Sintilimab i kombination med chidamid i nydiagnosticeret ENKTCL

Inklusionskriterier:

1. Frivillig til at deltage i klinisk forskning; fuldt ud forstå og kende forskningen og underskrive Informed Consent Form (ICF); villig til at følge og have evnen til at gennemføre alle forsøgsprocedurer;
2. Alder 18-80 år gammel mand eller kvinde;
3. Ekstranodal NK/T-celle lymfom bekræftet ved histopatologisk undersøgelse;
4. Ubehandlet, uden nogen anti-lymfombehandling;
5. Paraffinvævsprøver eller friske stikvævsprøver er tilgængelige;
6. Eastern cooperative oncology group score: 0-2;
7. Estimeret overlevelse ≥ 12 måneder;
8. Der skal være mindst én evaluerbar eller målbar læsion, der opfylder lymfomresponset på immunmodulerende terapikriterier (LYRIC) [evaluerbar læsion: 18F-fluorodeoxyglucose/Positron Emission Tomografi (18FDG/PET) undersøgelse, der viser øget lymfeknude eller ekstranodal optagelse (højere end lever) og PET og/eller computertomografi (Computed Tomography) CT) er i overensstemmelse med lymfomfund; læsioner kan måles: nodulære læsioner > 15 mm eller ekstranodale læsioner > 10 mm (hvis den eneste målbare læsion tidligere har modtaget strålebehandling, skal der være tegn på radiologisk fremgang efter strålebehandling), og ledsaget af øget 18FDG-optagelse). Bortset fra dette er der ingen målbar stigning i diffus 18FDG-optagelse i leveren;
9. Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion, ingen alvorlig hæmatopoietisk dysfunktion, hjerte-, lunge-, lever-, nyre-, skjoldbruskkirteldysfunktion og immundefekt (ingen blodtransfusion, granulocytkolonistimulerende faktor eller anden medicinsk støtte blev modtaget inden for 14 dage før brugen af ​​forskningen lægemiddel): 1) Den absolutte værdi af neutrofiler (>1,0×10^9/L); 2) blodpladetal (> 75×10^9/L); 3) Hæmoglobin (> 9 g/dL); 4) øvre grænse for normal (ULN) eller kreatinin-clearance-hastighed (>40 ml/min) af serum-kreatinin (<1,5 gange normal værdi øvre grænse) (estimeret ved Cockcroft-Gault-formel); 5) Serum total bilirubin < 1,5 gange ULN; 6) Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) = 2,5 gange ULN; 7) Koagulationsfunktion: International Normalized Ratio (INR) = 1,5 gange ULN; Protrombintid (PT), aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) = 1,5 gange ULN (medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, og PT og APTT bruger antikoagulantbehandling på screeningstidspunktet). Inden for det forventede interval; 8) Thyrotropin (TSH) eller fri thyroxin (FT4) eller fri triiodothyronin (FT3) var alle inden for normalområdet (+10%);
10. Der var ingen evidens for, at forsøgspersoner havde svært ved at trække vejret i hvile, og den målte værdi af pulsoximetri i hvile var mere end 92 %;
11. Deltagerne skal bestå en lungefunktionstest (PFT) for at bekræfte, at forceret ekspiratorisk volumen (FEV1)/forceret vitalkapacitet (FVC) i det første sekund er mere end 60 %, medmindre det er en stor mediastinal masse forårsaget af lymfom, der ikke kan opfylde dette standard; carbonmonoxiddiffusion (DLCO), FEV1 og FVC er alle over 50 % af den forudsagte værdi; alle PFT-resultater skal opnås inden for fire uger før den første administration;
12. Women of Childbearing Potential (WOBCP) skal gennemgå en serumgraviditetstest inden for syv dage før den første medicin, og resultaterne er negative. WOBCP eller mænd og deres WOBCP-partnere bør acceptere at tage effektive præventionsforanstaltninger fra underskrivelsen af ​​ICF indtil seks måneder efter den sidste dosis af forskningslægemidlet er brugt

Ekskluderingskriterier:

