Sintilimab v kombinaci s chidamidem u nově diagnostikovaného ENKTCL

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně se podílet na klinickém výzkumu; plně porozumět a znát výzkum a podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF); ochoten následovat a mít schopnost dokončit všechny zkušební postupy;
2. Ve věku 18-80 let muž nebo žena;
3. Extranodální NK/T-buněčný lymfom potvrzený histopatologickým vyšetřením;
4. Neléčené, bez antilymfomové léčby;
5. K dispozici jsou vzorky parafínové tkáně nebo vzorky čerstvé punkční tkáně;
6. Skóre východní kooperativní onkologické skupiny: 0-2;
7. Odhadované přežití ≥ 12 měsíců;
8. Musí existovat alespoň jedna hodnotitelná nebo měřitelná léze, která splňuje lymfomovou odpověď na kritéria imunomodulační terapie (LYRIC) [hodnotitelná léze: vyšetření 18F-fluorodeoxyglukózou/pozitronovou emisní tomografií (18FDG/PET) ukazující zvýšený příjem lymfatických uzlin nebo extranodální vychytávání (vyšší než jaterní) a PET a/nebo počítačová tomografie (CT) jsou v souladu s nálezy lymfomu; léze lze měřit: nodulární léze > 15 mm nebo extranodální léze > 10 mm (pokud jediná měřitelná léze byla v minulosti podrobena radioterapii, musí existovat důkaz radiologického pokroku po radioterapii) a doprovázené zvýšeným vychytáváním 18FDG). Kromě toho nedochází k žádnému měřitelnému zvýšení difúzního vychytávání 18FDG v játrech;
9. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, žádná závažná dysfunkce krvetvorby, srdeční, plicní, jaterní, ledvinová, štítná žláza a imunitní nedostatečnost (do 14 dnů před použitím výzkumu nebyla přijata žádná krevní transfuze, faktor stimulující kolonie granulocytů nebo jiná lékařská podpora lék): 1) Absolutní hodnota neutrofilů (>1,0×10^9/l); 2) počet krevních destiček (> 75x10^9/l); 3) Hemoglobin (> 9 g/dl); 4) Normální horní hranice (ULN) nebo rychlost clearance kreatininu (>40 ml/min) sérového kreatininu (<1,5násobek normální hodnoty horní hranice) (odhadem podle Cockcroft-Gaultova vzorce); 5) Celkový bilirubin v séru < 1,5 násobek ULN; 6) aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) = 2,5 násobek ULN; 7) Koagulační funkce: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) = 1,5 krát ULN; Protrombinový čas (PT), aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) = 1,5 násobek ULN (pokud subjekt nedostává antikoagulační terapii a PT a APTT nepoužívají antikoagulační terapii v době screeningu). V očekávaném rozsahu; 8) Thyrotropin (TSH) nebo volný tyroxin (FT4) nebo volný trijodtyronin (FT3) byly všechny v normálním rozmezí (+10 %);
10. Nebylo prokázáno, že by subjekty měly potíže s dýcháním v klidu a naměřená hodnota pulzní oxymetrie v klidu byla více než 92 %;
11. Účastníci musí projít testem funkce plic (PFT), aby se potvrdilo, že objem usilovného výdechu (FEV1)/usilovaná vitální kapacita (FVC) v první sekundě je více než 60 %, pokud se nejedná o velkou mediastinální masu způsobenou lymfomem, která toto nemůže splnit. Standard; difúze oxidu uhelnatého (DLCO), FEV1 a FVC jsou všechny nad 50 % předpokládané hodnoty; všechny výsledky PFT musí být získány do čtyř týdnů před prvním podáním;
12. Ženy s fertilním potenciálem (WOBCP) musí podstoupit sérový těhotenský test do sedmi dnů před první medikací a výsledky jsou negativní. WOBCP nebo muži a jejich partneři WOBCP by měli souhlasit s přijetím účinných antikoncepčních opatření od podpisu ICF do šesti měsíců po užití poslední dávky výzkumného léku.

