Moniarvoisen DNA/gp120-HIV-rokotteen turvallisuuden ja immunogeenisyyden arviointi terveillä, HIV-tartunnan saamattomilla aikuisilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 18-50 vuotta
2. Pääsy BWH-koepaikalle ja halukkuus tulla seurattavaksi tutkimuksen suunnitellun keston ajan
3. Kyky ja halu antaa tietoinen suostumus
4. Ymmärryksen arviointi: Vapaaehtoinen osoittaa ymmärtävänsä tämän tutkimuksen; täyttää kyselylomakkeen ennen ensimmäistä rokotusta ja osoittaa suullisesti ymmärtävänsä kaikki kyselylomakkeen väärin vastatut kohdat
5. Suostuu olemaan ilmoittautumatta toiseen tutkivan tutkimusagentin tutkimukseen
6. Hyvä yleinen terveys, kuten sairaushistoria, fyysinen koe ja seulontalaboratoriotestit osoittavat
7. Halukkuus saada HIV-testituloksia
8. Halukkuus keskustella HIV-tartuntariskeistä ja kyky saada HIV-riskin vähentämisneuvontaa.

9. Klinikan henkilökunta arvioi olevan "alhainen riski" saada HIV-tartunta ja sitoutunut säilyttämään käyttäytymisen, joka on sopusoinnussa alhaisen HIV-altistumisen riskin kanssa viimeisellä vaaditulla klinikkakäynnillä. HVTN:n matalan riskin ohjeistusta käytetään.

   Laboratorioinkluusioarvot Hemogrammi/CBC

10. Hemoglobiini ≥ 11,0 g/dl vapaaehtoisille, jotka ovat syntyneet naisena, ≥ 12,0 g/dl vapaaehtoisille, jotka ovat syntyneet miehille
11. Valkosolujen määrä = 3000-12000 solua/mm3
12. Lymfosyyttien kokonaismäärä > 800 solua/mm3
13. Jäljellä oleva ero joko laitoksen normaalialueella tai paikan päällä lääkärin suostumuksella
14. Verihiutaleet = 125 000 - 450 000/mm3 Kemia

15. Kemiapaneeli: ALT, AST ja alkalinen fosfataasi < 1,25 kertaa normaalin laitoksen yläraja; kreatiniini < 1,1 kertaa normaalin yläraja.

    Virologia

16. Negatiivinen HIV-1- ja -2-veritesti: Yhdysvaltain vapaaehtoisilla on oltava negatiivinen FDA:n hyväksymä entsyymi-immunomääritys (EIA).
17. Negatiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg)

18. Negatiiviset hepatiitti C -viruksen vasta-aineet (anti-HCV) tai negatiivinen HCV-polymeraasiketjureaktio (PCR), jos anti-HCV on positiivinen

    • Negatiivinen virtsan glukoosi ja
    • Negatiivinen tai jälkivirtsan proteiini, ja
    • Negatiivinen, jälki tai 1+ virtsan hemoglobiini (jos mittatikun hemoglobiini on 1+, mikroskooppinen virtsan analyysi punasolujen pitoisuuksista laitoksen normaalin rajoissa).

    Lisääntymistila

19. Naispuoliset vapaaehtoiset: negatiivinen seerumin tai virtsan beeta ihmisen koriongonadotropiinin (β-HCG) raskaustesti, joka suoritettiin ennen rokotusta ensimmäisen rokotuspäivänä. Raskaustestejä ei vaadita henkilöiltä, ​​jotka EIVÄT ole lisääntymiskykyisiä, koska heille on tehty täydellinen kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto (varmistetaan lääketieteellisistä tiedoista).

20. Lisääntymistila: Naiseksi syntyneen vapaaehtoisen tulee:

    • Sitoudu käyttämään johdonmukaisesti tehokasta ehkäisyä (katso liite A ja liite B) seksuaalisessa toiminnassa, joka voi johtaa raskauteen, vähintään 21 vuorokautta ennen ilmoittautumista viimeisen vaaditun klinikkakäynnin jälkeen. Tehokas ehkäisy määritellään seuraavien menetelmien käyttämiseksi:

