Hodnocení bezpečnosti a imunogenicity polyvalentní DNA/gp120 HIV vakcíny u zdravých, HIV-neinfikovaných dospělých

Kritéria pro zařazení:

1. Věk od 18 do 50 let
2. Přístup na místo studie BWH a ochota být sledován po plánovanou dobu trvání studie
3. Schopnost a ochota poskytnout informovaný souhlas
4. Posouzení porozumění: dobrovolník prokáže pochopení této studie; vyplní dotazník před prvním očkováním se slovním prokázáním pochopení všech nesprávně zodpovězených položek dotazníku
5. Souhlasí s tím, že se nezapíše do další studie výzkumného výzkumného agenta
6. Dobrý celkový zdravotní stav prokázaný anamnézou, fyzikálním vyšetřením a screeningovými laboratorními testy
7. Ochota přijímat výsledky testů na HIV
8. Ochota diskutovat o rizicích infekce HIV a možnost poradenství v oblasti snižování rizika HIV.

9. Pracovníci kliniky vyhodnotili, že mají „nízké riziko“ infekce HIV, a zavázali se zachovat chování odpovídající nízkému riziku expozice HIV během poslední požadované návštěvy kliniky podle protokolu. Budou použity pokyny pro nízké riziko HVTN.

   Laboratorní inkluzní hodnoty Hemogram/CBC

10. Hemoglobin ≥ 11,0 g/dl pro dobrovolníky, kteří se narodili jako ženy, ≥ 12,0 g/dl pro dobrovolníky, kteří se narodili jako muži
11. Počet bílých krvinek = 3 000 až 12 000 buněk/mm3
12. Celkový počet lymfocytů > 800 buněk/mm3
13. Zbývající rozdíl buď v rámci ústavního normálního rozmezí, nebo se souhlasem místního lékaře
14. Krevní destičky = 125 000 až 450 000/mm3 Chemie

15. Chemický panel: ALT, AST a alkalická fosfatáza < 1,25násobek ústavní horní hranice normálu; kreatinin < 1,1násobek ústavní horní hranice normálu.

    Virologie

16. Negativní krevní test HIV-1 a -2: Američtí dobrovolníci musí mít negativní enzymový imunotest (EIA) schválený FDA.
17. Negativní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg)

18. Negativní protilátky proti viru hepatitidy C (anti-HCV) nebo negativní polymerázová řetězová reakce HCV (PCR), pokud je anti-HCV pozitivní

    • Negativní glukóza v moči a
    • Negativní nebo stopová bílkovina v moči a
    • Negativní, stopový nebo 1+ hemoglobin v moči (pokud je na měrce přítomen 1+ hemoglobin, jde o mikroskopickou analýzu moči s hladinami červených krvinek v rámci ústavního normálního rozmezí).

    Reprodukční stav

19. Dobrovolnice, které se narodily jako ženy: negativní těhotenský test na beta lidský choriový gonadotropin (β-HCG) v séru nebo moči provedený před očkováním v den první vakcinace. Osoby, které NEJSOU reprodukčně schopné, protože podstoupily totální hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii (ověřeno lékařskou dokumentací), nemusí podstupovat těhotenský test.

20. Reprodukční stav: Dobrovolník, který se narodil jako žena, musí:

    • Souhlaste s tím, že budete důsledně používat účinnou antikoncepci (viz Příloha A a Příloha B) pro sexuální aktivitu, která by mohla vést k těhotenství, nejméně 21 dní před zařazením do studie až do poslední požadované návštěvy kliniky podle protokolu. Účinná antikoncepce je definována jako použití následujících metod:

