Målrettet IL-17A til behandlingsresistent depression

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke (og samtykke, når det er relevant) opnået fra subjektet;
• Evne for emnet til at overholde kravene til undersøgelsen som bestemt af PI;
• Mænd og kvinder i alderen 18-65 år;
• Deltagerne skal opfylde DSM-5-kriterierne for Major Depressive Disorder [MDD]) i en aktuel major depressive episode (MDE) som bestemt af en undersøgelsespsykiater og bekræftet ved hjælp af Structured Clinical Interview for DSM-5 Research Version (SCID-5-RV) ;
• Deltagerne har haft ≥ 2 tilstrækkelige forsøg med antidepressiva/augmentationsstrategier under den aktuelle episode. (Se ATRQ Guidelines for Completion for retningslinjer for dosis/varighed, der kræves for, at et forsøg kan anses for tilstrækkeligt.);
• Patienter skal have en stabil dosis af antidepressiv medicin i >4 uger før randomisering;
• CRP-niveau ≥ 2 mg/L ved screening;
• Hurtig opgørelse over depressive symptomer - kliniker administreret (QIDS-C) score ≥ 14
• Hvis en kvinde i den fødedygtige alder, skal acceptere brugen af ​​en medicinsk accepteret form for prævention, ellers acceptere afholdenhed indtil 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Mandlige patienter, hvis heteroseksuelt aktive med en partner, der er kvinde i den fødedygtige alder, gravid eller ammer, skal acceptere barriereprævention i behandlingsperioden og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Kvindelige partnere til mandlige deltagere skal bruge mindst én form for højeffektiv prævention, der starter mindst én cyklus før påbegyndelse af mandlige patientstudielægemiddel indtil 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

• En anden primær psykiatrisk diagnose end MDD som defineret af DSM-5; [komorbide angstlidelser (herunder agorafobi, generaliseret angstlidelse, social angst og panikangst) og posttraumatisk stresslidelse (PTSD) er tilladt];
• Har en historie med skizofreni eller anden psykotisk lidelse, svær depressiv lidelse med psykotiske træk eller bipolar I- eller II-lidelse;
• Diagnose af en større neurokognitiv lidelse;
• Opfylder kriterierne for en moderat eller svær stofmisbrugslidelse inden for de seneste 6 måneder, med undtagelse af nikotinbrugsforstyrrelser;
• Patienten er gravid eller ammer;
• Enhver kontraindikation for MR eller gadolinium, herunder klaustrofobi, enhver traume eller operation, der kan have efterladt magnetisk materiale i kroppen, magnetiske implantater eller pacemakere, manglende evne til at ligge stille i 1 time eller mere, enhver kendt allergi over for gadolinium;
• Positiv urintoksikologisk screening for ulovlige stoffer på screeningstidspunktet;
• Alvorlig og overhængende risiko for selvskade eller vold som bestemt af PI;
• Anamnese med selvmordsforsøg inden for de seneste 2 år eller screening CSSRS Ideation Score >2 inden for den seneste måned;
• Klinisk signifikante abnormiteter ved laboratorieprøver eller fysisk undersøgelse;
• Enhver ustabil medicinsk sygdom, herunder lever-, nyre-, gastroenterologiske, respiratoriske, kardiovaskulære (herunder iskæmisk hjertesygdom); endokrinologisk, neurologisk (herunder historie med alvorlig hovedskade), immunologisk eller hæmatologisk sygdom;
• Tilstedeværelse af TB som vurderet ved Quantiferon Gold-test ved screening;
• Samtidig behandling med andre biologiske lægemidler eller andre immunsuppressive midler; PRN-brug af NSAID'er er tilladt;
• Kvindelige deltagere, der er gravide, ammer eller kan blive gravide eller uvillige til at praktisere prævention under deltagelse i undersøgelsen eller de 6 måneder efter;
• Tilstedeværelse af en tilstand eller abnormitet, som efter investigatorens mening ville kompromittere patientens sikkerhed eller kvaliteten af ​​dataene.