1. Invasiv naturlig dræbercelleleukæmi;
2. hæmofagocytisk syndrom;
3. Primært centralnervesystem lymfom eller sekundær centralnervesystem involvering;
4. Tilbagefaldende eller refraktær ENKTL, accepterede enhver anti-ENKTL-behandling;
5. Modtaget organtransplantation i fortiden;
6. Deltagelse i andre kliniske undersøgelser eller planlægning af påbegyndelse af denne undersøgelse er mindre end 4 uger fra afslutningen af ​​den tidligere kliniske undersøgelse;
7. Patienter med aktive autoimmune sygdomme, der har krævet systematisk behandling inden for de seneste to år (hormonerstatningsterapi betragtes ikke som systematisk behandling, såsom type I diabetes mellitus, hypothyroidisme, der kun kræver thyroxinerstatningsterapi, binyrebarkdysfunktion eller hypofysedysfunktion, der kun kræver fysiologiske doser af glukokortikoiderstatning ); Patienter med autoimmune sygdomme, som ikke kræver systematisk behandling inden for to år, kan indskrives;
8. Begynd undersøgelsen på forsøgspersoner, der har behov for systemisk glukokortikoidbehandling eller anden immunsuppressiv behandling for en given tilstand inden for 14 dage før behandling [tillader forsøgspersoner at anvende lokal, okulær, intraartikulær, intranasal og inhaleret glukokortikoidterapi (med meget lav systemisk absorption); og tillader kortvarig (< 7 dage) glukokortikoidprofylakse (f.eks. kontrastmiddeloverdosis) følsomhed) eller til behandling af ikke-autoimmune sygdomme (f.eks. forsinket overfølsomhed forårsaget af kontaktallergener);
9. I de seneste fem år har patienter med andre ondartede tumorer gennemgået radikal behandling, bortset fra basalcellekarcinom i hud, pladecellecarcinom i hud, carcinom in situ af bryst og carcinom in situ i livmoderhalsen;
10. Start undersøgelsen og modtag kinesisk urtemedicin eller kinesisk patentmedicinsk behandling inden for 7 dage før behandling;
11. Begynd forskning i levende vaccination (undtagen influenza-svækket vaccine) inden for 28 dage før behandling;
12. Anamnese med human immundefekt virus (HIV) infektion og/eller patienter med erhvervet immundefekt syndrom er kendt;
13. Patienter med aktiv hepatitis B eller aktiv hepatitis C. Patienter, der er positive for hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C-virus (HCV) antistoffer på screeningsstadiet, skal bestå yderligere påvisning af hepatitis B-virus (HBV) DNA-titer (ikke mere end 2500 kopier/ml eller 500 IE/ml) og HCV RNA (ikke mere end den nedre grænse for detektionsmetoden) i rækken. Ud over aktive hepatitis B- eller hepatitis C-infektioner, der kræver behandling, kan der udføres gruppeforsøg. Hepatitis B-bærere, stabil hepatitis B (DNA-titer bør ikke være højere end 2500 kopier/ml eller 500 IE/mL) efter lægemiddelbehandling, og helbredte hepatitis C-patienter kan indskrives i gruppen;
14. Patienter med aktiv lungetuberkulose;
15. Begynd at studere eventuelle aktive infektioner, der kræver systemisk anti-infektionsbehandling inden for 14 dage efter behandlingen;
16. Gravide eller ammende kvinder;
17. Personer med kendt historie om alkoholisme eller stofmisbrug;
18. Har ukontrollerbare komplikationer, herunder men ikke begrænset til symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ukontrollerbar hypertension, ustabil angina, aktivt mavesår eller hæmoragiske sygdomme;
19. Anamnese med interstitiel lungesygdom eller ikke-infektiøs lungebetændelse. Forsøgspersoner, der tidligere havde haft ikke-infektiøs lungebetændelse forårsaget af stoffer eller stråling, men ikke havde symptomer, fik lov til at komme ind i gruppen;
20. QTcF-intervallet er mere end 450 msek, medmindre det er sekundært til bundt-grenblok;
21. Tidligere psykiatrisk historie; uarbejdsdygtig eller begrænset;
22. Ifølge forskernes vurdering kan patienters underliggende tilstand øge deres risiko for at modtage forskningsmedicinsk behandling eller forvirre deres vurdering af toksiske reaktioner;
23. Andre forskere anser det for uegnet for patienter at deltage i denne undersøgelse.