Valutazione della sicurezza e dell'immunogenicità del vaccino contro l'HIV a DNA polivalente/gp120 in adulti sani e non infetti da HIV

Criterio di inclusione:

1. Età dai 18 ai 50 anni
2. Accesso al sito di sperimentazione BWH e disponibilità a essere seguiti per la durata pianificata dello studio
3. Capacità e disponibilità a fornire il consenso informato
4. Valutazione della comprensione: il volontario dimostra di aver compreso questo studio; completa un questionario prima della prima vaccinazione con dimostrazione verbale di comprensione di tutti gli elementi del questionario con risposta errata
5. Accetta di non iscriversi a un altro studio di un agente di ricerca sperimentale
6. Buone condizioni di salute generale come dimostrato dall'anamnesi, dall'esame fisico e dai test di laboratorio di screening
7. Disponibilità a ricevere i risultati del test HIV
8. Disponibilità a discutere i rischi di infezione da HIV e disponibile alla consulenza per la riduzione del rischio di HIV.

9. Valutato dal personale della clinica come a "basso rischio" di infezione da HIV e impegnato a mantenere un comportamento coerente con un basso rischio di esposizione all'HIV durante l'ultima visita clinica richiesta dal protocollo. Saranno utilizzate le linee guida HVTN a basso rischio.

   Valori di inclusione di laboratorio Emocromo/CBC

10. Emoglobina ≥ 11,0 g/dL per volontari nati femmine, ≥ 12,0 g/dL per volontari nati maschi
11. Conta dei globuli bianchi = da 3.000 a 12.000 cellule/mm3
12. Conta totale dei linfociti > 800 cellule/mm3
13. Differenziale rimanente entro il range normale istituzionale o con l'approvazione del medico del sito
14. Piastrine = da 125.000 a 450.000/mm3 Chimica

15. Pannello chimico: ALT, AST e fosfatasi alcalina < 1,25 volte il limite superiore istituzionale del normale; creatinina < 1,1 volte il limite superiore istituzionale del normale.

    Virologia

16. Esame del sangue HIV-1 e -2 negativo: i volontari statunitensi devono avere un test immunoenzimatico (EIA) approvato dalla FDA negativo.
17. Antigene di superficie dell'epatite B negativo (HBsAg)

18. Anticorpi anti-virus dell'epatite C negativi (anti-HCV) o reazione a catena della polimerasi (PCR) HCV negativa se l'anti-HCV è positivo

    • Glicemia negativa e
    • Proteine ​​urinarie negative o in tracce, e
    • Emoglobina urinaria negativa, in tracce o 1+ (se l'emoglobina 1+ è presente sul dipstick, un'analisi microscopica delle urine con livelli di globuli rossi entro l'intervallo normale istituzionale).

    Stato riproduttivo

19. Volontarie nate femmine: test di gravidanza negativo per beta gonadotropina corionica umana (β-HCG) su siero o urine eseguito prima della vaccinazione il giorno della vaccinazione iniziale. Le persone che NON sono in età fertile perché sottoposte a isterectomia totale o ovariectomia bilaterale (verificata da cartella clinica), non sono tenute a sottoporsi al test di gravidanza.

20. Stato riproduttivo: un volontario nato femmina deve:

    • Accettare di utilizzare costantemente una contraccezione efficace (vedere Appendice A e Appendice B) per l'attività sessuale che potrebbe portare a una gravidanza da almeno 21 giorni prima dell'arruolamento fino a dopo l'ultima visita clinica di protocollo richiesta. La contraccezione efficace è definita come l'utilizzo dei seguenti metodi:

