Sintilimab en association avec le chidamide dans l'ENKTCL nouvellement diagnostiqué

Critère d'intégration:

1. Volontaire pour participer à la recherche clinique; comprendre et connaître parfaitement la recherche et signer le formulaire de consentement éclairé (ICF) ; disposé à suivre et avoir la capacité de terminer toutes les procédures d'essai ;
2. Homme ou femme âgé de 18 à 80 ans ;
3. Lymphome NK/T extranodal confirmé par examen histopathologique ;
4. Non traité, sans aucun traitement anti-lymphome ;
5. Des échantillons de tissu de paraffine ou des échantillons de tissu de ponction frais sont disponibles ;
6. Score du groupe d'oncologie coopérative de l'Est : 0-2 ;
7. Survie estimée ≥ 12 mois ;
8. Il doit y avoir au moins une lésion évaluable ou mesurable qui répond aux critères de réponse du lymphome aux critères de thérapie immunomodulatrice (LYRIC) [lésion évaluable : 18F-fluorodésoxyglucose/examen par tomographie par émission de positrons (18FDG/PET) montrant une augmentation de la fixation des ganglions lymphatiques ou extraganglionnaires (supérieure à les caractéristiques du foie) et de la TEP et/ou de la tomodensitométrie (TDM) sont compatibles avec les résultats du lymphome ; peuvent être mesurées : lésions nodulaires > 15 mm ou lésions extraganglionnaires > 10 mm (si la seule lésion mesurable a reçu une radiothérapie dans le passé, il doit y avoir une progression radiologique après radiothérapie), et accompagnées d'une augmentation de la captation du 18FDG). Hormis cela, il n'y a pas d'augmentation mesurable de l'absorption diffuse de 18FDG dans le foie ;
9. Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse, pas de dysfonctionnement hématopoïétique grave, de dysfonctionnement cardiaque, pulmonaire, hépatique, rénal, thyroïdien et de déficience immunitaire (aucune transfusion sanguine, facteur de stimulation des colonies de granulocytes ou autre soutien médical n'a été reçu dans les 14 jours précédant l'utilisation de la recherche médicament) : 1) La valeur absolue des neutrophiles (>1,0×10^9/L) ; 2) numération plaquettaire (> 75×10^9/L) ; 3) Hémoglobine (> 9 g/dL) ; 4) Limite supérieure normale (ULN) ou taux de clairance de la créatinine (> 40 mL/min) de la créatinine sérique (< 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale) (estimée par la formule de Cockcroft-Gault) ; 5) Bilirubine totale sérique < 1,5 fois la LSN ; 6) Aspartate Aminotransférase (AST), Alanine Aminotransférase (ALT) = 2,5 fois la LSN ; 7) Fonction de coagulation : rapport international normalisé (INR) = 1,5 fois la LSN ; Temps de prothrombine (PT), temps de thromboplastine partielle activée (APTT) = 1,5 fois la LSN (sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant et que le PT et l'APTT utilisent un traitement anticoagulant au moment du dépistage). Dans la plage attendue ; 8) La thyrotropine (TSH) ou la thyroxine libre (FT4) ou la triiodothyronine libre (FT3) étaient toutes dans la plage normale (+10 %) ;
10. Il n'y avait aucune preuve que les sujets avaient des difficultés à respirer au repos, et la valeur mesurée de l'oxymétrie de pouls au repos était supérieure à 92 % ;
11. Les participants doivent passer un test de la fonction pulmonaire (PFT) pour confirmer que le volume expiratoire forcé (FEV1)/capacité vitale forcée (FVC) dans la première seconde est supérieur à 60 %, à moins qu'il ne s'agisse d'une grosse masse médiastinale causée par un lymphome qui ne peut pas répondre à cette standard; la diffusion du monoxyde de carbone (DLCO), le FEV1 et le FVC sont tous supérieurs à 50 % de la valeur prédite ; tous les résultats PFT doivent être obtenus dans les quatre semaines précédant la première administration ;
12. Les femmes en âge de procréer (WOBCP) doivent subir un test de grossesse sérique dans les sept jours précédant le premier médicament et les résultats sont négatifs. WOBCP ou les hommes et leurs partenaires WOBCP doivent accepter de prendre des mesures contraceptives efficaces à partir de la signature de l'ICF jusqu'à six mois après l'utilisation de la dernière dose du médicament de recherche

Critère d'exclusion:

