Sintilimab in combinatie met chidamide in nieuw gediagnosticeerde ENKTCL

Inclusiecriteria:

1. Vrijwilliger om deel te nemen aan klinisch onderzoek; het onderzoek volledig begrijpt en kent en het Informed Consent Form (ICF) ondertekent; bereid om alle proefprocedures te volgen en te voltooien;
2. Leeftijd 18-80 jaar oud man of vrouw;
3. Extranodaal NK/T-cellymfoom bevestigd door histopathologisch onderzoek;
4. Onbehandeld, zonder enige behandeling tegen lymfoom;
5. Specimens van paraffineweefsel of verse weefselmonsters zijn beschikbaar;
6. Eastern coöperatieve oncologiegroepscore: 0-2;
7. Geschatte overleving ≥ 12 maanden;
8. Er moet ten minste één beoordeelbare of meetbare laesie zijn die voldoet aan de lymfoomrespons op criteria voor immunomodulerende therapie (LYRIC) [evalueerbare laesie: 18F-fluorodeoxyglucose/Positron Emission Tomography (18FDG/PET)-onderzoek dat een verhoogde lymfeklier- of extranodale opname aantoont (hoger dan lever) en PET en/of computertomografie (computertomografie) CT) kenmerken komen overeen met lymfoombevindingen; laesies kunnen worden gemeten: nodulaire laesies > 15 mm of extranodale laesies > 10 mm (als de enige meetbare laesie in het verleden radiotherapie heeft ondergaan, moet er bewijs zijn van radiologische progressie na radiotherapie), en vergezeld gaan van een verhoogde 18FDG-opname). Afgezien hiervan is er geen meetbare toename van diffuse 18FDG-opname in de lever;
9. Adequate orgaan- en beenmergfunctie, geen ernstige hematopoëtische disfunctie, hart-, long-, lever-, nier-, schildklierdisfunctie en immuundeficiëntie (geen bloedtransfusie, granulocyt-koloniestimulerende factor of andere medische ondersteuning ontvangen binnen 14 dagen voorafgaand aan het gebruik van het onderzoek geneesmiddel): 1) De absolute waarde van neutrofielen (>1,0×10^9/L); 2) aantal bloedplaatjes (> 75×10^9/L); 3) hemoglobine (> 9 g/dl); 4) Bovengrens Normaal (ULN) of creatinineklaringssnelheid (>40 ml/min) van serumcreatinine (<1,5 maal de bovengrens van de normale waarde) (geschat met de formule van Cockcroft-Gault); 5) Totaal bilirubine in serum < 1,5 keer ULN; 6) Aspartaat Aminotransferase (AST), Alanine Aminotransferase (ALT) = 2,5 keer ULN; 7) Stollingsfunctie: International Normalised Ratio (INR) = 1,5 keer ULN; Protrombinetijd (PT), geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) = 1,5 keer ULN (tenzij de proefpersoon antistollingstherapie krijgt en PT en APTT antistollingstherapie gebruiken tijdens de screening). Binnen het verwachte bereik; 8) Thyrotropine (TSH) of vrij thyroxine (FT4) of vrij triiodothyronine (FT3) waren allemaal binnen het normale bereik (+10%);
10. Er was geen bewijs dat proefpersonen in rust moeite hadden met ademhalen en de gemeten waarde van pulsoximetrie in rust was meer dan 92%;
11. Deelnemers moeten slagen voor een longfunctietest (PFT) om te bevestigen dat geforceerd expiratoir volume (FEV1)/geforceerde vitale capaciteit (FVC) in de eerste seconde meer dan 60% is, tenzij het een grote mediastinale massa veroorzaakt door lymfoom is die hier niet aan kan voldoen standaard; koolmonoxidediffusie (DLCO), FEV1 en FVC zijn allemaal meer dan 50% van de voorspelde waarde; alle PFT-resultaten moeten binnen vier weken voor de eerste toediening zijn verkregen;
12. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOBCP) moeten binnen zeven dagen voor de eerste medicatie een serumzwangerschapstest ondergaan en de uitslag is negatief. WOBCP of mannen en hun WOBCP-partners moeten overeenkomen om effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen vanaf de ondertekening van ICF tot zes maanden nadat de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel is gebruikt

Uitsluitingscriteria:

