- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04927585
Оценка безопасности и иммуногенности поливалентной ДНК/gp120 вакцины против ВИЧ у здоровых, не инфицированных ВИЧ взрослых
Клинические испытания фазы 1 для оценки безопасности и иммуногенности поливалентных вакцин Env (A,B,C,A/E)/Gag (C) ДНК и белка gp120 (A,B,C,A/E) против ВИЧ-1 ( PDPHV-201401) совместно с адъювантом GLA-SE или без него в повторных дозах здоровым, не инфицированным ВИЧ-1 взрослым участникам
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Цель исследования — оценить безопасность, переносимость и иммуногенность поливалентных ДНК-вакцин env (A,B,C,A/E)/gag (C) и белка gp120 (A,B,C,A/E). (PDPHV201401), вводимых вместе с адъювантом или без него в повторных дозах у здоровых, не инфицированных ВИЧ взрослых.
Участники будут зачислены либо в Группу 1, либо в Группу 2, причем Группа 1 будет зачислена первой, чтобы компенсировать более длительный период вакцинации. В каждой группе участники будут случайным образом распределены либо в группу лечения, либо в группу контроля.
Участники группы 1 (лечение) получат поливалентную ДНК-вакцину env (A,B,C,A/E)/gag (C) в одну руку и поливалентную белковую вакцину gp120 (A,B,C,A/E), смешанную с Адъювант GLA-SE в другой группе в день 0 и в месяцы 3, 6 и 12. Участники группы 1 (контроль) будут получать плацебо в день 0 и в месяцы 3, 6 и 12.
Участники группы 2 (лечение) получат смесь поливалентной ДНК-вакцины env (A,B,C,A/E)/gag (C) и поливалентной белковой вакцины gp120 (A,B,C,A/E) (без адъювант GLA-SE), разделенный на две дозы и вводимый в каждую группу в день 0 и в месяцы 1, 3, 6 и 8. Участники группы 2 (контроль) будут получать плацебо в день 0 и в месяцы 1, 3, 6. , и 8.
Учебные визиты для участников из группы 1 будут проходить в день 0, неделю 2, месяцы 3, 3,5, 6, 6,5, 12, 12 + 1 неделя, 12,5, 18 и 24. Учебные визиты для участников группы 2 будут проходить в день 0, неделю 2, месяцы 1, 1,5, 3, 3,5, 6, 6,5, 8, 8 + 1 неделя, 8,5, 14 и 20. Посещения могут включать медицинский осмотр, сбор крови и мочи, тестирование на ВИЧ, консультирование по снижению риска и заполнение анкет.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст от 18 до 50 лет
- Доступ к испытательному центру BWH и готовность к наблюдению в течение запланированного периода исследования.
- Способность и желание дать информированное согласие
- Оценка понимания: доброволец демонстрирует понимание данного исследования; заполняет анкету до первой вакцинации с устной демонстрацией понимания всех пунктов анкеты, на которые были даны неправильные ответы
- Соглашается не участвовать в другом исследовании исследовательского агента.
- Хорошее общее состояние здоровья, подтвержденное анамнезом, физикальным осмотром и скрининговыми лабораторными тестами.
- Готовность получить результаты теста на ВИЧ
- Готовность обсуждать риски заражения ВИЧ и готовность консультировать по вопросам снижения риска заражения ВИЧ.
По оценке персонала клиники, пациент находится в группе «низкого риска» инфицирования ВИЧ и стремится поддерживать поведение, соответствующее низкому риску заражения ВИЧ, во время последнего визита в клинику, предусмотренного протоколом. Будут использоваться руководящие принципы низкого риска HVTN.
Лабораторные показатели включения Гемограмма/ОАК
- Гемоглобин ≥ 11,0 г/дл для добровольцев, родившихся женщинами, ≥ 12,0 г/дл для добровольцев, родившихся мужчинами
- Количество лейкоцитов = от 3000 до 12000 клеток/мм3
- Общее количество лимфоцитов > 800 клеток/мм3
- Оставшаяся разница либо в пределах нормы учреждения, либо с разрешения врача места
- Тромбоциты = от 125 000 до 450 000/мм3 Химия
Панель биохимии: АЛТ, АСТ и щелочная фосфатаза <1,25 раза выше установленного верхнего предела нормы; креатинин < 1,1 раза выше установленного верхнего предела нормы.
