Синтилимаб в комбинации с хидамидом при недавно диагностированном ENKTCL

Критерии включения:

1. добровольное участие в клинических исследованиях; полностью понимать и знать исследование и подписывать форму информированного согласия (ICF); желание следовать и иметь возможность завершить все судебные процедуры;
2. 18-80 лет мужчина или женщина;
3. Экстранодальная NK/T-клеточная лимфома, подтвержденная гистопатологическим исследованием;
4. Без лечения, без лечения против лимфомы;
5. Имеются образцы парафиновой ткани или образцы свежей пункционной ткани;
6. Оценка группы Восточной кооперативной онкологии: 0-2;
7. Расчетная выживаемость ≥ 12 месяцев;
8. Должно быть по крайней мере одно оцениваемое или измеримое поражение, которое соответствует ответу лимфомы на критерии иммуномодулирующей терапии (LYRIC) [оцениваемое поражение: исследование 18F-фтордезоксиглюкозы/позитронно-эмиссионной томографии (18FDG/ПЭТ), показывающее повышенное лимфатическое или экстранодальное поглощение (выше, чем печень) и ПЭТ и/или компьютерная томография (компьютерная томография) КТ) признаки согласуются с результатами лимфомы; поражения могут быть измерены: узловые поражения > 15 мм или экстранодальные поражения > 10 мм (если единственное поддающееся измерению поражение подвергалось лучевой терапии в прошлом, должны быть признаки рентгенологического прогресса после лучевой терапии) и сопровождаться повышенным поглощением 18ФДГ). За исключением этого, нет заметного увеличения диффузного поглощения 18FDG в печени;
9. Адекватная функция органов и костного мозга, отсутствие тяжелой дисфункции кроветворения, сердечной, легочной, печеночной, почечной дисфункции, дисфункции щитовидной железы и иммунодефицита (отсутствие переливания крови, гранулоцитарного колониестимулирующего фактора или другой медицинской поддержки в течение 14 дней до использования исследования). препарата): 1) абсолютное значение нейтрофилов (>1,0×10^9/л); 2) количество тромбоцитов (>75×10^9/л); 3) гемоглобин (> 9 г/дл); 4) Верхний предел нормы (ВГН) или скорость клиренса креатинина (>40 мл/мин) сывороточного креатинина (<1,5 раза выше верхнего предела нормального значения) (оценивается по формуле Кокрофта-Голта); 5) общий билирубин сыворотки < 1,5 раза выше ВГН; 6) аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) = 2,5 раза выше ВГН; 7) Коагуляционная функция: международный нормализованный коэффициент (МНО) = 1,5 раза выше ВГН; Протромбиновое время (ПВ), активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) = в 1,5 раза больше ВГН (если только субъект не получает антикоагулянтную терапию, а ПВ и АЧТВ не используют антикоагулянтную терапию во время скрининга). В пределах ожидаемого диапазона; 8) Тиротропин (ТТГ), или свободный тироксин (FT4), или свободный трийодтиронин (FT3) были в пределах нормы (+10%);
10. Не было никаких доказательств того, что испытуемые испытывали трудности с дыханием в покое, а измеренное значение пульсоксиметрии в покое составляло более 92%;
11. Участники должны пройти тест функции легких (PFT), чтобы подтвердить, что объем форсированного выдоха (FEV1) / форсированная жизненная емкость легких (FVC) в первую секунду составляет более 60%, если только это не большая медиастинальная масса, вызванная лимфомой, которая не может соответствовать этому стандартный; диффузия монооксида углерода (DLCO), FEV1 и FVC выше 50% от прогнозируемого значения; все результаты PFT должны быть получены в течение четырех недель до первого введения;
12. Женщины детородного возраста (WOBCP) должны пройти сывороточный тест на беременность в течение семи дней до приема первого лекарства, и результаты будут отрицательными. WOBCP или мужчины и их партнеры WOBCP должны согласиться принимать эффективные меры контрацепции с момента подписания МКФ до шести месяцев после использования последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. инвазивный лейкоз с естественными клетками-киллерами;
2. гемофагоцитарный синдром;
3. Первичная лимфома центральной нервной системы или вторичное поражение центральной нервной системы;
