Evaluatie van de veiligheid en immunogeniciteit van polyvalent DNA/gp120 hiv-vaccin bij gezonde, niet met hiv geïnfecteerde volwassenen

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd van 18 tot 50 jaar
2. Toegang tot de BWH-proefsite en bereidheid om gevolgd te worden voor de geplande duur van de studie
3. Mogelijkheid en bereidheid om geïnformeerde toestemming te geven
4. Beoordeling van begrip: vrijwilliger toont begrip van dit onderzoek; vult een vragenlijst in voorafgaand aan de eerste vaccinatie met mondelinge demonstratie van begrip van alle vragenlijstitems die onjuist zijn beantwoord
5. Stemt ermee in zich niet in te schrijven voor een ander onderzoek van een onderzoeksagent
6. Goede algemene gezondheid, zoals blijkt uit medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en screeningslaboratoriumtests
7. Bereidheid om HIV-testresultaten te ontvangen
8. Bereidheid om de risico's van hiv-infectie te bespreken en vatbaar voor counseling voor hiv-risicovermindering.

9. Beoordeeld door het personeel van de kliniek als iemand met een "laag risico" op hiv-infectie en toegewijd aan het handhaven van gedrag dat consistent is met een laag risico op blootstelling aan hiv tijdens het laatste vereiste protocolbezoek aan de kliniek. Er zullen HVTN-richtlijnen voor een laag risico worden gebruikt.

   Laboratoriumopnamewaarden Hemogram/CBC

10. Hemoglobine ≥ 11,0 g/dl voor vrijwilligers die als vrouw zijn geboren, ≥ 12,0 g/dl voor vrijwilligers die als man zijn geboren
11. Aantal witte bloedcellen = 3.000 tot 12.000 cellen/mm3
12. Totaal aantal lymfocyten > 800 cellen/mm3
13. Resterend differentieel binnen het normale bereik van de instelling of met goedkeuring van de arts ter plaatse
14. Bloedplaatjes = 125.000 tot 450.000/mm3 Chemie

15. Chemiepanel: ALT, AST en alkalische fosfatase < 1,25 keer de institutionele bovengrens van normaal; creatinine < 1,1 keer de institutionele bovengrens van normaal.

    Virologie

16. Negatieve HIV-1 en -2 bloedtest: Amerikaanse vrijwilligers moeten een negatieve door de FDA goedgekeurde enzymimmunoassay (EIA) hebben.
17. Negatief Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)

18. Negatieve antilichamen tegen hepatitis C-virus (anti-HCV) of negatieve HCV-polymerasekettingreactie (PCR) als de anti-HCV positief is

    • Negatieve urineglucose, en
    • Negatief of sporen van urine-eiwit, en
    • Negatief, sporen of 1+ hemoglobine in de urine (als 1+ hemoglobine aanwezig is op de peilstok, een microscopische urineanalyse met rode bloedcellen binnen het normale bereik van de instelling).

    Reproductieve status

19. Vrijwilligers die als vrouw zijn geboren: negatieve serum- of urine-bèta-humaan choriongonadotrofine (β-HCG)-zwangerschapstest uitgevoerd voorafgaand aan vaccinatie op de dag van de eerste vaccinatie. Personen die NIET vruchtbaar zijn omdat ze een totale hysterectomie of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan (geverifieerd door medische dossiers), hoeven geen zwangerschapstest te ondergaan.

20. Reproductieve status: een vrijwilliger die als vrouw is geboren, moet:

    • Stem ermee in om consequent effectieve anticonceptie te gebruiken (zie Bijlage A en Bijlage B) voor seksuele activiteiten die kunnen leiden tot zwangerschap vanaf ten minste 21 dagen voorafgaand aan de inschrijving tot na het laatste vereiste protocolbezoek aan de kliniek. Effectieve anticonceptie wordt gedefinieerd als het gebruik van de volgende methoden:

      • Condooms (mannelijk of vrouwelijk) met of zonder zaaddodend middel,
      • Diafragma of pessarium met zaaddodend middel,
      • Intra-uterien apparaat (IUD),
      • Hormonale anticonceptie, of
      • Elke andere anticonceptiemethode die is goedgekeurd door de PSRT
      • Succesvolle vasectomie bij de mannelijke partner (als succesvol beschouwd als een vrijwilliger meldt dat een mannelijke partner [1] documentatie van azoöspermie heeft door middel van microscopie, of [2] een vasectomie meer dan 2 jaar geleden zonder resulterende zwangerschap ondanks seksuele activiteit na vasectomie);
    • Of niet van reproductief potentieel zijn, zoals de menopauze hebben bereikt (geen menstruatie gedurende 1 jaar) of een hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of afbinden van de eileiders hebben ondergaan;
    • Of seksueel onthouding zijn.
21. Vrijwilligers die als vrouw zijn geboren, moeten er ook mee instemmen om geen zwangerschap te zoeken via alternatieve methoden, zoals kunstmatige inseminatie of in-vitrofertilisatie tot na het laatste vereiste protocolbezoek aan de kliniek

Uitsluitingscriteria:

1. Bloedproducten ontvangen binnen 120 dagen voor de eerste vaccinatie
2. Middelen voor onderzoeksonderzoek ontvangen binnen 30 dagen vóór de eerste vaccinatie
3. Lichaamsmassa-index (BMI) ≥ 40; of BMI ≥ 35 met 2 of meer van de volgende: leeftijd > 45, systolische bloeddruk > 140 mm Hg, diastolische bloeddruk > 90 mm Hg, huidige roker, bekende hyperlipidemie
4. Intentie om deel te nemen aan een andere studie van een onderzoeksagent of een andere studie waarvoor niet-HVTN HIV-antilichaamtesten vereist zijn
5. Zwanger of borstvoeding
6. Actieve dienst en reserve Amerikaans militair personeel Vaccins en andere injecties
7. Hiv-vaccin(s) ontvangen in een eerder hiv-vaccinonderzoek.
8. Niet-hiv-experimenteel vaccin(s) ontvangen in de afgelopen 5 jaar in een eerdere vaccinproef, tenzij het vaccin vervolgens wettelijke goedkeuring of noodautorisatie heeft gekregen.
9. Levende verzwakte vaccins, anders dan griepvaccin, ontvangen binnen 30 dagen vóór de eerste vaccinatie of gepland binnen 14 dagen na injectie (bijv. Mazelen, bof en rubella [MMR]; oraal poliovaccin [OPV]; waterpokken; gele koorts)
10. Alle vaccins die geen levende verzwakte vaccins zijn en binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste vaccinatie zijn ontvangen (bijv. Tetanus, pneumokokken, hepatitis A of B)
11. Allergiebehandeling met antigeen-injecties binnen 30 dagen voor de eerste vaccinatie of gepland binnen 14 dagen na de eerste vaccinatie Immuunsysteem
12. Immunosuppressiva ontvangen binnen 168 dagen vóór de eerste vaccinatie (niet uitsluitend: [1] corticosteroïde neusspray; [2] inhalatiecorticosteroïden; [3] lokale immunosuppressiva; of [4] een enkele kuur oraal/parenteraal prednison of equivalent in doses < 60 mg/dag en duur van de behandeling < 11 dagen met voltooiing ten minste 30 dagen voorafgaand aan inschrijving.)
13. Ernstige bijwerkingen van vaccins of vaccincomponenten, waaronder een voorgeschiedenis van anafylaxie en gerelateerde symptomen zoals netelroos, ademhalingsmoeilijkheden, angio-oedeem en/of buikpijn. (Niet uitgesloten van deelname: een vrijwilliger die als kind een niet-anafylactische bijwerking had op het kinkhoestvaccin.)
14. Immunoglobuline ontvangen binnen 60 dagen vóór de eerste vaccinatie
15. Auto-immuunziekte, bindweefselziekte of voorgeschiedenis van vasculitis, bijv. leukocytoclastische vasculitis, Henoch-Schonlein Purpura
16. Immunodeficiëntie Klinisch significante medische aandoeningen
17. Onbehandelde of onvolledig behandelde syfilisinfectie

18. Klinisch significante medische aandoening, bevindingen van lichamelijk onderzoek, klinisch significante abnormale laboratoriumresultaten of medische voorgeschiedenis met klinisch significante implicaties voor de huidige gezondheid. Een klinisch significante aandoening of proces omvat, maar is niet beperkt tot:

    • Een proces dat de immuunrespons zou beïnvloeden,
    • Een proces waarvoor medicijnen nodig zijn die de immuunrespons beïnvloeden,
    • Elke contra-indicatie voor herhaalde injecties of bloedafnames,
    • Een aandoening die actieve medische interventie of controle vereist om ernstig gevaar voor de gezondheid of het welzijn van de vrijwilliger tijdens de studieperiode af te wenden,
    • Een aandoening of proces waarvan tekenen of symptomen kunnen worden verward met reacties op een vaccin, of
    • Elke aandoening die specifiek wordt vermeld onder de onderstaande uitsluitingscriteria.
19. Elke medische, psychiatrische, beroepsmatige of andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, zou interfereren met, of zou dienen als een contra-indicatie voor, protocolnaleving, beoordeling van veiligheid of reactogeniciteit, of het vermogen van een vrijwilliger om geïnformeerde toestemming te geven
20. Psychiatrische aandoening die naleving van het protocol verhindert. Specifiek uitgesloten zijn personen met een psychose in de afgelopen 3 jaar, een aanhoudend risico op zelfmoord, of een voorgeschiedenis van zelfmoordpoging of -gebaar in de afgelopen 3 jaar.
21. Huidige profylaxe of therapie tegen tuberculose (tbc).

22. Uitsluitingscriteria voor astma:

    Astma anders dan milde, goed onder controle gehouden astma.

    Sluit een vrijwilliger uit die:

    • Gebruikt dagelijks een kortwerkende noodinhalator (meestal een bèta-2-agonist), of
    • Heeft in het afgelopen jaar een van de volgende zaken:
    • Meer dan 1 verergering van symptomen behandeld met orale/parenterale corticosteroïden;
    • Spoedeisende zorg, spoedeisende zorg, ziekenhuisopname of intubatie voor astma nodig
23. Diabetes mellitus type 1 of type 2, inclusief gevallen onder controle met alleen een dieet. (Niet uitgesloten: geschiedenis van geïsoleerde zwangerschapsdiabetes.)
24. Thyroïdectomie, of schildklieraandoening waarvoor medicatie nodig was gedurende de laatste 12 maanden

25. hypertensie:

    • Als bij een persoon tijdens of eerder een verhoogde bloeddruk of hypertensie is vastgesteld, sluit dan uit voor een bloeddruk die niet goed onder controle is. Goed onder controle gehouden bloeddruk wordt gedefinieerd als consistent ≤ 140 mm Hg systolisch en ≤ 90 mm Hg diastolisch, met of zonder medicatie, met slechts geïsoleerde, korte gevallen van hogere waarden, die ≤ 150 mm Hg systolisch en ≤ 100 mm Hg diastolisch moeten zijn . Voor deze vrijwilligers moet de bloeddruk bij inschrijving ≤ 140 mm Hg systolisch en ≤ 90 mm Hg diastolisch zijn.
    • Als bij een persoon GEEN verhoogde bloeddruk of hypertensie is gevonden tijdens de screening of eerder, sluit dan uit voor systolische bloeddruk ≥ 150 mm Hg bij inschrijving of diastolische bloeddruk ≥ 100 mm Hg bij inschrijving.
26. Bloedstoornis gediagnosticeerd door een arts (bijv. factordeficiëntie, coagulopathie of bloedplaatjesstoornis waarvoor speciale voorzorgsmaatregelen nodig zijn)
27. Maligniteit (niet uitgesloten van deelname: vrijwilliger bij wie de maligniteit chirurgisch is weggesneden en die, volgens de inschatting van de onderzoeker, een redelijke zekerheid heeft van aanhoudende genezing, of bij wie het onwaarschijnlijk is dat de maligniteit tijdens de periode van het onderzoek zal terugkeren)
28. Epileptische stoornis: geschiedenis van epileptische aanvallen in de afgelopen drie jaar. Sluit ook uit of de vrijwilliger op enig moment in de afgelopen 3 jaar medicijnen heeft gebruikt om epileptische aanvallen te voorkomen of te behandelen.
29. Asplenie: elke aandoening die resulteert in de afwezigheid van een functionele milt
30. Geschiedenis van erfelijk angio-oedeem, verworven angio-oedeem of idiopathisch angio-oedeem.