Szintilimab Chidamiddal kombinálva az újonnan diagnosztizált ENKTCL-ben

Bevételi kritériumok:

1. Önkéntes részvétel klinikai kutatásban; teljes mértékben megérti és ismeri a kutatást, és aláírja a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot (ICF); hajlandó követni és képes az összes vizsgálati eljárás elvégzésére;
2. 18-80 éves férfi vagy nő;
3. Extranodális NK/T-sejtes limfóma, amelyet kórszövettani vizsgálat igazolt;
4. Kezeletlen, limfóma elleni kezelés nélkül;
5. Rendelkezésre állnak paraffinos szövetminták vagy friss szúrt szövetminták;
6. Keleti kooperatív onkológiai csoport pontszáma: 0-2;
7. Becsült túlélés ≥ 12 hónap;
8. Legalább egy értékelhető vagy mérhető elváltozásnak kell lennie, amely megfelel az immunmoduláló terápia kritériumaira (LYRIC) adott limfóma válasznak [értékelhető elváltozás: 18F-fluorodeoxiglükóz/pozitronemissziós tomográfia (18FDG/PET) vizsgálat, amely fokozott nyirokcsomó- vagy extranodális felvételt mutat (nagyobb, mint máj) és PET és/vagy számítógépes tomográfia (Computed Tomography) CT) jellemzői összhangban vannak a limfóma leletekkel; léziók mérhetők: 15 mm-nél nagyobb göbös elváltozások vagy 10 mm-nél nagyobb extranodális elváltozások (ha az egyetlen mérhető elváltozás korábban sugárkezelésben részesült, a sugárkezelést követően radiológiai előrehaladást kell mutatni), és fokozott 18FDG felvétel kíséri). Ezt leszámítva nincs mérhető növekedés a diffúz 18FDG-felvételben a májban;
9. Megfelelő szerv- és csontvelőműködés, nincs súlyos hematopoietikus diszfunkció, szív-, tüdő-, máj-, vese-, pajzsmirigy-működési zavar és immunhiány (a kutatás alkalmazását megelőző 14 napon belül nem kaptak vérátömlesztést, granulocita kolónia stimuláló faktort vagy egyéb orvosi támogatást) gyógyszer): 1) A neutrofilek abszolút értéke (>1,0×10^9/L); 2) vérlemezkeszám (> 75×10^9/L); 3) Hemoglobin (> 9 g/dl); 4) A szérum kreatinin felső határértéke (ULN) vagy kreatinin-clearance-e (>40 ml/perc) (a normálérték felső határának 1,5-szerese) (Cockcroft-Gault képlet alapján becsülve); 5) A szérum összbilirubin < 1,5-szerese a normálérték felső határának; 6) Aszpartát-aminotranszferáz (AST), alanin-aminotranszferáz (ALT) = a normálérték felső határának 2,5-szerese; 7) Alvadási funkció: Nemzetközi normalizált arány (INR) = az ULN 1,5-szerese; Protrombin idő (PT), aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) = a normálérték felső határának 1,5-szerese (kivéve, ha az alany véralvadásgátló kezelést kap, és a PT és APTT véralvadásgátló terápiát alkalmaz a szűrés idején). Az elvárt tartományon belül; 8) A tirotropin (TSH) vagy a szabad tiroxin (FT4) vagy a szabad trijódtironin (FT3) mind a normál tartományon belül volt (+10%);
10. Nem volt bizonyíték arra, hogy az alanyoknak nyugalmi légzési nehézségei lettek volna, és a nyugalmi pulzoximetria mért értéke több mint 92% volt;
11. A résztvevőknek át kell menniük egy tüdőfunkciós teszten (PFT) annak igazolására, hogy az erőltetett kilégzési térfogat (FEV1)/forced vital kapacitás (FVC) az első másodpercben meghaladja a 60%-ot, kivéve, ha limfóma okozta nagy mediastinalis tömegről van szó, amely ezt nem tudja teljesíteni. alapértelmezett; a szén-monoxid diffúzió (DLCO), a FEV1 és az FVC az előrejelzett érték 50%-a felett van; minden PFT eredményt az első beadás előtt négy héten belül meg kell szerezni;
12. A gyermekvállalási potenciállal rendelkező nőknek (WOBCP) szérum terhességi tesztet kell végezniük az első gyógyszeres kezelés előtt hét napon belül, és az eredmény negatív. A WOBCP-nek vagy a férfiaknak és WOBCP-partnereiknek meg kell állapodniuk abban, hogy hatékony fogamzásgátló intézkedéseket alkalmaznak az ICF aláírásától a kutatási gyógyszer utolsó adagjának felhasználását követő hat hónapig.