1. Leucémie invasive à cellules tueuses naturelles ;
2. Syndrome hémophagocytaire ;
3. Lymphome primitif du système nerveux central ou atteinte secondaire du système nerveux central ;
4. ENKTL en rechute ou réfractaire, a accepté tout traitement anti-ENKTL ;
5. Transplantation d'organe reçue dans le passé ;
6. Participer à d'autres études cliniques ou planifier de commencer cette étude à moins de 4 semaines de la fin de l'étude clinique précédente ;
7. Patients atteints de maladies auto-immunes actives nécessitant un traitement systématique au cours des deux dernières années (l'hormonothérapie substitutive n'est pas considérée comme un traitement systématique, comme le diabète sucré de type I, l'hypothyroïdie ne nécessitant qu'une thérapie de remplacement de la thyroxine, un dysfonctionnement corticosurrénalien ou un dysfonctionnement hypophysaire nécessitant uniquement des doses physiologiques de thérapie de remplacement des glucocorticoïdes ); Les patients atteints de maladies auto-immunes qui ne nécessitent pas de traitement systématique dans les deux ans peuvent être enrôlés ;
8. Commencer l'étude sur des sujets nécessitant une corticothérapie systémique ou une autre thérapie immunosuppressive pour une affection donnée dans les 14 jours précédant le traitement [permettant aux sujets d'utiliser une corticothérapie locale, oculaire, intra-articulaire, intranasale et inhalée (avec une très faible absorption systémique) ; et permettant une prophylaxie glucocorticoïde à court terme (< 7 jours) (par exemple, surdosage de produit de contraste) Sensibilité) ou pour le traitement de maladies non auto-immunes (par exemple, hypersensibilité retardée causée par des allergènes de contact);
9. Au cours des cinq dernières années, les patients atteints d'autres tumeurs malignes ont subi un traitement radical, à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau, du carcinome épidermoïde de la peau, du carcinome in situ du sein et du carcinome in situ du col de l'utérus ;
10. Commencer l'étude et recevoir un traitement de phytothérapie chinoise ou de médecine brevetée chinoise dans les 7 jours précédant le traitement ;
11. Commencer la recherche sur la vaccination vivante (à l'exception du vaccin antigrippal atténué) dans les 28 jours précédant le traitement ;
12. Des antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et/ou de patients atteints du syndrome d'immunodéficience acquise sont connus ;
13. Les patients atteints d'hépatite B active ou d'hépatite C active. Les patients qui sont positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou les anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) au stade du dépistage doivent réussir une détection supplémentaire du titre d'ADN du virus de l'hépatite B (VHB) (pas plus de 2 500 copies/mL ou 500 UI/mL) et l'ARN du VHC (pas plus que la limite inférieure de la méthode de détection) dans la rangée. En plus des infections actives à l'hépatite B ou à l'hépatite C nécessitant un traitement, des essais de groupe peuvent être menés. Les porteurs de l'hépatite B, l'hépatite B stable (le titre d'ADN ne doit pas être supérieur à 2 500 copies/mL ou 500 UI/mL) après un traitement médicamenteux et les patients guéris de l'hépatite C peuvent être inclus dans le groupe ;
14. Patients atteints de tuberculose pulmonaire active ;
15. Commencer à étudier toute infection active nécessitant un traitement anti-infectieux systémique dans les 14 jours suivant le traitement ;
16. Femmes enceintes ou allaitantes;
17. Les personnes ayant des antécédents connus d'alcoolisme ou de toxicomanie ;
18. Avoir des complications incontrôlables, y compris, mais sans s'y limiter, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une hypertension incontrôlable, une angine de poitrine instable, un ulcère peptique actif ou des maladies hémorragiques ;
19. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonie non infectieuse. Les sujets qui avaient déjà eu une pneumonie non infectieuse causée par des médicaments ou des radiations mais qui ne présentaient aucun symptôme ont été autorisés à entrer dans le groupe ;
20. L'intervalle QTcF est supérieur à 450 ms, sauf s'il est secondaire à un bloc de branche ;
21. Antécédents psychiatriques; incapable ou restreint ;
22. Selon le jugement des chercheurs, l'état sous-jacent des patients peut augmenter leur risque de recevoir un traitement médicamenteux de recherche ou confondre leur jugement sur les réactions toxiques ;
23. D'autres chercheurs considèrent qu'il est inapproprié pour les patients de participer à cette étude.