Sicherheit und Wirksamkeit der HA380-Hämoadsorption bei Patienten mit septischem Schock (HEMOX-HDF)

Sepsis wird als lebensbedrohliche Organfunktionsstörung definiert, die durch eine gestörte Reaktion des Wirts auf eine Infektion verursacht wird und ein tödliches Risiko birgt, das weit über das einer bloßen Infektion hinausgeht. Die Sterblichkeit auf der Intensivstation (ICU) bei Patienten mit septischem Schock und akutem Nierenversagen (AKI), die eine kontinuierliche Nierenersatztherapie (CRRT) benötigen, bleibt trotz jüngster technischer Fortschritte in der Patientenversorgung hoch und liegt bei etwa 50–60 %. Sepsis ist die häufigste Ursache für AKI und CRRT-Anforderung bei Intensivpatienten und fast die Hälfte der kritisch kranken Patienten mit Sepsis entwickeln AKI.

Beim septischen Schock führt die fehlregulierte Reaktion des Wirts auf infektiöse Krankheitserreger zu einem Zytokinsturm mit unkontrollierter Produktion und Freisetzung humoraler entzündungsfördernder Mediatoren. Diese entzündungsfördernden Mediatoren und Zytokine üben eine zelluläre Toxizität aus und fördern die Entwicklung von Organfunktionsstörungen und einer erhöhten Mortalität. Septischer Schock wird gemäß den Sepsis-3-Konsenskriterien als Sepsis mit einem Vasopressorbedarf zur Aufrechterhaltung eines mittleren Blutdrucks (MAP) von ≥65 mm Hg trotz ausreichender Flüssigkeitsreanimation und eines Serumlaktatspiegels von >2 mmol/l definiert.

Zusätzlich zur Behandlung von AKI können CRRT-Techniken zur extrakorporalen Adsorption von Entzündungsmediatoren mithilfe speziell entwickelter Adsorptionsmembranen, Hämoperfusionssorbenskartuschen oder -säulen eingesetzt werden. Ziel dieser Techniken ist es, die frühen schädlichen Auswirkungen des Zytokinsturms und der hohen Endotoxinspiegel während der ersten Stunden und Tage der Behandlung des septischen Schocks zum Nutzen des Patienten zu verringern. Mehrere Methoden und Geräte, wie die Oxiris®-AN69-Membran, die CytoSorb®-Zytokin-Hämoadsorption und die Polymyxin B (Toraymyxin)-Endotoxinadsorption und -Plasmapherese, wurden in kleinen Studienreihen evaluiert oder werden derzeit im Hinblick auf eine Verbesserung der Patientenergebnisse bei septischem Schock evaluiert. Bis heute sind die Daten zu den Ergebnisvorteilen jedoch weiterhin umstritten. Frühere Studienreihen haben bei Patienten, die mit diesen Methoden behandelt wurden, einen Rückgang der Zytokinspiegel, eine verbesserte Hämodynamik und einen geringeren Bedarf an Vasopressoren gezeigt. Der Mortalitätsvorteil bleibt jedoch unklar.

HA380 (Jafron Biomedical Co, Ltd, Zhuhai, China) ist eine Hämoadsorptionskartusche mit CE-Kennzeichnung, die zur Behandlung von Patienten mit septischem Schock entwickelt wurde. Es enthält hämokompatible, poröse Polymerkügelchen, die Zytokine und Toxine mit mittlerem Molekulargewicht auf ihrer Oberfläche adsorbieren. Die mit dieser Kartusche absorbierten Zytokine sind IL-1, IL-6, IL-8, IL-10 zusätzlich zu TNF-α8.

Daher zielt diese Studie darauf ab, die möglichen Auswirkungen der Zytokinadsorption unter Verwendung von HA380 zusätzlich zur Hämodiafiltration mit der Oxiris®-AN69-Membran auf die Sterblichkeit auf der Intensivstation und nach 90 Tagen bei Patienten mit septischem Schock zu untersuchen. Um Patienten mit dem höchsten Grad an Morbidität zu untersuchen, werden in die Studie nur Patienten mit septischem Schock und hohem Vasopressorbedarf vor Beginn der CRRT aufgenommen.