub bez, z pojedynczymi, krótkimi przypadkami wyższych odczytów, które muszą wynosić ≤ 150 mm Hg skurczowe i ≤ 100 mm Hg rozkurczowe . W przypadku tych ochotników ciśnienie skurczowe krwi musi wynosić ≤ 140 mm Hg i ≤ 90 mm Hg rozkurczowe w momencie włączenia do badania.
    • Jeśli u osoby NIE stwierdzono podwyższonego ciśnienia krwi ani nadciśnienia tętniczego podczas badania przesiewowego lub wcześniej, należy wykluczyć skurczowe ciśnienie krwi ≥ 150 mm Hg przy włączeniu lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 100 mm Hg przy włączeniu.
26. Zaburzenia krwawienia rozpoznane przez lekarza (np. niedobór czynnika, koagulopatia lub zaburzenie płytek krwi wymagające specjalnych środków ostrożności)
27. Nowotwór złośliwy (nie wykluczony z udziału: ochotnik, którego usunięto chirurgicznie nowotwór złośliwy i który według oceny badacza ma wystarczającą pewność trwałego wyleczenia lub jest mało prawdopodobne, aby doświadczył nawrotu nowotworu złośliwego w okresie badania)
28. Zaburzenie napadowe: historia napadów padaczkowych w ciągu ostatnich trzech lat. Wyklucz również, czy ochotnik stosował leki w celu zapobiegania lub leczenia napadów padaczkowych w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 3 lat.
29. Asplenia: każdy stan powodujący brak funkcjonalnej śledziony
30. Historia dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego, nabytego obrzęku naczynioruchowego lub idiopatycznego obrzęku naczynioruchowego.