Sintilimab in Kombination mit Chidamid bei neu diagnostiziertem ENKTCL

Einschlusskriterien:

1. Freiwillige zur Teilnahme an klinischer Forschung; die Forschung vollständig verstehen und kennen und die Einwilligungserklärung (ICF) unterzeichnen; bereit zu folgen und in der Lage zu sein, alle Testverfahren abzuschließen;
2. 18-80 Jahre alt, männlich oder weiblich;
3. Extranodales NK/T-Zell-Lymphom, bestätigt durch histopathologische Untersuchung;
4. Unbehandelt, ohne Anti-Lymphom-Behandlung;
5. Paraffingewebeproben oder frische Punktionsgewebeproben sind verfügbar;
6. Punktzahl der östlichen kooperativen Onkologiegruppe: 0-2;
7. Geschätzte Überlebenszeit ≥ 12 Monate;
8. Es muss mindestens eine auswertbare oder messbare Läsion vorliegen, die die Kriterien für das Ansprechen des Lymphoms auf eine immunmodulatorische Therapie (LYRIC) erfüllt [auswertbare Läsion: 18F-Fluordeoxyglucose/Positronen-Emissions-Tomographie (18FDG/PET)-Untersuchung, die eine erhöhte Lymphknoten- oder extranodale Aufnahme zeigt (höher als Leber) und PET und/oder Computertomographie (Computertomographie) CT) Merkmale stimmen mit Lymphombefunden überein; Läsionen gemessen werden können: noduläre Läsionen > 15 mm oder extranodale Läsionen > 10 mm (wenn die einzige messbare Läsion in der Vergangenheit eine Strahlentherapie erhalten hat, muss ein radiologischer Fortschritt nach der Strahlentherapie nachgewiesen werden) und begleitet von einer erhöhten 18FDG-Aufnahme). Abgesehen davon gibt es keine messbare Erhöhung der diffusen 18FDG-Aufnahme in der Leber;
9. Angemessene Organ- und Knochenmarkfunktion, keine schwere hämatopoetische Dysfunktion, Herz-, Lungen-, Leber-, Nieren-, Schilddrüsendysfunktion und Immunschwäche (keine Bluttransfusion, Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor oder andere medizinische Unterstützung wurde innerhalb von 14 Tagen vor der Verwendung der Forschung erhalten Droge): 1) Der absolute Wert von Neutrophilen (>1,0×10^9/L); 2) Thrombozytenzahl (> 75×10^9/L); 3) Hämoglobin (> 9 g/dl); 4) Upper Limit Normal (ULN) oder Kreatinin-Clearance-Rate (> 40 ml/min) von Serum-Creatinin (< 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts) (geschätzt durch Cockcroft-Gault-Formel); 5) Gesamtbilirubin im Serum < 1,5 mal ULN; 6) Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT) = 2,5 mal ULN; 7) Gerinnungsfunktion: International Normalized Ratio (INR) = 1,5 mal ULN; Prothrombinzeit (PT), aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) = 1,5 mal ULN (es sei denn, das Subjekt erhält eine Antikoagulanzientherapie und PT und APTT verwenden zum Screening-Zeitpunkt eine Antikoagulanzientherapie). Innerhalb des erwarteten Bereichs; 8) Thyrotropin (TSH) oder freies Thyroxin (FT4) oder freies Triiodthyronin (FT3) lagen alle im normalen Bereich (+10 %);
10. Es gab keine Hinweise darauf, dass die Probanden im Ruhezustand Atemschwierigkeiten hatten, und der gemessene Wert der Pulsoximetrie im Ruhezustand betrug mehr als 92 %;
11. Die Teilnehmer müssen einen Lungenfunktionstest (PFT) bestehen, um zu bestätigen, dass das forcierte Exspirationsvolumen (FEV1)/die forcierte Vitalkapazität (FVC) in der ersten Sekunde mehr als 60 % beträgt, es sei denn, es handelt sich um eine durch ein Lymphom verursachte große mediastinale Raumforderung, die dies nicht erreichen kann Standard; Kohlenmonoxiddiffusion (DLCO), FEV1 und FVC liegen alle über 50 % des vorhergesagten Werts; alle PFT-Ergebnisse müssen innerhalb von vier Wochen vor der ersten Verabreichung erhalten werden;
12. Frauen im gebärfähigen Alter (WOBCP) müssen sich innerhalb von sieben Tagen vor der ersten Medikation einem Serum-Schwangerschaftstest unterziehen und die Ergebnisse sind negativ. WOBCP oder Männer und ihre WOBCP-Partner sollten vereinbaren, wirksame Verhütungsmaßnahmen von der Unterzeichnung der ICF bis sechs Monate nach der letzten Dosis des Forschungsmedikaments zu ergreifen

Ausschlusskriterien:

1. invasive natürliche Killerzellen-Leukämie;
2. Hämophagozytisches Syndrom;
3. Primäres Lymphom des Zentralnervensystems oder sekundäre Beteiligung des Zentralnervensystems;
4. rezidivierendes oder refraktäres ENKTL, akzeptierte Anti-ENKTL-Behandlung;
5. Erhaltene Organtransplantation in der Vergangenheit;
6. Die Teilnahme an anderen klinischen Studien oder der Plan, mit dieser Studie zu beginnen, liegt weniger als 4 Wochen nach dem Ende der vorherigen klinischen Studie vor;
7. Patienten mit aktiven Autoimmunerkrankungen, die in den letzten zwei Jahren eine systematische Behandlung erforderten (eine Hormonersatztherapie wird nicht als systematische Behandlung angesehen, wie z. B. Typ-I-Diabetes mellitus, Hypothyreose, die nur eine Thyroxin-Ersatztherapie erfordert, Nebennierenrinden-Dysfunktion oder Hypophysen-Dysfunktion, die nur physiologische Dosen einer Glukokortikoid-Ersatztherapie erfordert ); Patienten mit Autoimmunerkrankungen, die innerhalb von zwei Jahren keiner systematischen Behandlung bedürfen, können aufgenommen werden;
8. Beginnen Sie die Studie an Patienten, die eine systemische Glukokortikoidtherapie oder eine andere immunsuppressive Therapie für einen bestimmten Zustand innerhalb von 14 Tagen vor der Behandlung benötigen [wobei die Patienten eine lokale, okulare, intraartikuläre, intranasale und inhalative Glukokortikoidtherapie (mit sehr geringer systemischer Absorption) anwenden können); und Erlauben einer kurzfristigen (< 7 Tage) Glukokortikoidprophylaxe (z. B. Überdosierung von Kontrastmitteln, Empfindlichkeit) oder zur Behandlung von Nicht-Autoimmunerkrankungen (z. B. verzögerte Überempfindlichkeit durch Kontaktallergene);
9. In den letzten fünf Jahren wurden Patienten mit anderen bösartigen Tumoren einer radikalen Behandlung unterzogen, mit Ausnahme von Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut, Karzinom in situ der Brust und Karzinom in situ des Gebärmutterhalses;
10. Beginnen Sie die Studie und erhalten Sie innerhalb von 7 Tagen vor der Behandlung eine Behandlung mit chinesischer Kräutermedizin oder chinesischer Patentmedizin;
11. Beginnen Sie innerhalb von 28 Tagen vor der Behandlung mit der Forschung zur Lebendimpfung (außer attenuierter Influenza-Impfstoff);
12. Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV) und/oder Patienten mit erworbenem Immunschwächesyndrom sind bekannt;
13. Patienten mit aktiver Hepatitis B oder aktiver Hepatitis C. Patienten, die in der Screening-Phase positiv auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper sind, müssen einen weiteren Nachweis des Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA-Titers bestehen (nicht mehr als 2500 Kopien/ml oder 500 IU/ml) und HCV-RNA (nicht mehr als die untere Grenze der Nachweismethode) in der Reihe. Neben behandlungsbedürftigen aktiven Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektionen können Gruppenstudien durchgeführt werden. Hepatitis-B-Träger, stabile Hepatitis B (DNA-Titer sollte nicht höher als 2500 Kopien/ml oder 500 IE/ml sein) nach medikamentöser Behandlung und geheilte Hepatitis-C-Patienten können in die Gruppe aufgenommen werden;
14. Patienten mit aktiver Lungentuberkulose;
15. Beginnen Sie innerhalb von 14 Tagen nach der Behandlung mit der Untersuchung aller aktiven Infektionen, die eine systemische antiinfektiöse Behandlung erfordern;
16. Schwangere oder stillende Frauen;
17. Personen mit bekannter Vorgeschichte von Alkoholismus oder Drogenmissbrauch;
18. Unkontrollierbare Komplikationen haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, unkontrollierbaren Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, aktive Magengeschwüre oder hämorrhagische Erkrankungen;
19. Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung oder nicht infektiösen Pneumonie. Probanden, die zuvor eine durch Medikamente oder Bestrahlung verursachte nicht-infektiöse Lungenentzündung hatten, aber keine Symptome hatten, durften in die Gruppe aufgenommen werden;
20. Das QTcF-Intervall beträgt mehr als 450 ms, es sei denn, es ist sekundär zum Bündelzweigblock;
21. Vorgeschichte der Psychiatrie; arbeitsunfähig oder eingeschränkt;
22. Nach Einschätzung der Forscher kann die zugrunde liegende Erkrankung der Patienten ihr Risiko erhöhen, eine Behandlung mit Forschungsmedikamenten zu erhalten, oder ihr Urteil über toxische Reaktionen verwirren;
23. Andere Forscher halten es für ungeeignet, dass Patienten an dieser Studie teilnehmen.