Sintilimabi yhdistelmänä chidamidin kanssa äskettäin diagnosoidussa ENKTCL:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Vapaaehtoinen osallistumaan kliiniseen tutkimukseen; ymmärtää ja tuntee tutkimuksen täysin ja allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen (ICF); halukas seuraamaan ja pystymään suorittamaan kaikki koemenettelyt;
2. Ikä 18-80 vuotta vanha mies tai nainen;
3. Ekstranodaalinen NK/T-solulymfooma, joka on vahvistettu histopatologisella tutkimuksella;
4. Hoitamaton, ilman lymfoomahoitoa;
5. Saatavilla on parafiinikudosnäytteitä tai tuoreita pistokudosnäytteitä;
6. Itäisen yhteistyön onkologiaryhmän pisteet: 0-2;
7. Arvioitu eloonjäämisaika ≥ 12 kuukautta;
8. On oltava vähintään yksi arvioitavissa oleva tai mitattavissa oleva leesio, joka täyttää lymfooman vasteen immunomodulatorisen hoidon kriteereihin (LYRIC) [arvioitava leesio: 18F-fluorodeoksiglukoosi/positroniemissiotomografia (18FDG/PET) -tutkimus, joka osoittaa lisääntynyttä imusolmukkeiden tai solunulkoista ottoa (suurempi kuin maksan) ja PET:n ja/tai tietokonetomografian (Computed Tomography) CT) ominaisuudet vastaavat lymfoomalöydöksiä; leesiot voidaan mitata: nodulaariset leesiot > 15 mm tai ekstranodaaliset leesiot > 10 mm (jos ainoa mitattavissa oleva leesio on saanut sädehoitoa aiemmin, on oltava näyttöä radiologisesta edistymisestä sädehoidon jälkeen), ja siihen liittyy lisääntynyt 18FDG:n otto). Tätä lukuun ottamatta diffuusi 18FDG:n otto maksassa ei ole mitattavissa;
9. Riittävä elinten ja luuytimen toiminta, ei vakavia hematopoieettisia toimintahäiriöitä, sydämen, keuhkojen, maksan, munuaisten, kilpirauhasen toimintahäiriöitä ja immuunivajausta (ei verensiirtoa, granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää tai muuta lääketieteellistä tukea 14 päivän kuluessa ennen tutkimuksen käyttöä lääke): 1) neutrofiilien absoluuttinen arvo (>1,0 x 10^9/l); 2) verihiutaleiden määrä (> 75 × 10^9/l); 3) Hemoglobiini (> 9 g/dl); 4) Seerumin kreatiniinin yläraja (ULN) tai kreatiniinipuhdistuma (>40 ml/min) (<1,5 kertaa normaaliarvon yläraja) (arvioitu Cockcroft-Gault-kaavalla); 5) Seerumin kokonaisbilirubiini < 1,5 kertaa ULN; 6) aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) = 2,5 kertaa ULN; 7) Koagulaatiotoiminto: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) = 1,5 kertaa ULN; Protrombiiniaika (PT), aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT) = 1,5 kertaa ULN (ellei kohde saa antikoagulanttihoitoa ja PT ja APTT käyttävät antikoagulanttihoitoa seulonta-aikana). Odotetulla alueella; 8) Tyreotropiini (TSH) tai vapaa tyroksiini (FT4) tai vapaa trijodityroniini (FT3) olivat kaikki normaalialueella (+10 %);
10. Ei ollut näyttöä siitä, että koehenkilöillä oli hengitysvaikeuksia levossa, ja pulssioksimetrian mitattu arvo levossa oli yli 92 %;
11. Osallistujien on läpäistävä keuhkotoimintatesti (PFT) varmistaakseen, että pakotettu uloshengitystilavuus (FEV1) / pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) ensimmäisen sekunnin aikana on yli 60 %, ellei kyseessä ole lymfooman aiheuttama suuri välikarsinamassa, joka ei pysty vastaamaan tähän standardi; hiilimonoksididiffuusio (DLCO), FEV1 ja FVC ovat kaikki yli 50 % ennustetusta arvosta; kaikki PFT-tulokset on saatava neljän viikon kuluessa ennen ensimmäistä antoa;
12. WOBCP-naisille on tehtävä seerumiraskaustesti seitsemän päivän sisällä ennen ensimmäistä lääkitystä, ja tulokset ovat negatiivisia. WOBCP:n tai miesten ja heidän WOBCP-kumppaneidensa tulee sopia tehokkaiden ehkäisytoimenpiteiden käytöstä ICF:n allekirjoittamisesta kuuden kuukauden kuluttua tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen käytöstä

Poissulkemiskriteerit:

1. Invasiivinen luonnollinen tappajasoluleukemia;
2. Hemofagosyyttinen oireyhtymä;
3. Primaarinen keskushermoston lymfooma tai sekundaarinen keskushermoston osallistuminen;
4. Relapsoitunut tai tulenkestävä ENKTL, hyväksytty kaikki ENKTL:n vastainen hoito;
5. Aiemmin saatu elinsiirto;
6. Muihin kliinisiin tutkimuksiin osallistuminen tai tämän tutkimuksen aloittamisen suunnitteleminen on alle 4 viikkoa edellisen kliinisen tutkimuksen päättymisestä;
7. Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systemaattista hoitoa viimeisen kahden vuoden aikana (hormonikorvaushoitoa ei pidetä systemaattisena hoitona, kuten tyypin I diabetes, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain tyroksiinin korvaushoitoa, lisämunuaiskuoren toimintahäiriö tai aivolisäkkeen toimintahäiriö, joka vaatii vain fysiologisia glukokortikoidikorvausannoksia ); Mukaan voidaan ottaa autoimmuunisairauksia sairastavat potilaat, jotka eivät vaadi systemaattista hoitoa kahden vuoden kuluessa.