Kizárási kritériumok:

1. Invazív természetes gyilkos sejtes leukémia;
2. Hemophagocytás szindróma;
3. Elsődleges központi idegrendszeri limfóma vagy másodlagos központi idegrendszeri érintettség;
4. Relapszus vagy refrakter ENKTL, minden ENKTL-ellenes kezelés elfogadott;
5. Szervátültetésben részesült a múltban;
6. Más klinikai vizsgálatokban való részvétel vagy e vizsgálat megkezdésének tervezése kevesebb mint 4 héttel az előző klinikai vizsgálat végétől számítva;
7. Az elmúlt két évben szisztematikus kezelést igénylő aktív autoimmun betegségben szenvedő betegek (a hormonpótló terápia nem minősül szisztematikus kezelésnek, mint pl. I-es típusú diabetes mellitus, csak tiroxin-pótló terápiát igénylő hypothyreosis, mellékvesekéreg diszfunkció vagy csak fiziológiás dózisú glükokortikoid helyettesítő terápiát igénylő hypophysis diszfunkció ); Olyan autoimmun betegségben szenvedő betegek is beírhatók, akik két éven belül nem igényelnek szisztematikus kezelést;
8. Indítsa el a vizsgálatot azokon az alanyokon, akiknek szisztémás glükokortikoid-terápiára vagy más immunszuppresszív terápiára van szükségük egy adott állapot miatt a kezelés előtt 14 napon belül [lehetővé téve az alanyok helyi, okuláris, intraartikuláris, intranazális és inhalációs glükokortikoid terápia alkalmazását (nagyon alacsony szisztémás felszívódás mellett); és lehetővé teszi a rövid távú (< 7 napos) glükokortikoid profilaxist (pl. kontrasztanyag túladagolás) Érzékenység) vagy nem autoimmun betegségek (pl. kontakt allergének okozta késleltetett túlérzékenység);
9. Az elmúlt öt évben más rosszindulatú daganatos betegek radikális kezelésen estek át, kivéve a bazális sejtes bőrrákot, a bőr laphámsejtes karcinómáját, az in situ emlőkarcinómát és az in situ méhnyakrákot;
10. Indítsa el a vizsgálatot, és a kezelés előtt 7 napon belül részesüljön kínai gyógynövény- vagy kínai szabadalmi gyógyszeres kezelésben;
11. Kezdje el az élő oltással kapcsolatos kutatást (kivéve az influenza legyengített vakcinát) a kezelés előtt 28 napon belül;
12. Ismertek humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés kórtörténetében és/vagy szerzett immunhiányos szindrómában szenvedő betegek;
13. Aktív hepatitis B-ben vagy aktív hepatitis C-ben szenvedő betegek. Azoknak a betegeknek, akik a szűrési szakaszban hepatitis B felszíni antigénre (HBsAg) vagy hepatitis C vírus (HCV) antitestekre pozitívak, át kell menniük a hepatitis B vírus (HBV) DNS-titerének további kimutatásán (legfeljebb 2500 kópia/mL vagy 500 NE/mL) és HCV RNS (legfeljebb a kimutatási módszer alsó határa) a sorban. A kezelést igénylő aktív hepatitis B vagy hepatitis C fertőzések mellett csoportos vizsgálatok is végezhetők. Hepatitis B hordozók, stabil hepatitis B (a DNS-titer nem lehet magasabb, mint 2500 kópia/ml vagy 500 NE/ml) a gyógyszeres kezelés után, és a gyógyult hepatitis C-ben szenvedők is besorolhatók a csoportba;
14. Aktív tüdőtuberkulózisban szenvedő betegek;
15. Kezdje el a szisztémás fertőzésellenes kezelést igénylő aktív fertőzések tanulmányozását a kezelést követő 14 napon belül;
16. Terhes vagy szoptató nők;
17. Olyan emberek, akiknek ismert alkoholizmusa vagy kábítószerrel való visszaélése volt;
18. ellenőrizhetetlen szövődményei vannak, beleértve, de nem kizárólagosan, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, a kontrollálhatatlan magas vérnyomást, az instabil anginát, az aktív peptikus fekélyt vagy a vérzéses betegségeket;
19. Intersticiális tüdőbetegség vagy nem fertőző tüdőgyulladás anamnézisében. A csoportba bekerülhettek azok az alanyok, akiknek korábban nem fertőző tüdőgyulladása volt, kábítószer vagy sugárzás okozta, de nem voltak tüneteik;
20. A QTcF intervallum több mint 450 ms, hacsak nem másodlagos a köteg elágazás blokkjához képest;
21. Múltbeli pszichiátriai anamnézis; cselekvőképtelen vagy korlátozott;
22. A kutatók megítélése szerint a betegek alapállapota növelheti a kutatási gyógyszeres kezelés kockázatát, vagy megzavarhatja a toxikus reakciók megítélését;
23. Más kutatók nem tartják megfelelőnek, hogy a betegek részt vegyenek ebben a vizsgálatban.