Avaliando a segurança e a imunogenicidade da vacina de DNA polivalente/gp120 para HIV em adultos saudáveis ​​não infectados pelo HIV

Critério de inclusão:

1. Idade de 18 a 50 anos
2. Acesso ao local do estudo BWH e vontade de ser seguido durante a duração planejada do estudo
3. Capacidade e vontade de fornecer consentimento informado
4. Avaliação da compreensão: o voluntário demonstra compreensão deste estudo; preenche um questionário antes da primeira vacinação com demonstração verbal de compreensão de todos os itens do questionário respondidos incorretamente
5. Concorda em não se inscrever em outro estudo de um agente de pesquisa investigacional
6. Boa saúde geral, conforme demonstrado pelo histórico médico, exame físico e exames laboratoriais de triagem
7. Disposição para receber os resultados do teste de HIV
8. Disposição para discutir os riscos de infecção pelo HIV e receptivo ao aconselhamento para redução do risco de HIV.

9. Avaliado pela equipe clínica como sendo de "baixo risco" para infecção pelo HIV e comprometido em manter um comportamento consistente com baixo risco de exposição ao HIV até a última visita clínica de protocolo exigida. As diretrizes de baixo risco da HVTN serão usadas.

   Valores de Inclusão Laboratorial Hemograma/hemograma

10. Hemoglobina ≥ 11,0 g/dL para voluntários nascidos do sexo feminino, ≥ 12,0 g/dL para voluntários nascidos do sexo masculino
11. Contagem de glóbulos brancos = 3.000 a 12.000 células/mm3
12. Contagem total de linfócitos > 800 células/mm3
13. Diferencial remanescente dentro da faixa normal institucional ou com aprovação do médico local
14. Plaquetas = 125.000 a 450.000/mm3 Química

15. Painel químico: ALT, AST e fosfatase alcalina < 1,25 vezes o limite superior normal institucional; creatinina < 1,1 vezes o limite superior da normalidade institucional.

    Virologia

16. Teste de sangue negativo para HIV-1 e -2: Voluntários americanos devem ter um imunoensaio enzimático (EIA) negativo aprovado pela FDA.
17. Antígeno de superfície negativo para hepatite B (HBsAg)

18. Anticorpos anti-vírus da hepatite C negativos (anti-HCV) ou reação em cadeia da polimerase (PCR) negativa do HCV se o anti-HCV for positivo

    • Glicemia urinária negativa e
    • Proteína de urina negativa ou traço, e
    • Hemoglobina urinária negativa, traço ou 1+ (se a hemoglobina 1+ estiver presente na vareta, um exame de urina microscópico com níveis de glóbulos vermelhos dentro da faixa normal institucional).

    Estado reprodutivo

19. Voluntários que nasceram do sexo feminino: teste de gravidez negativo para beta gonadotrofina coriônica humana (β-HCG) sérico ou urinário realizado antes da vacinação no dia da vacinação inicial. As pessoas que NÃO têm potencial reprodutivo por terem sido submetidas a histerectomia total ou ooforectomia bilateral (verificada por registros médicos), não são obrigadas a fazer testes de gravidez.

20. Estado reprodutivo: Um voluntário que nasceu mulher deve:

    • Concordar em usar contracepção eficaz de forma consistente (consulte o Apêndice A e o Apêndice B) para atividades sexuais que possam levar à gravidez de pelo menos 21 dias antes da inscrição até após a última visita clínica de protocolo necessária. A contracepção eficaz é definida como o uso dos seguintes métodos:

      • Preservativos (masculinos ou femininos) com ou sem espermicida,
      • Diafragma ou capuz cervical com espermicida,
      • Dispositivo intra-uterino (DIU),
      • Contracepção hormonal ou
      • Qualquer outro método contraceptivo aprovado pelo PSRT
      • Vasectomia bem-sucedida no parceiro masculino (considerada bem-sucedida se um voluntário relatar que um parceiro masculino tem [1] documentação de azoospermia por microscopia ou [2] uma vasectomia há mais de 2 anos sem gravidez resultante, apesar da atividade sexual após a vasectomia);
    • Ou não ter potencial reprodutivo, como ter atingido a menopausa (sem menstruação por 1 ano) ou ter sido submetido a histerectomia, ooforectomia bilateral ou laqueadura tubária;
    • Ou ser sexualmente abstinente.
21. Os voluntários que nasceram do sexo feminino também devem concordar em não buscar a gravidez por meio de métodos alternativos, como inseminação artificial ou fertilização in vitro, até após a última visita clínica de protocolo exigida.

Critério de exclusão:

