Sikkerhed og effektivitet af HA380 hæmoadsorption hos patienter med septisk shock (HEMOX-HDF)

Sepsis er defineret som livstruende organdysfunktion forårsaget af et dysreguleret værtsrespons på infektion og indebærer en risiko for dødelighed, der er betydeligt større end en ren infektion. Dødeligheden på intensiv afdeling (ICU) hos patienter med septisk shock og akut nyreskade (AKI), der kræver kontinuerlig nyreudskiftningsterapi (CRRT), er fortsat høj og ca. 50-60 % på trods af de seneste tekniske fremskridt inden for patientbehandling. Sepsis er den førende ætiologi for AKI- og CRRT-krav hos ICU-patienter, og næsten halvdelen af ​​de kritisk syge patienter med sepsis udvikler AKI.

Ved septisk shock fører det dysregulerede værtsrespons på infektiøse patogener til en cytokinstorm med ukontrolleret produktion og frigivelse af humorale pro-inflammatoriske mediatorer. Disse pro-inflammatoriske mediatorer og cytokiner udøver cellulær toksicitet og fremmer udviklingen af ​​organdysfunktion og øget dødelighed. Septisk shock defineres i henhold til Sepsis-3-konsensuskriterierne som sepsis med et vasopressorbehov for at opretholde et gennemsnitligt blodtryk (MAP) ≥65 mm Hg på trods af tilstrækkelig væskegenoplivning og et serumlaktatniveau >2 mmol/L.

Ud over behandling af AKI kan CRRT-teknikker anvendes til adsorption af inflammatoriske mediatorer ekstrakorporalt ved hjælp af specialudviklede adsorptionsmembraner, hemoperfusionssorbentpatroner eller søjler. Formålet med disse teknikker er at mindske de tidlige skadelige virkninger af cytokinstormen og høje endotoksinniveauer i løbet af de første timer og dage med behandling af septisk shock til gavn for patienten. Adskillige metoder og enheder, såsom Oxiris®-AN69 membran, CytoSorb® cytokin hæmoadsorption og polymyxin B (Toraymyxin) endotoksin adsorption og plasmaferese er blevet evalueret i små undersøgelsesserier eller er under evaluering for at forbedre patientresultater ved septisk shock. Til dato er dataene om udfaldsfordele dog stadig kontroversielle. Tidligere undersøgelsesserier har vist et fald i cytokinniveauer, forbedret hæmodynamik og reduceret behov for vasopressor hos patienter behandlet med disse metoder. Dødelighedsgevinsten er dog stadig uklar.

HA380 (Jafron Biomedical Co , Ltd, Zhuhai, Kina) er en CE-mærket hæmoadsorptionspatron udviklet til at behandle patienter med septisk shock. Den indeholder hæmokompatible, porøse polymerperler, der adsorperer cytokiner og toksiner med middelmolekylvægt på deres overflade. Cytokinerne, der absorberes ved brug af denne patron, er IL-1, IL-6, IL-8, IL-10 foruden TNF-α8.

Derfor sigter denne undersøgelse på at undersøge de potentielle effekter af cytokinadsorption ved hjælp af HA380 ud over hæmodiafiltrering med Oxiris®-AN69-membranen på ICU- og 90-dages dødelighed hos patienter med septisk shock. For at studere patienter med den højeste grad af morbiditet vil undersøgelsen kun rekruttere patienter med septisk shock med et højt vasopressorbehov før CRRT-initiering.