Вирусология
- Отрицательный анализ крови на ВИЧ-1 и -2: добровольцы из США должны иметь отрицательный результат иммуноферментного анализа (ИФА), одобренный FDA.
- Отрицательный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg)
Отрицательные антитела к вирусу гепатита С (анти-ВГС) или отрицательная полимеразная цепная реакция ВГС (ПЦР), если антитела к ВГС положительные
- Отрицательный уровень глюкозы в моче и
- Отрицательный или следы белка в моче, и
- Отрицательный, следы или 1+ гемоглобин мочи (если 1+ гемоглобин присутствует на измерительной полоске, микроскопический анализ мочи с уровнями эритроцитов в пределах институционального нормального диапазона).
Репродуктивный статус
- Добровольцы, родившиеся женщинами: отрицательный тест на беременность на бета-хорионический гонадотропин человека (β-ХГЧ) в сыворотке или моче, проведенный до вакцинации в день первоначальной вакцинации. Лица, которые НЕ обладают репродуктивным потенциалом из-за перенесенной тотальной гистерэктомии или двусторонней овариэктомии (подтвержденной медицинскими записями), не обязаны проходить тест на беременность.
Репродуктивный статус: Волонтер, родившийся женщиной, должен:
Согласитесь постоянно использовать эффективные средства контрацепции (см. Приложение A и Приложение B) в случае сексуальной активности, которая может привести к беременности, по крайней мере за 21 день до включения в программу до последнего визита в клинику, предусмотренного протоколом. Эффективная контрацепция определяется как использование следующих методов:
- презервативы (мужские или женские) со спермицидом или без него,
- Диафрагма или цервикальный колпачок со спермицидом,
- Внутриматочная спираль (ВМС),
- Гормональная контрацепция или
- Любой другой метод контрацепции, одобренный PSRT
- Успешная вазэктомия у партнера-мужчины (считается успешной, если доброволец сообщает, что у партнера-мужчины есть [1] подтверждение азооспермии при микроскопии или [2] вазэктомия более 2 лет назад без наступления беременности, несмотря на сексуальную активность после вазэктомии);
- Или не иметь репродуктивного потенциала, например, достичь менопаузы (отсутствие менструаций в течение 1 года) или пройти гистерэктомию, двустороннюю овариэктомию или перевязку маточных труб;
- Или быть сексуально воздержанным.
- Добровольцы, родившиеся женщинами, также должны согласиться не добиваться беременности с помощью альтернативных методов, таких как искусственное оплодотворение или экстракорпоральное оплодотворение, до последнего визита в клинику, предусмотренного протоколом.
Критерий исключения:
- Продукты крови, полученные в течение 120 дней до первой вакцинации
- Исследовательские агенты, полученные в течение 30 дней до первой вакцинации
- Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 40; или ИМТ ≥ 35 с 2 или более из следующих признаков: возраст > 45 лет, систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст., текущий курильщик, известная гиперлипидемия
- Намерение участвовать в другом исследовании исследуемого исследовательского агента или любом другом исследовании, требующем тестирования на антитела к ВИЧ, не относящегося к HVTN.
- Беременные или кормящие грудью
- Действующая служба и резерв Военнослужащие США Вакцины и другие инъекции
- Вакцины против ВИЧ, полученные в ходе предшествующих испытаний вакцины против ВИЧ.
- Экспериментальная(ые) вакцина(ы) не против ВИЧ, полученная в течение последних 5 лет в ходе предшествующих испытаний вакцины, если впоследствии вакцина не получила одобрение регулирующих органов или экстренное разрешение.
- Живые аттенуированные вакцины, кроме противогриппозной вакцины, введенные в течение 30 дней до первой вакцинации или запланированные в течение 14 дней после инъекции (например, против кори, эпидемического паротита и краснухи [MMR]; пероральная полиомиелитная вакцина [OPV]; ветряная оспа; желтая лихорадка)
- Любые вакцины, которые не являются живыми аттенуированными вакцинами и были получены в течение 14 дней до первой вакцинации (например, против столбняка, пневмококка, гепатита А или В)
- Лечение аллергии с помощью инъекций антигена в течение 30 дней до первой вакцинации или запланированных в течение 14 дней после первой вакцинации Иммунная система
- Иммунодепрессанты, полученные в течение 168 дней до первой вакцинации (не исключая: [1] назальный спрей с кортикостероидами; [2] ингаляционные кортикостероиды; [3] местные иммунодепрессанты; или [4] однократный курс перорального/парентерального введения преднизолона или его эквивалента в дозах < 60 мг/день и продолжительность терапии < 11 дней с завершением не менее чем за 30 дней до включения в исследование.)
