Evaluering av sikkerheten og immunogenisiteten til polyvalent DNA/gp120 HIV-vaksine hos friske, HIV-uinfiserte voksne

Inklusjonskriterier:

1. Alder 18 til 50 år
2. Tilgang til BWH-utprøvingsstedet og vilje til å bli fulgt under den planlagte varigheten av studien
3. Evne og vilje til å gi informert samtykke
4. Vurdering av forståelse: frivillig demonstrerer forståelse for denne studien; fyller ut et spørreskjema før første vaksinasjon med verbal demonstrasjon av forståelse av alle spørsmål i spørreskjemaet som er besvart feil
5. Godtar å ikke delta i en annen studie av en undersøkelsesagent
6. God generell helse som vist av medisinsk historie, fysisk undersøkelse og screening laboratorietester
7. Vilje til å motta HIV-testresultater
8. Vilje til å diskutere risikoer for HIV-infeksjon og mottagelig for rådgivning om HIV-risikoreduksjon.

9. Vurdert av klinikkpersonalet til å ha "lav risiko" for HIV-infeksjon og forpliktet til å opprettholde atferd i samsvar med lav risiko for HIV-eksponering gjennom det siste påkrevde klinikkbesøket. HVTN lavrisikoretningslinjer vil bli brukt.

   Laboratorieinkluderingsverdier Hemogram/CBC

10. Hemoglobin ≥ 11,0 g/dL for frivillige som ble født kvinner, ≥ 12,0 g/dL for frivillige som ble født mannlige
11. Antall hvite blodlegemer = 3 000 til 12 000 celler/mm3
12. Totalt antall lymfocytter > 800 celler/mm3
13. Gjenværende differensial enten innenfor institusjonelt normalområde eller med godkjenning fra lege
14. Blodplater = 125 000 til 450 000/mm3 Kjemi

15. Kjemipanel: ALAT, AST og alkalisk fosfatase < 1,25 ganger den institusjonelle øvre normalgrensen; kreatinin < 1,1 ganger institusjonens øvre normalgrense.

    Virologi

16. Negativ HIV-1 og -2 blodprøve: Amerikanske frivillige må ha en negativ FDA-godkjent enzymimmunoassay (EIA).
17. Negativt hepatitt B overflateantigen (HBsAg)

18. Negative anti-hepatitt C-virus-antistoffer (anti-HCV), eller negativ HCV-polymerasekjedereaksjon (PCR) hvis anti-HCV er positiv

    • Negativ uringlukose, og
    • Negativt eller spor av urinprotein, og
    • Negativt hemoglobin, spor eller 1+ urinhemoglobin (hvis 1+ hemoglobin er tilstede på peilepinnen, en mikroskopisk urinanalyse med nivåer av røde blodlegemer innenfor institusjonelt normalområde).

    Reproduktiv status

19. Frivillige som ble født kvinner: negativ serum eller urin beta humant koriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest utført før vaksinasjon på dagen for første vaksinasjon. Personer som IKKE har reproduksjonspotensial på grunn av å ha gjennomgått total hysterektomi eller bilateral ooforektomi (verifisert av medisinske journaler), er ikke pålagt å gjennomgå graviditetstesting.

20. Reproduktiv status: En frivillig som ble født kvinne må:

    • Godta å konsekvent bruke effektiv prevensjon (se vedlegg A og vedlegg B) for seksuell aktivitet som kan føre til graviditet fra minst 21 dager før påmelding til etter siste nødvendige protokollbesøk på klinikken. Effektiv prevensjon er definert som bruk av følgende metoder:

      • Kondomer (mann eller kvinne) med eller uten sæddrepende middel,
      • Diafragma eller livmorhalshette med sæddrepende middel,
      • Intrauterin enhet (IUD),
      • Hormonell prevensjon, eller
      • Enhver annen prevensjonsmetode godkjent av PSRT
      • Vellykket vasektomi hos den mannlige partneren (anses som vellykket hvis en frivillig rapporterer at en mannlig partner har [1] dokumentasjon på azoospermi ved mikroskopi, eller [2] en vasektomi for mer enn 2 år siden uten påfølgende graviditet til tross for seksuell aktivitet etter vasektomi);
    • Eller ikke ha reproduktivt potensial, for eksempel å ha nådd overgangsalder (ingen menstruasjon på 1 år) eller å ha gjennomgått hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering;
    • Eller være seksuelt avholdende.
21. Frivillige som er født kvinner må også samtykke i å ikke søke graviditet gjennom alternative metoder, for eksempel kunstig inseminasjon eller in vitro fertilisering før etter det siste påkrevde klinikkbesøket

Ekskluderingskriterier:

1. Blodprodukter mottatt innen 120 dager før første vaksinasjon
2. Forskningsagenter mottatt innen 30 dager før første vaksinasjon
3. Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 40; eller BMI ≥ 35 med 2 eller flere av følgende: alder > 45, systolisk blodtrykk > 140 mm Hg, diastolisk blodtrykk > 90 mm Hg, nåværende røyker, kjent hyperlipidemi
4. Hensikt å delta i en annen studie av et undersøkelsesmiddel eller en hvilken som helst annen studie som krever ikke-HVTN HIV-antistofftesting
5. Gravid eller ammende
6. Aktiv tjeneste og reserve amerikansk militærpersonell Vaksiner og andre injeksjoner
7. HIV-vaksine(r) mottatt i en tidligere HIV-vaksineforsøk.
8. Ikke-hiv-eksperimentell(e) vaksine(r) mottatt i løpet av de siste 5 årene i en tidligere vaksineutprøving, med mindre vaksinen senere fikk myndighetsgodkjenning eller nødautorisasjon.
9. Levende svekkede vaksiner, andre enn influensavaksine, mottatt innen 30 dager før første vaksinasjon eller planlagt innen 14 dager etter injeksjon (f.eks. meslinger, kusma og røde hunder [MMR]; oral poliovaksine [OPV]; varicella; gul feber)
10. Alle vaksiner som ikke er levende svekkede vaksiner og ble mottatt innen 14 dager før første vaksinasjon (f.eks. stivkrampe, pneumokokker, hepatitt A eller B)
11. Allergibehandling med antigeninjeksjoner innen 30 dager før første vaksinasjon eller som er planlagt innen 14 dager etter første vaksinasjon Immunsystem
12. Immunsuppressive medisiner mottatt innen 168 dager før første vaksinasjon (ikke utelukkende: [1] kortikosteroid nesespray; [2] inhalerte kortikosteroider; [3] topiske immunsuppressiva; eller [4] en enkelt kur med oral/parenteral prednison eller tilsvarende ved doser < 60 mg/dag og behandlingslengde < 11 dager med fullføring minst 30 dager før påmelding.)
13. Alvorlige bivirkninger på vaksiner eller vaksinekomponenter, inkludert anafylaksi og relaterte symptomer som elveblest, respirasjonsvansker, angioødem og/eller magesmerter. (Ikke ekskludert fra deltakelse: en frivillig som hadde en ikke-anafylaktisk bivirkning på kikhostevaksine som barn.)
14. Immunglobulin mottatt innen 60 dager før første vaksinasjon
15. Autoimmun sykdom, bindevevssykdom eller historie med vaskulitt, f.eks. leukocytoklastisk vaskulitt, Henoch-Schonlein Purpura
16. Immunsvikt Klinisk signifikante medisinske tilstander
17. Ubehandlet eller ufullstendig behandlet syfilisinfeksjon

18. Klinisk signifikant medisinsk tilstand, funn av fysiske undersøkelser, klinisk signifikante unormale laboratorieresultater eller tidligere medisinsk historie med klinisk signifikante implikasjoner for nåværende helse. En klinisk signifikant tilstand eller prosess inkluderer, men er ikke begrenset til:

