Sikkerhet og effekt av HA380 hemoadsorpsjon hos pasienter med septisk sjokk (HEMOX-HDF)

Sepsis er definert som livstruende organdysfunksjon forårsaket av en dysregulert vertsrespons på infeksjon og medfører en risiko for dødelighet, som er betydelig større enn en ren infeksjon. Dødeligheten på intensivavdelingen (ICU) hos pasienter med septisk sjokk og akutt nyreskade (AKI) som krever kontinuerlig nyreerstatningsterapi (CRRT) er fortsatt høy og ca. 50–60 % til tross for nylige tekniske fremskritt innen pasientbehandling. Sepsis er den ledende etiologien for AKI- og CRRT-krav hos ICU-pasienter, og nesten halvparten av de kritisk syke pasientene med sepsis utvikler AKI.

Ved septisk sjokk fører den dysregulerte vertsresponsen til infeksiøse patogener til en cytokinstorm med ukontrollert produksjon og frigjøring av humorale pro-inflammatoriske mediatorer. Disse pro-inflammatoriske mediatorene og cytokinene utøver cellulær toksisitet og fremmer utviklingen av organdysfunksjon og økt dødelighet. Septisk sjokk er definert i henhold til Sepsis-3 konsensuskriteriene som sepsis med et vasopressorbehov for å opprettholde et gjennomsnittlig blodtrykk (MAP) ≥65 mm Hg, til tross for adekvat væskegjenoppliving, og et serumlaktatnivå >2 mmol/L.

I tillegg til å behandle AKI, kan CRRT-teknikker brukes for adsorpsjon av inflammatoriske mediatorer ekstrakorporalt ved bruk av spesialutviklede adsorpsjonsmembraner, hemoperfusjonssorbentpatroner eller kolonner. Målet med disse teknikkene er å redusere de tidlige skadelige effektene av cytokinstormen og høye endotoksinnivåer i løpet av de første timene og dagene med behandling av septisk sjokk til fordel for pasienten. Flere metoder og enheter, som Oxiris®-AN69 membran, CytoSorb® cytokin hemoadsorption og polymyxin B (Toraymyxin) endotoksin adsorpsjon og plasmaferese har blitt evaluert i små studieserier eller er under evaluering for å forbedre pasientresultater ved septisk sjokk. Til dags dato er imidlertid dataene om resultatfordeler fortsatt kontroversielle. Tidligere studieserier har vist en reduksjon i cytokinnivåer, forbedret hemodynamikk og redusert behov for vasopressor hos pasienter behandlet med disse metodene. Dødelighetsfordelene er imidlertid fortsatt uklare.

HA380 (Jafron Biomedical Co , Ltd, Zhuhai, Kina) er en CE-merket hemoadsorpsjonspatron utviklet for å behandle pasienter med septisk sjokk. Den inneholder hemokompatible, porøse polymerkuler som adsorperer cytokiner og giftstoffer med middels molekylvekt på overflaten. Cytokinene som absorberes ved bruk av denne patronen er IL-1, IL-6, IL-8, IL-10 i tillegg til TNF-α8.

Derfor har denne studien som mål å undersøke de potensielle effektene av cytokinadsorpsjon ved bruk av HA380 i tillegg til hemodiafiltrering med Oxiris®-AN69-membranen på ICU- og 90-dagers dødelighet hos pasienter med septisk sjokk. For å studere pasienter med høyest grad av sykelighet vil studien kun rekruttere pasienter med septisk sjokk med høyt vasopressorbehov før CRRT-start.