1. Produtos sanguíneos recebidos até 120 dias antes da primeira vacinação
2. Agentes de pesquisa investigacional recebidos dentro de 30 dias antes da primeira vacinação
3. Índice de massa corporal (IMC) ≥ 40; ou IMC ≥ 35 com 2 ou mais dos seguintes: idade > 45, pressão arterial sistólica > 140 mm Hg, pressão arterial diastólica > 90 mm Hg, fumante atual, hiperlipidemia conhecida
4. Intenção de participar de outro estudo de um agente de pesquisa experimental ou qualquer outro estudo que requeira teste de anticorpos de HIV não HVTN
5. Grávida ou amamentando
6. Militares da ativa e reserva dos EUA Vacinas e outras injeções
7. Vacina(s) contra o HIV recebida(s) em um ensaio anterior de vacina contra o HIV.
8. Vacina(s) experimental(is) não-HIV recebida(s) nos últimos 5 anos em um ensaio de vacina anterior, a menos que a vacina tenha recebido subsequentemente aprovação regulatória ou autorização de emergência.
9. Vacinas vivas atenuadas, exceto vacina contra influenza, recebidas dentro de 30 dias antes da primeira vacinação ou programadas dentro de 14 dias após a injeção (por exemplo, sarampo, caxumba e rubéola [MMR]; vacina oral contra poliomielite [OPV]; varicela; febre amarela)
10. Quaisquer vacinas que não sejam vacinas vivas atenuadas e tenham sido recebidas dentro de 14 dias antes da primeira vacinação (por exemplo, tétano, pneumocócica, hepatite A ou B)
11. Tratamento de alergias com injeções de antígenos até 30 dias antes da primeira vacinação ou programadas até 14 dias após a primeira vacinação Sistema Imunológico
12. Medicamentos imunossupressores recebidos dentro de 168 dias antes da primeira vacinação (Não excludente: [1] spray nasal de corticosteroide; [2] corticosteroides inalatórios; [3] imunossupressores tópicos; ou [4] um único curso de prednisona oral/parenteral ou equivalente em doses < 60 mg/dia e duração da terapia < 11 dias com conclusão pelo menos 30 dias antes da inscrição.)
13. Reações adversas graves às vacinas ou aos componentes da vacina, incluindo história de anafilaxia e sintomas relacionados, como urticária, dificuldade respiratória, angioedema e/ou dor abdominal. (Não excluído da participação: um voluntário que teve uma reação adversa não anafilática à vacina contra coqueluche quando criança.)
14. Imunoglobulina recebida até 60 dias antes da primeira vacinação
15. Doença autoimune, doença do tecido conjuntivo ou história de vasculite, por exemplo, vasculite leucocitoclástica, púrpura de Henoch-Schonlein
16. Imunodeficiência Condições médicas clinicamente significativas
17. Infecção por sífilis não tratada ou tratada de forma incompleta

18. Condição médica clinicamente significativa, achados de exame físico, resultados laboratoriais anormais clinicamente significativos ou história médica passada com implicações clinicamente significativas para a saúde atual. Uma condição ou processo clinicamente significativo inclui, mas não está limitado a:

    • Um processo que afetaria a resposta imune,
    • Um processo que exigiria medicação que afeta a resposta imune,
    • Qualquer contra-indicação para injeções repetidas ou coletas de sangue,
    • Uma condição que requer intervenção médica ativa ou monitoramento para evitar perigo grave para a saúde ou bem-estar do voluntário durante o período do estudo,
    • Uma condição ou processo para o qual os sinais ou sintomas podem ser confundidos com reações à vacina, ou
    • Qualquer condição especificamente listada entre os critérios de exclusão abaixo.
19. Qualquer condição médica, psiquiátrica, ocupacional ou outra que, no julgamento do investigador, possa interferir ou servir como uma contraindicação para a adesão ao protocolo, avaliação de segurança ou reatogenicidade ou a capacidade de um voluntário de dar consentimento informado
20. Condição psiquiátrica que impossibilita o cumprimento do protocolo. Excluem-se especificamente pessoas com psicoses nos últimos 3 anos, risco contínuo de suicídio ou história de tentativa ou gesto de suicídio nos últimos 3 anos.
21. Profilaxia ou terapia anti-tuberculose (TB) atual

22. Critérios de exclusão de asma:

    Asma diferente da asma leve e bem controlada.

    Exclua um voluntário que:

    • Usa um inalador de resgate de ação curta (normalmente um beta 2 agonista) diariamente, ou
    • No último ano apresentou um dos seguintes:
    • Maior que 1 exacerbação dos sintomas tratados com corticosteroides orais/parenterais;
    • Necessidade de atendimento de emergência, atendimento de urgência, hospitalização ou intubação para asma
23. Diabetes mellitus tipo 1 ou tipo 2, incluindo casos controlados apenas com dieta. (Não excluído: história de diabetes gestacional isolada.)
24. Tireoidectomia ou doença da tireoide que requer medicação durante os últimos 12 meses

25. Hipertensão:

    • Se uma pessoa tiver pressão arterial elevada ou hipertensão durante a triagem ou anteriormente, exclua a pressão arterial que não está bem controlada. A pressão arterial bem controlada é definida como consistentemente ≤ 140 mm Hg sistólica e ≤ 90 mm Hg diastólica, com ou sem medicação, com apenas breves casos isolados de leituras mais altas, que devem ser ≤ 150 mm Hg sistólica e ≤ 100 mm Hg diastólica . Para esses voluntários, a pressão arterial deve ser ≤ 140 mm Hg sistólica e ≤ 90 mm Hg diastólica no momento da inscrição.
    • Se uma pessoa NÃO tiver pressão arterial elevada ou hipertensão durante a triagem ou anteriormente, exclua a pressão arterial sistólica ≥ 150 mm Hg na inscrição ou pressão arterial diastólica ≥ 100 mm Hg na inscrição.
26. Distúrbio hemorrágico diagnosticado por um médico (por exemplo, deficiência de fator, coagulopatia ou distúrbio plaquetário que requer precauções especiais)
27. Malignidade (Não excluído da participação: Voluntário que teve a malignidade excisada cirurgicamente e que, na opinião do investigador, tem uma garantia razoável de cura sustentada ou que provavelmente não apresentará recorrência da malignidade durante o período do estudo)
28. Distúrbio convulsivo: História de convulsões nos últimos três anos. Exclua também se o voluntário tiver usado medicamentos para prevenir ou tratar convulsões em qualquer momento nos últimos 3 anos.
29. Asplenia: qualquer condição que resulte na ausência de um baço funcional
30. História de angioedema hereditário, angioedema adquirido ou angioedema idiopático.