    • En prosess som vil påvirke immunresponsen,
    • En prosess som vil kreve medisiner som påvirker immunresponsen,
    • Enhver kontraindikasjon for gjentatte injeksjoner eller blodprøvetaking,
    • En tilstand som krever aktiv medisinsk intervensjon eller overvåking for å avverge alvorlig fare for den frivilliges helse eller velvære i løpet av studieperioden,
    • En tilstand eller prosess der tegn eller symptomer kan forveksles med reaksjoner på vaksine, eller
    • Enhver tilstand spesifikt oppført blant eksklusjonskriteriene nedenfor.
19. Enhver medisinsk, psykiatrisk, yrkesmessig eller annen tilstand som etter etterforskerens vurdering ville forstyrre, eller tjene som en kontraindikasjon for, protokolloverholdelse, vurdering av sikkerhet eller reaktogenisitet, eller en frivilligs evne til å gi informert samtykke
20. Psykiatrisk tilstand som hindrer overholdelse av protokollen. Spesielt utelukket er personer med psykoser i løpet av de siste 3 årene, pågående risiko for selvmord, eller historie med selvmordsforsøk eller gester i løpet av de siste 3 årene.
21. Nåværende anti-tuberkulose (TB) profylakse eller terapi

22. Ekskluderingskriterier for astma:

    Annen astma enn mild, godt kontrollert astma.

    Ekskluder en frivillig som:

    • Bruker en korttidsvirkende redningsinhalator (vanligvis en beta 2-agonist) daglig, eller
    • I det siste året har en av følgende:
    • Mer enn 1 forverring av symptomer behandlet med orale/parenterale kortikosteroider;
    • Trengte akutthjelp, akutthjelp, sykehusinnleggelse eller intubasjon for astma
23. Diabetes mellitus type 1 eller type 2, inkludert tilfeller kontrollert med diett alene. (Ikke ekskludert: historie med isolert svangerskapsdiabetes.)
24. Thyroidektomi, eller skjoldbruskkjertelsykdom som krever medisinering i løpet av de siste 12 månedene

25. Hypertensjon:

    • Hvis en person har vist seg å ha forhøyet blodtrykk eller hypertensjon under screening eller tidligere, utelukk for blodtrykk som ikke er godt kontrollert. Godt kontrollert blodtrykk er definert som konsekvent ≤ 140 mm Hg systolisk og ≤ 90 mm Hg diastolisk, med eller uten medisiner, med bare isolerte, korte tilfeller av høyere målinger, som må være ≤ 150 mm Hg systolisk og ≤ 100 mm Hg diastolisk . For disse frivillige må blodtrykket være ≤ 140 mm Hg systolisk og ≤ 90 mm Hg diastolisk ved påmelding.
    • Hvis en person IKKE har vist seg å ha forhøyet blodtrykk eller hypertensjon under screening eller tidligere, utelukk for systolisk blodtrykk ≥ 150 mm Hg ved registrering eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mm Hg ved registrering.
26. Blødningsforstyrrelse diagnostisert av lege (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodplateforstyrrelse som krever spesielle forholdsregler)
27. Malignitet (Ikke ekskludert fra deltakelse: Frivillig som har fått malignitet fjernet kirurgisk og som, etter etterforskerens vurdering, har en rimelig sikkerhet for vedvarende helbredelse, eller som er usannsynlig å oppleve gjentakelse av malignitet i løpet av studieperioden)
28. Anfallsforstyrrelse: Anamnese med anfall(er) i løpet av de siste tre årene. Ekskluder også hvis frivillige har brukt medisiner for å forebygge eller behandle anfall når som helst i løpet av de siste 3 årene.
29. Aspleni: enhver tilstand som resulterer i fravær av en funksjonell milt
30. Historie med arvelig angioødem, ervervet angioødem eller idiopatisk angioødem.