Sicurezza ed efficacia dell'emoassorbimento HA380 nei pazienti con shock settico (HEMOX-HDF)

La sepsi è definita come una disfunzione d'organo pericolosa per la vita causata da una risposta dell'ospite disregolata all'infezione e comporta un rischio di letalità, notevolmente superiore a quello di una semplice infezione. La mortalità in unità di terapia intensiva (ICU) nei pazienti con shock settico e danno renale acuto (AKI) che richiedono terapia sostitutiva renale continua (CRRT) rimane elevata e si avvicina al 50-60% nonostante i recenti progressi tecnici nella cura del paziente. La sepsi è l'eziologia principale per il requisito di AKI e CRRT nei pazienti in terapia intensiva e quasi la metà dei pazienti critici con sepsi sviluppa AKI.

Nello shock settico, la risposta dell'ospite disregolata ai patogeni infettivi porta a una tempesta di citochine con produzione incontrollata e rilascio di mediatori pro-infiammatori umorali. Questi mediatori pro-infiammatori e citochine esercitano tossicità cellulare e promuovono lo sviluppo di disfunzioni d'organo e aumento della mortalità. Lo shock settico è definito secondo i criteri di consenso Sepsis-3 come sepsi con necessità di vasopressori per mantenere una pressione arteriosa media (MAP) ≥65 mm Hg, nonostante un'adeguata rianimazione con fluidi e un livello di lattato sierico > 2 mmol/L.

Oltre al trattamento dell'AKI, le tecniche CRRT possono essere impiegate per l'adsorbimento extracorporeo di mediatori dell'infiammazione utilizzando membrane di adsorbimento appositamente sviluppate, cartucce o colonne assorbenti per emoperfusione. Lo scopo di queste tecniche è ridurre gli effetti deleteri precoci della tempesta di citochine e gli alti livelli di endotossine durante le prime ore e i primi giorni di trattamento dello shock settico a beneficio del paziente. Diversi metodi e dispositivi, come la membrana Oxiris®-AN69, l'emoadsorbimento di citochine CytoSorb® e l'adsorbimento e la plasmaferesi dell'endotossina della polimixina B (Toraymyxin) sono stati valutati in piccole serie di studi o sono in fase di valutazione per migliorare gli esiti dei pazienti nello shock settico. Tuttavia, ad oggi i dati sui benefici del risultato rimangono controversi. Precedenti serie di studi hanno mostrato una diminuzione dei livelli di citochine, un miglioramento dell'emodinamica e una minore necessità di vasopressori nei pazienti trattati con questi metodi. Tuttavia, il beneficio in caso di mortalità rimane poco chiaro.

HA380 (Jafron Biomedical Co , Ltd, Zhuhai, Cina) è una cartuccia per emoadsorbimento marcata CE sviluppata per il trattamento di pazienti con shock settico. Contiene microsfere polimeriche porose emocompatibili che adsorbono citochine e tossine a medio peso molecolare sulla loro superficie. Le citochine assorbite utilizzando questa cartuccia sono IL-1, IL-6, IL-8, IL-10 oltre al TNF-α8.

Pertanto, questo studio mira a esaminare i potenziali effetti dell'adsorbimento di citochine utilizzando HA380 in aggiunta all'emodiafiltrazione con la membrana Oxiris®-AN69 sulla mortalità in terapia intensiva e a 90 giorni nei pazienti con shock settico. Per studiare i pazienti con il più alto grado di morbilità, lo studio recluterà solo pazienti con shock settico con un elevato fabbisogno di vasopressori prima dell'inizio della CRRT.