      • Kondomy (mužské nebo ženské) se spermicidem nebo bez něj,
      • Bránice nebo cervikální čepice se spermicidem,
      • Nitroděložní tělísko (IUD),
      • Hormonální antikoncepce, popř
      • Jakákoli jiná antikoncepční metoda schválená PSRT
      • Úspěšná vasektomie u mužského partnera (považovaná za úspěšnou, pokud dobrovolník oznámí, že mužský partner má [1] dokumentaci azoospermie mikroskopicky, nebo [2] vasektomii před více než 2 lety bez následného těhotenství navzdory sexuální aktivitě po vasektomii);
    • Nebo nesmí mít reprodukční potenciál, jako je například dosažení menopauzy (žádná menstruace po dobu 1 roku) nebo hysterektomie, bilaterální ooforektomie nebo podvázání vejcovodů;
    • Nebo buď sexuálně abstinent.
21. Dobrovolníci, kteří se narodili jako ženy, musí také souhlasit s tím, že nebudou usilovat o otěhotnění pomocí alternativních metod, jako je umělé oplodnění nebo oplodnění in vitro, až po poslední požadované protokolární návštěvě kliniky.

Kritéria vyloučení:

1. Krevní produkty přijaté do 120 dnů před první vakcinací
2. Výzkumní výzkumní agenti obdrželi do 30 dnů před první vakcinací
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 40; nebo BMI ≥ 35 se 2 nebo více z následujících stavů: věk > 45, systolický krevní tlak > 140 mm Hg, diastolický krevní tlak > 90 mm Hg, současný kuřák, známá hyperlipidémie
4. Záměr zúčastnit se další studie výzkumného výzkumného agenta nebo jakékoli jiné studie, která vyžaduje testování protilátek HIV bez HVTN
5. Těhotné nebo kojící
6. Aktivní služba a záloha amerického vojenského personálu Vakcíny a další injekce
7. Vakcína(y) HIV obdržená v předchozí studii vakcíny proti HIV.
8. Ne-HIV experimentální vakcína(y) přijatá(é) během posledních 5 let v předchozí studii vakcíny, pokud vakcína následně nezískala regulační schválení nebo nouzové povolení.
9. Živé oslabené vakcíny, jiné než vakcína proti chřipce, podané do 30 dnů před první vakcinací nebo plánované do 14 dnů po injekci (např. spalničky, příušnice a zarděnky [MMR]; orální vakcína proti obrně [OPV]; plané neštovice; žlutá zimnice)
10. Jakékoli vakcíny, které nejsou živými atenuovanými vakcínami a byly podány během 14 dnů před prvním očkováním (např. tetanus, pneumokok, hepatitida A nebo B)
11. Léčba alergie pomocí injekcí antigenu do 30 dnů před první vakcinací nebo která je naplánována do 14 dnů po první vakcinaci Imunitní systém
12. Imunosupresivní léky podávané do 168 dnů před první vakcinací (Nevylučující: [1] kortikosteroidní nosní sprej; [2] inhalační kortikosteroidy; [3] lokální imunosupresiva; nebo [4] jedna kúra perorálního/parenterálního prednisonu nebo ekvivalentu v dávkách < 60 mg/den a délka terapie < 11 dní s dokončením alespoň 30 dní před zařazením.)
13. Závažné nežádoucí reakce na vakcíny nebo složky vakcíny včetně anamnézy anafylaxe a souvisejících příznaků, jako je kopřivka, dýchací potíže, angioedém a/nebo bolest břicha. (Není vyloučeno z účasti: dobrovolník, který měl v dětství neanafylaktický nežádoucí účinek na vakcínu proti pertusi.)
14. Imunoglobulin podán do 60 dnů před první vakcinací
15. Autoimunitní onemocnění, onemocnění pojivové tkáně nebo vaskulitida v anamnéze, např. leukocytoklastická vaskulitida, Henochova-Schonleinova purpura
16. Imunodeficience Klinicky významné zdravotní stavy
17. Neléčená nebo neúplně léčená infekce syfilis

18. Klinicky významný zdravotní stav, nálezy fyzikálního vyšetření, klinicky významné abnormální laboratorní výsledky nebo minulá anamnéza s klinicky významnými důsledky pro současné zdraví. Klinicky významný stav nebo proces zahrnuje, ale není omezen na:

    • Proces, který by ovlivnil imunitní odpověď,
    • Proces, který by vyžadoval léky, které ovlivňují imunitní odpověď,
    • Jakékoli kontraindikace opakovaných injekcí nebo odběrů krve,
    • Stav, který vyžaduje aktivní lékařský zásah nebo sledování k odvrácení vážného nebezpečí pro zdraví nebo pohodu dobrovolníka během období studie,
    • Stav nebo proces, jehož známky nebo symptomy by mohly být zaměněny s reakcemi na vakcínu, popř
    • Jakákoli podmínka konkrétně uvedená mezi kritérii vyloučení níže.
19. Jakýkoli zdravotní, psychiatrický, pracovní nebo jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího narušoval nebo sloužil jako kontraindikace k dodržování protokolu, hodnocení bezpečnosti nebo reaktogenity nebo schopnosti dobrovolníka poskytnout informovaný souhlas
20. Psychiatrický stav, který vylučuje dodržování protokolu. Konkrétně jsou vyloučeni osoby s psychózami během posledních 3 let, s přetrvávajícím rizikem sebevraždy nebo s anamnézou sebevražedného pokusu nebo gesta během posledních 3 let.
21. Současná antituberkulózní (TB) profylaxe nebo terapie

22. Kritéria vyloučení astmatu:

    Astma jiné než mírné, dobře kontrolované astma.

    Vyloučit dobrovolníka, který:

    • Používá krátkodobě působící záchranný inhalátor (typicky beta 2 agonista) denně, popř
    • V minulém roce došlo k některé z následujících akcí:
    • Více než 1 exacerbace symptomů léčených perorálními/parenterálními kortikosteroidy;
    • Potřebuje pohotovostní péči, neodkladnou péči, hospitalizaci nebo intubaci pro astma
23. Diabetes mellitus typu 1 nebo typu 2, včetně případů kontrolovaných samotnou dietou. (Není vyloučeno: izolovaný gestační diabetes v anamnéze.)
24. Tyreoidektomie nebo onemocnění štítné žlázy vyžadující léky během posledních 12 měsíců

25. Hypertenze:

    • Pokud byl u osoby během screeningu nebo dříve zjištěn zvýšený krevní tlak nebo hypertenzi, vylučte krevní tlak, který není dobře kontrolován. Dobře kontrolovaný krevní tlak je definován jako trvale ≤ 140 mm Hg systolický a ≤ 90 mm Hg diastolický, s léky nebo bez nich, pouze s izolovanými krátkými případy vyšších hodnot, které musí být ≤ 150 mm Hg systolický a ≤ 100 mm Hg diastolický . U těchto dobrovolníků musí být krevní tlak ≤ 140 mm Hg systolický a ≤ 90 mm Hg diastolický při zařazení.
    • Pokud u osoby NEBYL během screeningu nebo dříve zjištěn zvýšený krevní tlak nebo hypertenze, vylučte systolický krevní tlak ≥ 150 mm Hg při zařazení nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mm Hg při zařazení.
26. Poruchy krvácení diagnostikované lékařem (např. nedostatek faktoru, koagulopatie nebo porucha krevních destiček vyžadující zvláštní opatření)
27. Malignita (Nevylučuje se z účasti: Dobrovolník, kterému byla chirurgicky odstraněna malignita a který má podle odhadu výzkumníka přiměřenou jistotu trvalého vyléčení, nebo u kterého je nepravděpodobné, že během období studie zaznamená recidivu malignity)
28. Záchvatová porucha: Záchvat(y) v průběhu posledních tří let v anamnéze. Rovněž vylučte, pokud dobrovolník užíval léky k prevenci nebo léčbě záchvatů kdykoli během posledních 3 let.
29. Asplenie: jakýkoli stav vedoucí k absenci funkční sleziny
30. Hereditární angioedém, získaný angioedém nebo idiopatický angioedém v anamnéze.