1. invasieve natural killer-celleukemie;
2. hemofagocytisch syndroom;
3. Primair lymfoom van het centrale zenuwstelsel of betrokkenheid van het secundaire centrale zenuwstelsel;
4. Recidiverende of refractaire ENKTL, geaccepteerde anti-ENKTL-behandeling;
5. In het verleden een orgaantransplantatie ondergaan;
6. Deelnemen aan andere klinische studies of van plan zijn om deze studie te starten is minder dan 4 weken na het einde van de vorige klinische studie;
7. Patiënten met actieve auto-immuunziekten die de afgelopen twee jaar een systematische behandeling nodig hadden (hormoonvervangingstherapie wordt niet als systematische behandeling beschouwd, zoals diabetes mellitus type I, hypothyreoïdie waarvoor alleen thyroxinevervangende therapie nodig is, bijnierschorsdisfunctie of hypofysedisfunctie waarvoor alleen fysiologische doses glucocorticoïdvervangende therapie nodig zijn) ); Patiënten met auto-immuunziekten die binnen twee jaar geen systematische behandeling nodig hebben, kunnen worden ingeschreven;
8. Start het onderzoek bij proefpersonen die systemische glucocorticoïdtherapie of andere immunosuppressieve therapie nodig hebben voor een bepaalde aandoening binnen 14 dagen vóór de behandeling [waardoor proefpersonen lokale, oculaire, intra-articulaire, intranasale en geïnhaleerde glucocorticoïdtherapie kunnen gebruiken (met zeer lage systemische absorptie); en waardoor kortdurende (< 7 dagen) glucocorticoïdprofylaxe mogelijk is (bijv. overdosis contrastmiddel) Gevoeligheid) of voor de behandeling van niet-auto-immuunziekten (bijv. vertraagde overgevoeligheid veroorzaakt door contactallergenen);
9. In de afgelopen vijf jaar hebben patiënten met andere kwaadaardige tumoren een ingrijpende behandeling ondergaan, met uitzondering van basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, carcinoom in situ van de borst en carcinoom in situ van de baarmoederhals;
10. Start de studie en ontvang een behandeling met Chinese kruidengeneesmiddelen of Chinese octrooigeneesmiddelen binnen 7 dagen vóór de behandeling;
11. Beginnen met onderzoek naar levende vaccinatie (behalve verzwakt griepvaccin) binnen 28 dagen vóór de behandeling;
12. Voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en/of patiënten met het verworven immunodeficiëntiesyndroom zijn bekend;
13. Patiënten met actieve hepatitis B of actieve hepatitis C. Patiënten die positief zijn voor hepatitis B-oppervlakte-antilichamen (HBsAg) of hepatitis C-virus (HCV)-antilichamen in de screeningfase moeten slagen voor verdere detectie van hepatitis B-virus (HBV) DNA-titer (niet meer dan 2500 kopieën/ml of 500 IE/ml) en HCV RNA (niet meer dan de ondergrens van de detectiemethode) in de rij. Naast actieve hepatitis B- of hepatitis C-infecties die behandeling vereisen, kunnen groepsonderzoeken worden uitgevoerd. Hepatitis B-dragers, stabiele hepatitis B (DNA-titer mag niet hoger zijn dan 2500 kopieën/ml of 500 IE/ml) na medicamenteuze behandeling en genezen hepatitis C-patiënten kunnen in de groep worden opgenomen;
14. Patiënten met actieve longtuberculose;
15. Begin binnen 14 dagen na de behandeling met het bestuderen van actieve infecties die een systemische anti-infectieuze behandeling vereisen;
16. Zwangere of zogende vrouwen;
17. Mensen met een bekende geschiedenis van alcoholisme of drugsmisbruik;
18. Onbeheersbare complicaties hebben, waaronder maar niet beperkt tot symptomatisch congestief hartfalen, oncontroleerbare hypertensie, onstabiele angina pectoris, actieve maagzweer of hemorragische aandoeningen;
19. Geschiedenis van interstitiële longziekte of niet-infectieuze longontsteking. Proefpersonen die eerder een niet-infectieuze longontsteking hadden gehad, veroorzaakt door medicijnen of bestraling, maar geen symptomen hadden, mochten de groep binnenkomen;
20. Het QTcF-interval is meer dan 450 msec, tenzij het secundair is aan bundeltakblokkade;
21. Verleden psychiatrische geschiedenis; arbeidsongeschikt of beperkt;
22. Volgens het oordeel van de onderzoekers kan de onderliggende aandoening van patiënten hun risico op een behandeling met onderzoeksgeneesmiddelen vergroten of hun oordeel over toxische reacties verwarren;
23. Andere onderzoekers achten het ongeschikt voor patiënten om deel te nemen aan dit onderzoek.