- Серьезные побочные реакции на вакцины или компоненты вакцины, включая анафилаксию в анамнезе и связанные с ней симптомы, такие как крапивница, затрудненное дыхание, ангионевротический отек и/или боль в животе. (Не исключено из участия: доброволец, у которого в детстве была неанафилактическая побочная реакция на вакцину против коклюша.)
- Иммуноглобулин вводили в течение 60 дней до первой вакцинации.
- Аутоиммунное заболевание, заболевание соединительной ткани или васкулит в анамнезе, например, лейкоцитокластический васкулит, пурпура Шенлейна-Геноха
- Иммунодефицит Клинически значимые заболевания
- Невылеченная или не полностью вылеченная инфекция сифилиса
Клинически значимое заболевание, результаты медицинского осмотра, клинически значимые аномальные лабораторные результаты или история болезни в прошлом с клинически значимыми последствиями для текущего состояния здоровья. Клинически значимое состояние или процесс включает, но не ограничивается:
- Процесс, который может повлиять на иммунный ответ,
- Процесс, который потребует лекарств, влияющих на иммунный ответ,
- Любые противопоказания к повторным инъекциям или заборам крови,
- Состояние, которое требует активного медицинского вмешательства или мониторинга для предотвращения серьезной опасности для здоровья или благополучия добровольца в течение периода исследования,
- Состояние или процесс, признаки или симптомы которого можно спутать с реакцией на вакцину, или
- Любое состояние, конкретно указанное среди критериев исключения ниже.
- Любое медицинское, психиатрическое, профессиональное или другое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать или служить противопоказанием для соблюдения протокола, оценки безопасности или реактогенности или способности добровольца дать информированное согласие
- Психическое состояние, препятствующее соблюдению протокола. Специально исключены лица с психозами в течение последних 3 лет, с постоянным риском самоубийства или суицидальными попытками или жестами в анамнезе в течение последних 3 лет.
- Текущая противотуберкулезная (ТБ) профилактика или терапия
Критерии исключения астмы:
Астма, кроме легкой, хорошо контролируемой астмы.
Исключить волонтера, который:
- Ежедневно использует спасательный ингалятор короткого действия (обычно бета-2-агонист) или
- В прошлом году имел одно из следующего:
- Более 1 обострения симптомов при лечении пероральными/парентеральными кортикостероидами;
- Необходима неотложная помощь, неотложная помощь, госпитализация или интубация при астме
- Сахарный диабет типа 1 или типа 2, включая случаи, контролируемые только диетой. (Не исключено: изолированный гестационный диабет в анамнезе.)
- Тиреоидэктомия или заболевание щитовидной железы, требующее медикаментозного лечения в течение последних 12 месяцев.
Гипертония:
- Если у человека было обнаружено повышенное артериальное давление или гипертония во время скрининга или ранее, исключите его из-за плохо контролируемого артериального давления. Хорошо контролируемое артериальное давление определяется как стабильное систолическое давление ≤ 140 мм рт. . Для этих добровольцев артериальное давление должно быть ≤ 140 мм рт. ст. систолическое и ≤ 90 мм рт. ст. диастолическое при включении.
- Если у человека НЕ было обнаружено повышенного артериального давления или артериальной гипертензии во время скрининга или ранее, исключите его из-за систолического артериального давления ≥ 150 мм рт. ст. при включении или диастолического артериального давления ≥ 100 мм рт. ст. при включении.
- Нарушение свертываемости крови, диагностированное врачом (например, дефицит фактора, коагулопатия или нарушение тромбоцитов, требующее особых мер предосторожности)
- Злокачественное новообразование (не исключаются из участия: добровольцы, у которых злокачественное новообразование было удалено хирургическим путем и у которого, по оценке исследователя, есть разумная уверенность в стойком излечении или у которого маловероятно возникновение рецидива злокачественного новообразования в течение периода исследования)
- Судорожное расстройство: история приступов в течение последних трех лет. Также исключите, использовал ли доброволец лекарства для предотвращения или лечения припадков в любое время в течение последних 3 лет.