      • Kondomit (miesten tai naisten) spermisidin kanssa tai ilman,
      • Pallea tai kohdunkaulan korkki spermisidillä,
      • Kohdunsisäinen laite (IUD),
      • Hormonaalinen ehkäisy tai
      • Mikä tahansa muu PSRT:n hyväksymä ehkäisymenetelmä
      • Onnistunut vasektomia miespuolisella kumppanilla (katsotaan onnistuneena, jos vapaaehtoinen ilmoittaa, että miespuolisella kumppanilla on [1] dokumentoitu atsoospermia mikroskopialla tai [2] vasektomia yli 2 vuotta sitten ilman raskautta huolimatta seksuaalisesta aktiivisuudesta vasektomian jälkeen);
    • Tai ei saa olla lisääntymispotentiaalia, kuten vaihdevuodet (ei kuukautisia 1 vuoteen) tai jolle on tehty kohdunpoisto, molemminpuolinen munanpoisto tai munanjohtimien ligaatio;
    • Tai olla seksuaalisesti pidättyväinen.
21. Naiseksi syntyneiden vapaaehtoisten on myös suostuttava siihen, että he eivät hae raskautta vaihtoehtoisilla menetelmillä, kuten keinosiemennyksellä tai koeputkihedelmöityksellä ennen viimeisen vaaditun klinikkakäynnin jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Verituotteet vastaanotettu 120 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta
2. Tutkimushenkilöt vastaanotetaan 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta
3. painoindeksi (BMI) ≥ 40; tai BMI ≥ 35 ja 2 tai useampi seuraavista: ikä > 45, systolinen verenpaine > 140 mm Hg, diastolinen verenpaine > 90 mm Hg, tupakoitsija, tunnettu hyperlipidemia
4. Aikomus osallistua toiseen tutkimusagentin tutkimukseen tai muuhun tutkimukseen, joka edellyttää ei-HVTN-HIV-vasta-ainetestausta
5. Raskaana oleva tai imettävä
6. Aktiivinen velvollisuus ja reservi Yhdysvaltain armeijan henkilöstö Rokotteet ja muut ruiskeet
7. HIV-rokote(t), jotka on saatu aikaisemmassa HIV-rokotetutkimuksessa.
8. Ei-HIV-kokeellinen rokote/rokotteet, jotka on saatu viimeisten 5 vuoden aikana aikaisemmassa rokotekokeessa, ellei rokote ole myöhemmin saanut viranomaishyväksyntää tai hätälupaa.
9. Elävät heikennetyt rokotteet, muut kuin influenssarokotteet, jotka on saatu 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta tai jotka on suunniteltu 14 päivän kuluessa injektiosta (esim. tuhkarokko, sikotauti ja vihurirokko [MMR]; oraalinen poliorokote [OPV]; vesirokko; keltakuumerokote)
10. Kaikki rokotteet, jotka eivät ole eläviä, heikennettyjä rokotteita ja jotka on saatu 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta (esim. tetanus, pneumokokki, hepatiitti A tai B)
11. Allergiahoito antigeeniruiskeilla 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta tai jotka on suunniteltu 14 päivän sisällä ensimmäisen rokotuksen jälkeen Immuunijärjestelmä
12. Immunosuppressiiviset lääkkeet, jotka on saatu 168 päivää ennen ensimmäistä rokotusta (Ei poissulkeva: [1] kortikosteroidinenäsumute; [2] inhaloitavat kortikosteroidit; [3] paikalliset immunosuppressiiviset lääkkeet tai [4] yksittäinen oraalinen/parenteraalinen prednisoni tai vastaava annos < 60 mg/vrk ja hoidon pituus < 11 päivää, ja hoidon päättyminen vähintään 30 päivää ennen ilmoittautumista.)
13. Vakavat haittavaikutukset rokotteisiin tai rokotteen komponentteihin, mukaan lukien aiempi anafylaksia ja siihen liittyvät oireet, kuten nokkosihottuma, hengitysvaikeudet, angioedeema ja/tai vatsakipu. (Ei poissuljettu osallistumisesta: vapaaehtoinen, jolla oli ei-nanafylaktinen haittavaikutus hinkuyskärokotteesta lapsena.)
14. Immunoglobuliini saatu 60 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta
15. Autoimmuunisairaus, sidekudossairaus tai vaskuliitti, esim. leukosytoklastinen vaskuliitti, Henoch-Schonlein Purpura
16. Immuunikato Kliinisesti merkittävät sairaudet
17. Hoitamaton tai puutteellisesti hoidettu kuppatulehdus

18. Kliinisesti merkittävä sairaus, fyysisen tutkimuksen löydökset, kliinisesti merkittävät epänormaalit laboratoriotulokset tai aiempi sairaushistoria, jolla on kliinisesti merkittäviä vaikutuksia nykyiseen terveyteen. Kliinisesti merkittävä tila tai prosessi sisältää, mutta ei rajoitu niihin:

