Veiligheid en werkzaamheid van HA380 hemoadsorptie bij patiënten met septische shock (HEMOX-HDF)

Sepsis wordt gedefinieerd als levensbedreigende orgaandisfunctie die wordt veroorzaakt door een ontregelde reactie van de gastheer op infectie en brengt een dodelijk risico met zich mee dat aanzienlijk groter is dan dat van een loutere infectie. De mortaliteit op de Intensive Care (ICU) bij patiënten met septische shock en acuut nierletsel (AKI) die continue nierfunctievervangende therapie (CRRT) nodig hebben, blijft hoog en bedraagt ​​ongeveer 50-60% ondanks recente technische vooruitgang in de patiëntenzorg. Sepsis is de belangrijkste etiologie voor AKI en CRRT-vereiste bij IC-patiënten en bijna de helft van de ernstig zieke patiënten met sepsis ontwikkelt AKI.

Bij septische shock leidt de ontregelde reactie van de gastheer op infectieuze pathogenen tot een cytokinestorm met ongecontroleerde productie en afgifte van humorale pro-inflammatoire mediatoren. Deze pro-inflammatoire mediatoren en cytokines oefenen cellulaire toxiciteit uit en bevorderen de ontwikkeling van orgaandisfunctie en verhoogde mortaliteit. Septische shock wordt volgens de Sepsis-3 consensuscriteria gedefinieerd als sepsis met een vasopressor-vereiste om een ​​gemiddelde bloeddruk (MAP) ≥65 mm Hg te behouden, ondanks adequate vochtreanimatie, en een serumlactaatspiegel >2 mmol/L.

Naast de behandeling van AKI kunnen CRRT-technieken worden gebruikt voor extracorporele adsorptie van ontstekingsmediatoren met behulp van speciaal ontwikkelde adsorptiemembranen, hemoperfusie-sorbentpatronen of -kolommen. Het doel van deze technieken is om de vroege schadelijke effecten van de cytokinestorm en hoge endotoxineniveaus tijdens de eerste uren en dagen van de behandeling van septische shock te verminderen ten voordele van de patiënt. Verschillende methoden en apparaten, zoals Oxiris®-AN69-membraan, CytoSorb® cytokine-hemoadsorptie en polymyxine B (Toraymyxin) endotoxine-adsorptie en plasmaferese zijn geëvalueerd in kleine onderzoeksreeksen of worden geëvalueerd voor het verbeteren van patiëntresultaten bij septische shock. Tot op heden blijven de gegevens over resultaatvoordelen echter controversieel. Eerdere onderzoeksreeksen hebben een afname van cytokineniveaus, verbeterde hemodynamica en verminderde behoefte aan vasopressor aangetoond bij patiënten die met deze methoden werden behandeld. Het sterftevoordeel blijft echter onduidelijk.

HA380 (Jafron Biomedical Co., Ltd, Zhuhai, China) is een hemoadsorptiepatroon met CE-label dat is ontwikkeld voor de behandeling van patiënten met septische shock. Het bevat hemo-compatibele, poreuze polymere korrels die cytokines en toxinen met een gemiddeld molecuulgewicht op hun oppervlak adsorberen. De cytokines die met deze cartridge worden geabsorbeerd zijn IL-1, IL-6, IL-8, IL-10 naast TNF-α8.

Daarom heeft deze studie tot doel de potentiële effecten te onderzoeken van cytokine-adsorptie met behulp van HA380 naast hemodiafiltratie met het Oxiris®-AN69-membraan op ICU- en 90-dagen mortaliteit bij patiënten met septische shock. Om patiënten met de hoogste morbiditeit te bestuderen, zal het onderzoek alleen patiënten met septische shock rekruteren met een hoge vasopressorbehoefte voordat CRRT wordt gestart.