      • Preservativi (maschili o femminili) con o senza spermicida,
      • Diaframma o cappuccio cervicale con spermicida,
      • Dispositivo intrauterino (IUD),
      • Contraccezione ormonale, o
      • Qualsiasi altro metodo contraccettivo approvato dal PSRT
      • Vasectomia riuscita nel partner maschile (considerata riuscita se un volontario riferisce che un partner maschile ha [1] documentazione di azoospermia mediante microscopia, o [2] una vasectomia più di 2 anni fa senza gravidanza risultante nonostante l'attività sessuale post vasectomia);
    • O non avere potenziale riproduttivo, come aver raggiunto la menopausa (assenza di mestruazioni per 1 anno) o aver subito isterectomia, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube;
    • O essere sessualmente astinente.
21. Le volontarie nate femmine devono inoltre accettare di non cercare una gravidanza attraverso metodi alternativi, come l'inseminazione artificiale o la fecondazione in vitro fino a dopo l'ultima visita clinica di protocollo richiesta

Criteri di esclusione:

1. Emoderivati ​​ricevuti entro 120 giorni prima della prima vaccinazione
2. Agenti di ricerca sperimentale ricevuti entro 30 giorni prima della prima vaccinazione
3. Indice di massa corporea (BMI) ≥ 40; o BMI ≥ 35 con 2 o più dei seguenti: età > 45 anni, pressione arteriosa sistolica > 140 mm Hg, pressione arteriosa diastolica > 90 mm Hg, fumatore, iperlipidemia nota
4. Intenzione di partecipare a un altro studio di un agente di ricerca sperimentale o qualsiasi altro studio che richieda il test degli anticorpi HIV non HVTN
5. Incinta o allattamento
6. Personale militare statunitense in servizio attivo e di riserva Vaccini e altre iniezioni
7. Vaccini contro l'HIV ricevuti in una precedente sperimentazione del vaccino contro l'HIV.
8. Vaccini sperimentali non HIV ricevuti negli ultimi 5 anni in una precedente sperimentazione vaccinale, a meno che il vaccino non abbia successivamente ricevuto l'approvazione normativa o l'autorizzazione di emergenza.
9. Vaccini vivi attenuati, diversi dal vaccino influenzale, ricevuti entro 30 giorni prima della prima vaccinazione o programmati entro 14 giorni dopo l'iniezione (p. es., morbillo, parotite e rosolia [MMR]; vaccino antipolio orale [OPV]; varicella; febbre gialla)
10. Tutti i vaccini che non sono vaccini vivi attenuati e sono stati ricevuti entro 14 giorni prima della prima vaccinazione (p. es., tetano, pneumococco, epatite A o B)
11. Trattamento dell'allergia con iniezioni di antigeni entro 30 giorni prima della prima vaccinazione o programmate entro 14 giorni dalla prima vaccinazione Sistema immunitario
12. Farmaci immunosoppressori ricevuti entro 168 giorni prima della prima vaccinazione (non esclusi: [1] corticosteroidi spray nasale; [2] corticosteroidi inalatori; [3] immunosoppressori topici; o [4] un singolo ciclo di prednisone orale/parenterale o equivalente a dosi < 60 mg/die e durata della terapia < 11 giorni con completamento almeno 30 giorni prima dell'arruolamento.)
13. Gravi reazioni avverse ai vaccini o ai componenti del vaccino inclusa storia di anafilassi e sintomi correlati come orticaria, difficoltà respiratoria, angioedema e/o dolore addominale. (Non escluso dalla partecipazione: un volontario che ha avuto una reazione avversa non anafilattica al vaccino contro la pertosse da bambino.)
14. Immunoglobuline ricevute entro 60 giorni prima della prima vaccinazione
15. Malattia autoimmune, malattia del tessuto connettivo o anamnesi di vasculite, ad es. vasculite leucocitoclastica, porpora di Henoch-Schonlein
16. Immunodeficienza Condizioni mediche clinicamente significative
17. Infezione da sifilide non trattata o trattata in modo incompleto

