Targeting von IL-17A für behandlungsresistente Depressionen

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung (und Zustimmung, falls zutreffend) vom Probanden erhalten;
• Fähigkeit des Probanden, die vom PI festgelegten Anforderungen der Studie zu erfüllen;
• Männer und Frauen, Alter 18-65 Jahre;
• Die Teilnehmer müssen die DSM-5-Kriterien für eine schwere depressive Störung [MDD]) in einer aktuellen schweren depressiven Episode (MDE) erfüllen, die von einem Studienpsychiater bestimmt und anhand des strukturierten klinischen Interviews für die DSM-5-Forschungsversion (SCID-5-RV) bestätigt wurde. ;
• Die Teilnehmer hatten während der aktuellen Episode ≥ 2 angemessene Versuche mit Antidepressiva/Augmentationsstrategien. (Siehe ATRQ-Richtlinien zum Ausfüllen für Richtlinien zur Dosis/Dauer, die erforderlich sind, damit eine Studie als angemessen angesehen wird.);
• Die Patienten müssen vor der Randomisierung für > 4 Wochen eine stabile Dosis von Antidepressiva einnehmen;
• CRP-Spiegel ≥ 2 mg/L beim Screening;
• Quick Inventory of Depressive Symptoms – Clinician Administered (QIDS-C) Score ≥ 14
• Wenn eine Frau im gebärfähigen Alter ist, muss sie der Anwendung einer medizinisch anerkannten Form der Empfängnisverhütung zustimmen oder ansonsten der Abstinenz bis 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zustimmen.
• Männliche Patienten, die mit einer gebärfähigen, schwangeren oder stillenden Partnerin heterosexuell aktiv sind, müssen während der Behandlungsdauer und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments einer Barriere-Kontrazeption zustimmen. Weibliche Partner männlicher Teilnehmer müssen mindestens eine Form der hochwirksamen Empfängnisverhütung anwenden, beginnend mindestens einen Zyklus vor Beginn des Studienmedikaments bei männlichen Patienten bis 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.

Ausschlusskriterien:

• Eine andere primäre psychiatrische Diagnose als MDD gemäß DSM-5; [komorbide Angststörungen (einschließlich Agoraphobie, generalisierte Angststörung, soziale Angststörung und Panikstörung) und posttraumatische Belastungsstörung (PTSD) sind erlaubt];
• Hat eine Vorgeschichte von Schizophrenie oder einer anderen psychotischen Störung, einer schweren depressiven Störung mit psychotischen Merkmalen oder einer bipolaren I- oder II-Störung;
• Diagnose einer schweren neurokognitiven Störung;
• Erfüllt die Kriterien für eine mittelschwere oder schwere Substanzgebrauchsstörung innerhalb der letzten 6 Monate, mit Ausnahme einer Nikotinkonsumstörung;
• Die Patientin ist schwanger oder stillt;
• Jede Kontraindikation für MRT oder Gadolinium, einschließlich Klaustrophobie, jedes Trauma oder jede Operation, die möglicherweise magnetisches Material im Körper hinterlassen hat, magnetische Implantate oder Herzschrittmacher, die Unfähigkeit, mindestens 1 Stunde lang still zu liegen, jede bekannte Allergie gegen Gadolinium;
• Positiver Urin-Toxikologie-Screen für illegale Drogen zum Zeitpunkt des Screenings;
• Ernstes und unmittelbar bevorstehendes Risiko von Selbstverletzung oder Gewalt, wie vom PI festgestellt;
• Suizidversuch in der Vorgeschichte in den letzten 2 Jahren oder Screening CSSRS Ideation Score >2 im letzten Monat;
• Klinisch signifikante Anomalien von Labortests oder körperlicher Untersuchung;
• Alle instabilen medizinischen Erkrankungen, einschließlich Leber-, Nieren-, gastroenterologischer, respiratorischer, kardiovaskulärer Erkrankungen (einschließlich ischämischer Herzkrankheit); endokrinologische, neurologische (einschließlich schwerer Kopfverletzungen in der Vorgeschichte), immunologische oder hämatologische Erkrankungen;
• Vorhandensein von TB, wie durch den Quantiferon-Gold-Test beim Screening festgestellt;
• Begleitbehandlungen mit anderen Biologika oder anderen immunsuppressiven Wirkstoffen; PRN-Verwendung von NSAIDs ist zulässig;
• Weibliche Teilnehmer, die schwanger sind, stillen oder schwanger werden könnten oder nicht bereit sind, während der Teilnahme an der Studie oder in den folgenden 6 Monaten Empfängnisverhütung zu praktizieren;
• Vorhandensein eines Zustands oder einer Anomalie, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten oder die Qualität der Daten gefährden würde.