4. Рецидивирующий или рефрактерный ЭНКТЛ, поддающийся лечению любым анти-ЭНКТЛ;
5. Перенесшие трансплантацию органов в прошлом;
6. Участие в других клинических исследованиях или планирование начала этого исследования менее чем через 4 недели после окончания предыдущего клинического исследования;
7. Пациенты с активными аутоиммунными заболеваниями, требующими систематического лечения в течение последних двух лет (заместительная гормональная терапия не считается систематическим лечением), такие как сахарный диабет I типа, гипотиреоз, требующие только заместительной терапии тироксином, дисфункция надпочечников или гипофиза, требующие только физиологических доз заместительной терапии глюкокортикоидами. ); В исследование могут быть включены пациенты с аутоиммунными заболеваниями, не требующие систематического лечения в течение двух лет;
8. Начать исследование на субъектах, которым требуется системная глюкокортикоидная терапия или другая иммуносупрессивная терапия для данного состояния в течение 14 дней до лечения [позволяя субъектам использовать местную, глазную, внутрисуставную, интраназальную и ингаляционную терапию глюкокортикоидами (с очень низкой системной абсорбцией); и позволяет проводить краткосрочную (< 7 дней) профилактику глюкокортикоидами (например, передозировка контрастного вещества) Чувствительность) или для лечения неаутоиммунных заболеваний (например, замедленная гиперчувствительность, вызванная контактными аллергенами);
9. За последние пять лет радикальному лечению подверглись больные с другими злокачественными опухолями, кроме базальноклеточного рака кожи, плоскоклеточного рака кожи, рака in situ молочной железы и рака in situ шейки матки;
10. Начните исследование и пройдите курс лечения китайскими травами или китайской патентованной медициной в течение 7 дней до начала лечения;
11. Начать исследования по живой вакцине (за исключением аттенуированной вакцины против гриппа) в течение 28 дней до начала лечения;
12. История инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) и/или известны пациенты с синдромом приобретенного иммунодефицита;
13. Пациенты с активным гепатитом В или активным гепатитом С. Пациенты с положительным результатом на антитела к поверхностному антигену гепатита В (HBsAg) или вирусу гепатита С (ВГС) на этапе скрининга должны пройти дальнейшее определение титра ДНК вируса гепатита В (ВГВ) (не более 2500 копий/мл или 500 МЕ/мл) и РНК ВГС (не более нижнего предела метода обнаружения) в ряду. В дополнение к активным инфекциям гепатита В или гепатита С, требующим лечения, могут проводиться групповые испытания. В группу могут быть включены носители гепатита В, стабильный гепатит В (титр ДНК не должен быть выше 2500 копий/мл или 500 МЕ/мл) после медикаментозного лечения, вылеченные больные гепатитом С;
14. Больные активным туберкулезом легких;
15. Начать изучение любых активных инфекций, требующих системного противоинфекционного лечения, в течение 14 дней после лечения;
16. Беременные или кормящие женщины;
17. Люди с известной историей алкоголизма или злоупотребления наркотиками;
18. Имеют неконтролируемые осложнения, включая, помимо прочего, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, неконтролируемую гипертензию, нестабильную стенокардию, активную язвенную болезнь или геморрагические заболевания;
19. История интерстициального заболевания легких или неинфекционной пневмонии. В группу допускались субъекты, у которых ранее была неинфекционная пневмония, вызванная лекарствами или радиацией, но не было симптомов;
20. Интервал QTcF составляет более 450 мс, если только он не является вторичным по отношению к блокаде ножек пучка Гиса;
21. Прошлый психиатрический анамнез; недееспособным или ограниченным;
22. По мнению исследователей, основное состояние пациентов может увеличить риск получения ими исследуемого лекарственного лечения или запутать их суждение о токсических реакциях;
23. Другие исследователи считают неприемлемым участие пациентов в этом исследовании.