Segurança e eficácia da hemoadsorção HA380 em pacientes com choque séptico (HEMOX-HDF)

A sepse é definida como disfunção orgânica com risco de vida causada por uma resposta desregulada do hospedeiro à infecção e acarreta um risco de letalidade, excedendo consideravelmente o de uma mera infecção. A mortalidade na unidade de terapia intensiva (UTI) em pacientes com choque séptico e lesão renal aguda (LRA) que requerem terapia renal substitutiva contínua (CRRT) permanece alta e aproxima-se de 50-60%, apesar dos recentes avanços técnicos no atendimento ao paciente. A sepse é a principal etiologia para LRA e necessidade de CRRT em pacientes de UTI e quase metade dos pacientes gravemente enfermos com sepse desenvolvem LRA.

No choque séptico, a resposta desregulada do hospedeiro a patógenos infecciosos leva a uma tempestade de citocinas com produção e liberação descontrolada de mediadores pró-inflamatórios humorais. Esses mediadores pró-inflamatórios e citocinas exercem toxicidade celular e promovem o desenvolvimento de disfunção orgânica e aumento da mortalidade. O choque séptico é definido de acordo com os critérios de consenso Sepsis-3 como sepse com necessidade de vasopressor para manter uma pressão arterial média (PAM) ≥ 65 mm Hg, apesar da ressuscitação fluida adequada e um nível sérico de lactato > 2 mmol/L.

Além do tratamento da LRA, as técnicas de CRRT podem ser empregadas para adsorção de mediadores inflamatórios extracorporalmente, usando membranas de adsorção especialmente desenvolvidas, cartuchos ou colunas sorventes de hemoperfusão. O objetivo dessas técnicas é diminuir os efeitos deletérios precoces da tempestade de citocinas e os altos níveis de endotoxinas durante as primeiras horas e dias de tratamento do choque séptico para beneficiar o paciente. Vários métodos e dispositivos, como membrana Oxiris®-AN69, hemoadsorção de citocinas CytoSorb® e adsorção de endotoxinas de polimixina B (Toraymixina) e plasmaférese foram avaliados em pequenas séries de estudos ou estão sob avaliação para melhorar os resultados dos pacientes em choque séptico. No entanto, até o momento, os dados sobre os benefícios dos resultados permanecem controversos. Séries de estudos anteriores mostraram uma diminuição nos níveis de citocinas, melhora da hemodinâmica e diminuição da necessidade de vasopressores em pacientes tratados com esses métodos. No entanto, o benefício de mortalidade permanece obscuro.

O HA380 (Jafron Biomedical Co, Ltd, Zhuhai, China) é um cartucho de hemoadsorção com marcação CE desenvolvido para tratar pacientes com choque séptico. Ele contém grânulos poliméricos porosos hemocompatíveis que adsorvem citocinas e toxinas de peso molecular médio em sua superfície. As citocinas absorvidas com este cartucho são IL-1, IL-6, IL-8, IL-10 além de TNF-α8.

Portanto, este estudo tem como objetivo examinar os efeitos potenciais da adsorção de citocinas usando HA380, além da hemodiafiltração com a membrana Oxiris®-AN69 na mortalidade em UTI e 90 dias em pacientes com choque séptico. Para estudar os pacientes com o maior grau de morbidade, o estudo recrutará apenas pacientes com choque séptico com alta necessidade de vasopressores antes do início da CRRT.