- Аспления: любое состояние, приводящее к отсутствию функциональной селезенки.
- История наследственного ангионевротического отека, приобретенного ангионевротического отека или идиопатического ангионевротического отека.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Экспериментальный: Группа 1 (лечение): ДНК-вакцина + белковая вакцина/GLA-SE
Участники получат 2 мг ДНК-вакцины env (A,B,C,A/E)/gag (C) и 400 мкг белковой вакцины gp120 (A,B,C,A/E), смешанной с адъювантом GLA-SE, в День 0 и месяцы 3, 6 и 12.
|
Вводят внутримышечно в дельтовидную мышцу.
Другие имена:
Вводится внутримышечно в дельтовидную мышцу.
Другие имена:
Вводится внутримышечно в дельтовидную мышцу.
Другие имена:
|
Плацебо Компаратор: Группа 1 (Контроль)
Участники будут получать плацебо в день 0, месяцы 3, 6 и 12. Вмешательства: |
Хлорид натрия для инъекций, USP 0,9%; Вводят внутримышечно в дельтовидную мышцу.
|
Экспериментальный: Группа 2 (лечение): смесь ДНК-вакцины и белковой вакцины
Участники получат смесь 2 мг ДНК-вакцины env (A,B,C,A/E)/gag (C) и 400 мкг белковой вакцины gp120 (A,B,C,A/E) (без адъюванта) в День 0 и месяцы 1, 3, 6 и 8.
|
Вводится внутримышечно в дельтовидную мышцу.
Другие имена:
Вводится внутримышечно в дельтовидную мышцу.
Другие имена:
|
Плацебо Компаратор: Группа 2 (Контроль)
Участники будут получать плацебо в день 0 и месяцы 1, 3, 6 и 8. Вмешательства: |
Хлорид натрия для инъекций, USP 0,9%; Вводят внутримышечно в дельтовидную мышцу.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Частота местных признаков и симптомов реактогенности в месте инъекции (включая ГЗТ)
Временное ограничение: Измеряется во время последнего учебного визита участников в период с 20 по 24 месяц, в зависимости от того, какая часть участников исследования зарегистрирована в
|
Оценка в соответствии с разделом Таблицы СПИДа для оценки тяжести нежелательных явлений у взрослых и детей, исправленная версия 2.1, июль 2017 г.
|
Измеряется во время последнего учебного визита участников в период с 20 по 24 месяц, в зависимости от того, какая часть участников исследования зарегистрирована в
|
Частота признаков и симптомов системной реактогенности
Временное ограничение: Измеряется во время последнего учебного визита участников в период с 20 по 24 месяц, в зависимости от того, какая часть участников исследования зарегистрирована в
|
Оценка в соответствии с разделом Таблицы СПИДа для оценки тяжести нежелательных явлений у взрослых и детей, исправленная версия 2.1, июль 2017 г.
|
Измеряется во время последнего учебного визита участников в период с 20 по 24 месяц, в зависимости от того, какая часть участников исследования зарегистрирована в
|
Частота нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: Измеряется во время последнего учебного визита участников в период с 20 по 24 месяц, в зависимости от того, какая часть участников исследования зарегистрирована в
|
НЯ, классифицированные Медицинским словарем регуляторной деятельности (MedDRA), класс системы органов, предпочтительный термин MedDRA, тяжесть и оцененная связь с исследуемыми продуктами
|
Измеряется во время последнего учебного визита участников в период с 20 по 24 месяц, в зависимости от того, какая часть участников исследования зарегистрирована в
|
Тяжесть местных инъекций (включая ГЗТ), признаки и симптомы реактогенности
Временное ограничение: Измеряется во время последнего учебного визита участников в период с 20 по 24 месяц, в зависимости от того, какая часть участников исследования зарегистрирована в
|
Оценка в соответствии с разделом Таблицы СПИДа для оценки тяжести нежелательных явлений у взрослых и детей, исправленная версия 2.1, июль 2017 г.
|
Измеряется во время последнего учебного визита участников в период с 20 по 24 месяц, в зависимости от того, какая часть участников исследования зарегистрирована в
|
Тяжесть признаков и симптомов системной реактогенности
Временное ограничение: Измеряется во время последнего учебного визита участников в период с 20 по 24 месяц, в зависимости от того, какая часть участников исследования зарегистрирована в
|
Оценка в соответствии с разделом Таблицы СПИДа для оценки тяжести нежелательных явлений у взрослых и детей, исправленная версия 2.1, июль 2017 г.