    • Prosessi, joka vaikuttaisi immuunivasteeseen,
    • Prosessi, joka vaatisi immuunivasteeseen vaikuttavaa lääkitystä,
    • kaikki vasta-aiheet toistuville injektioille tai verikokeille,
    • Tila, joka vaatii aktiivista lääketieteellistä väliintuloa tai seurantaa vakavan vaaran välttämiseksi vapaaehtoisen terveydelle tai hyvinvoinnille tutkimusjakson aikana
    • Tila tai prosessi, jonka merkit tai oireet voidaan sekoittaa rokotereaktioihin tai
    • Mikä tahansa alla olevien poissulkemiskriteerien joukossa erikseen lueteltu ehto.
19. Mikä tahansa lääketieteellinen, psykiatrinen, ammatillinen tai muu sairaus, joka tutkijan arvion mukaan häiritsisi protokollan noudattamista, turvallisuuden tai reaktogeenisuuden arviointia tai vapaaehtoisen kykyä antaa tietoinen suostumus tai toimii vasta-aiheena sille
20. Psykiatrinen tila, joka estää protokollan noudattamisen. Erityisesti poissuljetaan henkilöt, joilla on psykoosi viimeisen 3 vuoden aikana, jatkuva itsemurhariski tai itsemurhayritys tai ele viimeisten 3 vuoden aikana.
21. Nykyinen tuberkuloosin (TB) esto tai hoito

22. Astman poissulkemiskriteerit:

    Muu kuin lievä, hyvin hallinnassa oleva astma.

    Sulje pois vapaaehtoinen, joka:

    • Käyttää lyhytvaikutteista pelastusinhalaattoria (tyypillisesti beeta 2 -agonistia) päivittäin tai
    • Kuluneen vuoden aikana on ollut jompikumpi seuraavista:
    • Yli 1 oireiden paheneminen oraalisilla/parenteraalisilla kortikosteroideilla hoidettuna;
    • Tarvitaan ensiapua, kiireellistä hoitoa, sairaalahoitoa tai intubaatiota astman vuoksi
23. Tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes mellitus, mukaan lukien tapaukset, jotka on saatu hallintaan pelkällä ruokavaliolla. (Ei poissuljettu: historia eristetty raskausdiabetes.)
24. Kilpirauhasen poisto tai lääkitystä vaativa kilpirauhassairaus viimeisen 12 kuukauden aikana

25. Hypertensio:

    • Jos henkilöllä on todettu kohonnut verenpaine tai kohonnut verenpaine seulonnan aikana tai aiemmin, sulje pois verenpaine, joka ei ole hyvin hallinnassa. Hyvin hallinnassa oleva verenpaine määritellään jatkuvasti ≤ 140 mm Hg systoliseksi ja ≤ 90 mm Hg diastoliseksi lääkkeen kanssa tai ilman, ja vain yksittäisiä, lyhyitä korkeampia lukemia, joiden on oltava ≤ 150 mm Hg systolinen ja ≤ 100 mm Hg diastolinen . Näiden vapaaehtoisten verenpaineen on oltava ≤ 140 mm Hg systolinen ja ≤ 90 mm Hg diastolinen ilmoittautumisen yhteydessä.
    • Jos henkilöllä EI ole havaittu kohonnutta verenpainetta tai kohonnutta verenpainetta seulonnan aikana tai aiemmin, sulje pois systolinen verenpaine ≥ 150 mm Hg rekisteröinnin yhteydessä tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mm Hg rekisteröinnin yhteydessä.
26. Lääkärin diagnosoima verenvuotohäiriö (esim. tekijän puutos, koagulopatia tai verihiutaleiden häiriö, joka vaatii erityisiä varotoimia)
27. Pahanlaatuinen syöpä (Ei poissuljettu osallistumisesta: Vapaaehtoinen, jolta on leikattu pahanlaatuinen syöpä kirurgisesti ja jolla on tutkijan arvion mukaan kohtuullinen varmuus jatkuvasta paranemisesta tai joka ei todennäköisesti koke pahanlaatuisen kasvaimen uusiutumista tutkimuksen aikana)
28. Kohtaushäiriö: Aiemmat kohtaukset kolmen viime vuoden aikana. Sulje pois myös, jos vapaaehtoinen on käyttänyt lääkkeitä estääkseen tai hoitaakseen kohtauksia milloin tahansa viimeisen kolmen vuoden aikana.
29. Asplenia: mikä tahansa tila, joka johtaa toimivan pernan puuttumiseen
30. Aiempi perinnöllinen angioödeema, hankittu angioedeema tai idiopaattinen angioödeema.