18. Condizione medica clinicamente significativa, risultati dell'esame obiettivo, risultati di laboratorio anormali clinicamente significativi o storia medica passata con implicazioni clinicamente significative per la salute attuale. Una condizione o un processo clinicamente significativo include ma non è limitato a:

    • Un processo che influenzerebbe la risposta immunitaria,
    • Un processo che richiederebbe farmaci che influenzano la risposta immunitaria,
    • Qualsiasi controindicazione a ripetute iniezioni o prelievi di sangue,
    • Una condizione che richiede un intervento medico attivo o un monitoraggio per evitare gravi pericoli per la salute o il benessere del volontario durante il periodo di studio,
    • Una condizione o un processo per cui segni o sintomi potrebbero essere confusi con reazioni al vaccino, o
    • Qualsiasi condizione specificatamente elencata tra i criteri di esclusione di seguito.
19. Qualsiasi condizione medica, psichiatrica, professionale o di altro tipo che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbe con o fungerebbe da controindicazione all'aderenza al protocollo, alla valutazione della sicurezza o della reattogenicità o alla capacità di un volontario di fornire il consenso informato
20. Condizione psichiatrica che preclude il rispetto del protocollo. Nello specifico sono escluse le persone con psicosi negli ultimi 3 anni, rischio di suicidio in corso o storia di tentativo o gesto di suicidio negli ultimi 3 anni.
21. Profilassi o terapia antitubercolare (TB) in corso

22. Criteri di esclusione dell'asma:

    Asma diverso da asma lieve e ben controllato.

    Escludi un volontario che:

    • Utilizza giornalmente un inalatore di soccorso a breve durata d'azione (tipicamente un beta 2 agonista), oppure
    • Nell'ultimo anno ha uno dei seguenti:
    • Maggiore di 1 esacerbazione dei sintomi trattati con corticosteroidi orali/parenterali;
    • Necessarie cure di emergenza, cure urgenti, ospedalizzazione o intubazione per asma
23. Diabete mellito di tipo 1 o di tipo 2, compresi i casi controllati con la sola dieta. (Non escluso: storia di diabete gestazionale isolato.)
24. Tiroidectomia o malattia della tiroide che richiede farmaci negli ultimi 12 mesi

25. Ipertensione:

    • Se durante lo screening o in precedenza è stata riscontrata una pressione sanguigna elevata o ipertensione, escludere la pressione sanguigna non ben controllata. La pressione arteriosa ben controllata è definita come costantemente ≤ 140 mm Hg sistolica e ≤ 90 mm Hg diastolica, con o senza farmaci, con solo brevi casi isolati di letture più elevate, che devono essere ≤ 150 mm Hg sistolica e ≤ 100 mm Hg diastolica . Per questi volontari, la pressione arteriosa deve essere ≤ 140 mm Hg sistolica e ≤ 90 mm Hg diastolica al momento dell'arruolamento.
    • Se una persona NON è stata trovata con pressione sanguigna elevata o ipertensione durante lo screening o in precedenza, escludere per pressione arteriosa sistolica ≥ 150 mm Hg all'arruolamento o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mm Hg all'arruolamento.
26. Disturbi della coagulazione diagnosticati da un medico (p. es., carenza di fattori, coagulopatia o disturbi piastrinici che richiedono precauzioni speciali)
27. Neoplasia (non esclusa dalla partecipazione: volontario a cui è stata asportata chirurgicamente una neoplasia e che, secondo la stima dello sperimentatore, ha una ragionevole garanzia di una cura prolungata o che è improbabile che si verifichi una recidiva della neoplasia durante il periodo dello studio)
28. Disturbo convulsivo: storia di convulsioni negli ultimi tre anni. Escludere anche se il volontario ha usato farmaci per prevenire o curare le convulsioni in qualsiasi momento negli ultimi 3 anni.
29. Asplenia: qualsiasi condizione che comporti l'assenza di una milza funzionante
30. Storia di angioedema ereditario, angioedema acquisito o angioedema idiopatico.