|
Измеряется во время последнего учебного визита участников в период с 20 по 24 месяц, в зависимости от того, какая часть участников исследования зарегистрирована в
|
Тяжесть нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: Измеряется во время последнего учебного визита участников в период с 20 по 24 месяц, в зависимости от того, какая часть участников исследования зарегистрирована в
|
НЯ, классифицированные по классу системы органов MedDRA, предпочтительному термину MedDRA, степени тяжести и оцененной связи с исследуемыми продуктами
|
Измеряется во время последнего учебного визита участников в период с 20 по 24 месяц, в зависимости от того, какая часть участников исследования зарегистрирована в
|
Количество участников с досрочным прекращением вакцинации
Временное ограничение: Измеряется во время последнего учебного визита участников в период с 20 по 24 месяц, в зависимости от того, какая часть участников исследования зарегистрирована в
|
Сгруппировано по причинам и группам лечения
|
Измеряется во время последнего учебного визита участников в период с 20 по 24 месяц, в зависимости от того, какая часть участников исследования зарегистрирована в
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Величина сывороточного ВИЧ-1 Env-специфического IgG-ответа
Временное ограничение: Измеряется через 2 недели после последней вакцинации.
|
Оценивается с помощью ELISA или мультиплексного анализа связывающих антител
|
Измеряется через 2 недели после последней вакцинации.
|
Реакция сывороточных нейтрализующих антител против вирусов уровня 1A, уровня 1B и отдельных вирусов уровня 2
Временное ограничение: Измеряется через 2 недели после последней вакцинации.
|
Оценено с помощью анализа TZM-bl
|
Измеряется через 2 недели после последней вакцинации.
|
Ширина gp70-V1V2 IgG и gp120 IgA
Временное ограничение: Измеряется через 2 недели после последней вакцинации.
|
Оценивается с помощью ELISA или мультиплексного анализа связывающих антител, а также активности ADCC против ВИЧ-1 подтипов A, B, C и A/E.
|
Измеряется через 2 недели после последней вакцинации.
|
Частота ВИЧ-1-специфических ответов CD4+ и CD8+ Т-клеток
Временное ограничение: Измеряется через 2 недели после последней вакцинации.
|
Оценено окрашиванием внутриклеточных цитокинов (ICS)
|
Измеряется через 2 недели после последней вакцинации.
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции, передающиеся через кровь
- Передающиеся заболевания
- Заболевания, передающиеся половым путем, вирусные
- Заболевания, передающиеся половым путем
- Лентивирусные инфекции
- Ретровирусные инфекции
- Синдромы иммунологического дефицита
- Заболевания иммунной системы
- Урогенитальные заболевания
- Генитальные заболевания
- ВИЧ-инфекции
- Физиологические эффекты лекарств
- Иммунологические факторы
- Вакцина
Другие идентификационные номера исследования
- WHV138
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Адъювант GLA-SE
-
U.S. Army Medical Research and Development CommandUnited States Agency for International Development (USAID); IDRIЗавершенный
-
Quratis Inc.НеизвестныйТуберкулезКорея, Республика
-
Quratis Inc.IDRIНеизвестныйТуберкулезКорея, Республика
-
Oswaldo Cruz FoundationРекрутингВакцинация; Инфекционное заболевание | Шистосомоз Мансони | Шистосомоз ГематобиумСенегал
-
HIV Vaccine Trials NetworkNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)Активный, не рекрутирующий
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...ЗавершенныйВИЧ-инфекцииСоединенные Штаты
-
Leiden University Medical CenterMRC/UVRI and LSHTM Uganda Research Unit; Texas Tech University Health Sciences CenterЕще не набираютШистосомоз | Шистосома Мансони
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Завершенный
-
Fred Hutchinson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)ЗавершенныйСаркома мягких тканей у взрослых, стадия III | Саркома мягких тканей у взрослых, стадия IVСоединенные Штаты
-
Mayo ClinicNational Cancer Institute (NCI)ЗавершенныйМеланома кожи IV стадии | Меланома кожи стадии IIIB | Меланома кожи стадии IIIC | Меланома кожи стадии IIA | Меланома кожи стадии IIB | Меланома кожи стадии IIC | Меланома кожи стадии IIIAСоединенные Штаты