Målretting mot IL-17A for behandlingsresistent depresjon

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke (og samtykke når det er aktuelt) innhentet fra subjektet;
• Evne for emnet til å overholde kravene til studien som bestemt av PI;
• Menn og kvinner, alderen 18-65 år;
• Deltakerne må oppfylle DSM-5-kriteriene for Major Depressive Disorder [MDD]) i en gjeldende alvorlig depressiv episode (MDE) som bestemt av en studiepsykiater og bekreftet ved bruk av Structured Clinical Interview for DSM-5 Research Version (SCID-5-RV) ;
• Deltakerne har hatt ≥ 2 tilstrekkelige studier med antidepressiva/forsterkningsstrategier i løpet av den aktuelle episoden. (Se ATRQ Guidelines for Completion for retningslinjer for dose/varighet som kreves for at en studie skal anses som tilstrekkelig.);
• Pasienter må ha en stabil dose antidepressiv medisin i >4 uker før randomisering;
• CRP-nivå ≥ 2mg/L ved screening;
• Rask oversikt over depressive symptomer – kliniker administrert (QIDS-C) score ≥ 14
• Hvis kvinne i fertil alder, må godta bruk av en medisinsk akseptert form for prevensjon, ellers samtykke til avholdenhet inntil 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
• Mannlige pasienter, hvis heteroseksuelt aktive med en partner som er kvinne i fertil alder, gravid eller ammer, må godta barriereprevensjon i behandlingsperioden og i minst 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. Kvinnelige partnere til mannlige deltakere må bruke minst én form for svært effektiv prevensjon som starter minst én syklus før påbegynt av studielegemiddel for mannlige pasienter til 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

• En annen psykiatrisk primærdiagnose enn MDD som definert av DSM-5; [komorbide angstlidelser (inkludert agorafobi, generalisert angstlidelse, sosial angstlidelse og panikklidelse) og posttraumatisk stresslidelse (PTSD) er tillatt];
• Har en historie med schizofreni eller annen psykotisk lidelse, alvorlig depressiv lidelse med psykotiske trekk eller bipolar I eller II lidelse;
• Diagnose av en alvorlig nevrokognitiv lidelse;
• Oppfyller kriterier for en moderat eller alvorlig rusforstyrrelse i løpet av de siste 6 månedene, med unntak av nikotinbruksforstyrrelser;
• Pasienten er gravid eller ammer;
• Enhver kontraindikasjon for MR eller gadolinium inkludert klaustrofobi, traumer eller kirurgi som kan ha etterlatt magnetisk materiale i kroppen, magnetiske implantater eller pacemakere, manglende evne til å ligge stille i 1 time eller mer, enhver kjent allergi mot gadolinium;
• Positiv urintoksikologisk screening for ulovlige stoffer på tidspunktet for screening;
• Alvorlig og overhengende risiko for selvskading eller vold som bestemt av PI;
• Historie om selvmordsforsøk de siste 2 årene eller screening CSSRS Ideation Score >2 i den siste måneden;
• Klinisk signifikante abnormiteter ved laboratorietester eller fysisk undersøkelse;
• Alle ustabile medisinske sykdommer inkludert lever, nyre, gastroenterologiske, respiratoriske, kardiovaskulære (inkludert iskemisk hjertesykdom); endokrinologisk, nevrologisk (inkludert historie med alvorlig hodeskade), immunologisk eller hematologisk sykdom;
• Tilstedeværelse av tuberkulose vurdert ved Quantiferon Gold-test ved screening;
• Samtidig behandling med andre biologiske midler eller andre immundempende midler; PRN-bruk av NSAIDs er tillatt;
• Kvinnelige deltakere som er gravide, ammer, eller kan bli gravide, eller uvillige til å praktisere prevensjon under deltakelse i studien eller de 6 månedene etter;
• Tilstedeværelse av en tilstand eller unormalitet som etter etterforskerens mening ville kompromittere pasientens sikkerhet eller kvaliteten på dataene.