Kritéria vyloučení:

1. Invazivní leukémie přirozených zabíječů;
2. Hemofagocytární syndrom;
3. Primární lymfom centrálního nervového systému nebo sekundární postižení centrálního nervového systému;
4. Recidivující nebo refrakterní ENKTL, akceptované jakékoli anti-ENKTL ošetření;
5. v minulosti přijatá transplantace orgánů;
6. Účast v jiných klinických studiích nebo plánování zahájení této studie je méně než 4 týdny od ukončení předchozí klinické studie;
7. Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním vyžadujícím systematickou léčbu v posledních dvou letech (hormonální substituční léčba se nepovažuje za systematickou léčbu, např. diabetes mellitus I. typu, hypotyreóza vyžadující pouze substituční léčbu tyroxinem, adrenokortikální dysfunkce nebo dysfunkce hypofýzy vyžadující pouze fyziologické dávky substituční terapie glukokortikoidy ); Mohou být zařazeni pacienti s autoimunitními onemocněními, kteří nevyžadují systematickou léčbu do dvou let;
8. Zahájit studii na subjektech vyžadujících systémovou terapii glukokortikoidy nebo jinou imunosupresivní terapii pro daný stav do 14 dnů před léčbou [umožnění subjektům používat lokální, oční, intraartikulární, intranazální a inhalační terapii glukokortikoidy (s velmi nízkou systémovou absorpcí); a umožňující krátkodobou (< 7 dní) profylaxi glukokortikoidy (např. předávkování kontrastní látkou), citlivost) nebo pro léčbu neautoimunitních onemocnění (např. opožděná přecitlivělost způsobená kontaktními alergeny);
9. V posledních pěti letech podstoupili radikální léčbu pacienti s jinými zhoubnými nádory, kromě bazaliomu kůže, spinocelulárního karcinomu kůže, karcinomu in situ prsu a karcinomu in situ děložního čípku;
10. Začněte studii a absolvujte léčbu čínskou bylinnou medicínou nebo čínskou patentovou medicínou do 7 dnů před léčbou;
11. Začněte výzkum živého očkování (kromě oslabené vakcíny proti chřipce) do 28 dnů před léčbou;
12. Je známa anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) a/nebo pacienti se syndromem získané imunodeficience;
13. Pacienti s aktivní hepatitidou B nebo aktivní hepatitidou C. Pacienti, kteří jsou pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) ve fázi screeningu, musí projít další detekcí titru DNA viru hepatitidy B (HBV) (ne více než 2500 kopií/ml nebo 500 IU/mL) a HCV RNA (ne více než spodní limit detekční metody) v řadě. Kromě aktivních infekcí hepatitidy B nebo hepatitidy C vyžadujících léčbu lze provést skupinové studie. Do skupiny mohou být zařazeni přenašeči hepatitidy B, stabilní hepatitida B (titr DNA by neměl být vyšší než 2500 kopií/ml nebo 500 IU/ml) po medikamentózní léčbě a vyléčení pacienti s hepatitidou C;
14. Pacienti s aktivní plicní tuberkulózou;
15. Začněte studovat jakékoli aktivní infekce vyžadující systémovou protiinfekční léčbu do 14 dnů po léčbě;
16. Těhotné nebo kojící ženy;
17. Lidé se známou anamnézou alkoholismu nebo zneužívání drog;
18. Mít nekontrolovatelné komplikace, včetně, ale bez omezení, symptomatického městnavého srdečního selhání, nekontrolovatelné hypertenze, nestabilní anginy pectoris, aktivního peptického vředu nebo hemoragických onemocnění;
19. Intersticiální plicní onemocnění nebo neinfekční pneumonie v anamnéze. Subjekty, které dříve měly neinfekční zápal plic způsobený léky nebo zářením, ale neměly žádné příznaky, bylo povoleno vstoupit do skupiny;
20. Interval QTcF je delší než 450 ms, pokud není sekundární k bloku větví;
21. Minulá psychiatrická anamnéza; nezpůsobilý nebo omezený;
22. Podle úsudku výzkumníků může základní stav pacientů zvýšit jejich riziko, že podstoupí výzkumnou léčbu drogami, nebo zmást jejich úsudek o toxických reakcích;
23. Jiní vědci považují za nevhodné, aby se pacienti této studie účastnili.