Innocuité et efficacité de l'hémoadsorption HA380 chez les patients en choc septique (HEMOX-HDF)

La septicémie est définie comme un dysfonctionnement organique potentiellement mortel causé par une réponse dérégulée de l'hôte à l'infection et comporte un risque de létalité, dépassant considérablement celui d'une simple infection. La mortalité en unité de soins intensifs (USI) chez les patients souffrant de choc septique et d'insuffisance rénale aiguë (IRA) nécessitant une thérapie de remplacement rénal continu (CRRT) reste élevée et se situe autour de 50 à 60 % malgré les récents progrès techniques dans les soins aux patients. La septicémie est la principale étiologie de l'IRA et de l'ERRC chez les patients en soins intensifs et près de la moitié des patients gravement malades atteints de septicémie développent une IRA.

Dans le choc septique, la réponse dérégulée de l'hôte aux agents pathogènes infectieux conduit à une tempête de cytokines avec production et libération incontrôlées de médiateurs pro-inflammatoires humoraux. Ces médiateurs et cytokines pro-inflammatoires exercent une toxicité cellulaire et favorisent le développement de dysfonctionnements d'organes et une mortalité accrue. Le choc septique est défini selon les critères de consensus Sepsis-3 comme une septicémie avec un besoin vasopresseur pour maintenir une pression artérielle moyenne (PAM) ≥ 65 mm Hg, malgré une réanimation liquidienne adéquate, et un taux de lactate sérique > 2 mmol/L.

En plus du traitement de l'IRA, les techniques CRRT peuvent être utilisées pour l'adsorption extracorporelle des médiateurs inflammatoires à l'aide de membranes d'adsorption spécialement développées, de cartouches ou de colonnes de sorbant pour hémoperfusion. Le but de ces techniques est de diminuer les effets délétères précoces de la tempête de cytokines et des niveaux élevés d'endotoxines pendant les premières heures et jours de traitement du choc septique au profit du patient. Plusieurs méthodes et dispositifs, tels que la membrane Oxiris®-AN69, l'hémoadsorption des cytokines CytoSorb® et l'adsorption et la plasmaphérèse de l'endotoxine polymyxine B (Toraymyxine) ont été évalués dans de petites séries d'études ou sont en cours d'évaluation pour améliorer les résultats des patients en état de choc septique. Cependant, à ce jour, les données sur les bénéfices des résultats restent controversées. Des séries d'études antérieures ont montré une diminution des niveaux de cytokines, une amélioration de l'hémodynamique et une diminution du besoin de vasopresseur chez les patients traités à l'aide de ces méthodes. Cependant, le bénéfice sur la mortalité reste incertain.

HA380 (Jafron Biomedical Co, Ltd, Zhuhai, Chine) est une cartouche d'hémoadsorption marquée CE développée pour traiter les patients souffrant de choc septique. Il contient des billes polymères poreuses hémocompatibles qui adsorbent les cytokines et les toxines de poids moléculaire moyen à leur surface. Les cytokines absorbées à l'aide de cette cartouche sont IL-1, IL-6, IL-8, IL-10 en plus du TNF-α8.

Par conséquent, cette étude vise à examiner les effets potentiels de l'adsorption de cytokines à l'aide de HA380 en plus de l'hémodiafiltration avec la membrane Oxiris®-AN69 sur la mortalité en USI et à 90 jours chez les patients en choc septique. Pour étudier les patients présentant le degré de morbidité le plus élevé, l'étude ne recrutera que des patients en choc septique avec un besoin élevé en vasopresseurs avant le début de la CRRT.