8. Aloita tutkimus koehenkilöillä, jotka tarvitsevat systeemistä glukokortikoidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa tietyssä tilassa 14 päivän sisällä ennen hoitoa [antamalla koehenkilöiden käyttää paikallista, okulaarista, nivelensisäistä, intranasaalista ja inhaloitavaa glukokortikoidihoitoa (hyvin alhainen systeeminen imeytyminen); ja mahdollistaa lyhytaikaisen (< 7 päivää) glukokortikoidiehkäisyn (esim. varjoaineen yliannostuksen) herkkyyden) tai ei-autoimmuunisairauksien (esim. kosketusallergeenien aiheuttama viivästynyt yliherkkyys);
9. Viimeisten viiden vuoden aikana potilaille, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia, on tehty radikaalia hoitoa lukuun ottamatta ihon tyvisolusyöpää, ihon okasolusyöpää, rintasyöpää in situ ja kohdunkaulan karsinoomaa in situ;
10. Aloita tutkimus ja saat kiinalaisen yrttilääkkeen tai kiinalaisen patenttilääkehoidon 7 päivän sisällä ennen hoitoa;
11. Aloita elävien rokotusten (paitsi influenssaheikennetyn rokotteen) tutkimus 28 päivän sisällä ennen hoitoa;
12. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio ja/tai potilaat, joilla on hankinnainen immuunikato-oireyhtymä, tiedetään;
13. Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B tai aktiivinen hepatiitti C. Potilaiden, jotka ovat positiivisia hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineille seulontavaiheessa, on läpäistävä hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA-tiitterin lisätoteutus (enintään kuin 2500 kopiota/ml tai 500 IU/ml) ja HCV RNA (enintään tunnistusmenetelmän alaraja) rivillä. Hoitoa vaativien aktiivisten B- tai C-hepatiittiinfektioiden lisäksi voidaan suorittaa ryhmäkokeita. Hepatiitti B:n kantajat, vakaa hepatiitti B (DNA-tiitteri ei saa olla korkeampi kuin 2500 kopiota/ml tai 500 IU/ml) lääkehoidon jälkeen ja parantuneita hepatiitti C -potilaita voidaan ottaa mukaan ryhmään;
14. Potilaat, joilla on aktiivinen keuhkotuberkuloosi;
15. Aloita sellaisten aktiivisten infektioiden tutkiminen, jotka vaativat systeemistä infektionvastaista hoitoa 14 päivän kuluessa hoidosta;
16. raskaana olevat tai imettävät naiset;
17. Henkilöt, joilla on tiedossa alkoholismia tai huumeiden väärinkäyttöä;
18. sinulla on hallitsemattomia komplikaatioita, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina peptinen haava, aktiivinen peptinen haava tai verenvuototaudit;
19. Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus tai ei-tarttuva keuhkokuume. Koehenkilöt, joilla oli aiemmin ollut lääkkeiden tai säteilyn aiheuttama ei-tarttuva keuhkokuume, mutta joilla ei ollut oireita, päästettiin ryhmään;
20. QTcF-väli on yli 450 ms, ellei se ole toissijainen nippuhaaralohkoon nähden;
21. Aiempi psykiatrinen historia; työkyvytön tai rajoitettu;
22. Tutkijoiden arvion mukaan potilaiden perussairaus voi lisätä riskiä saada tutkimusta lääkehoitoa tai hämmentää heidän arviotaan toksisista reaktioista;
23. Muut tutkijat katsovat, että potilaiden ei sovi osallistua tähän tutkimukseen.