Bezpieczeństwo i skuteczność hemoadsorpcji HA380 u pacjentów ze wstrząsem septycznym (HEMOX-HDF)
Bezpieczeństwo i skuteczność HA380 HEMoadsorpcja w połączeniu z membraną OXiris do ciągłej hemodiafiltracji u pacjentów ze wstrząsem septycznym — badanie HEMOX-HDF
Sepsę definiuje się jako zagrażającą życiu dysfunkcję narządu spowodowaną rozregulowaną odpowiedzią gospodarza na infekcję. Śmiertelność na oddziałach intensywnej terapii (OIOM) wśród pacjentów ze wstrząsem septycznym i ostrym uszkodzeniem nerek (AKI) wymagających ciągłej terapii nerkozastępczej (CRRT) pozostaje wysoka i wynosi około 50-60%. Sepsa jest wiodącą etiologią wymaganą przez AKI i CRRT u pacjentów OIOM.
We wstrząsie septycznym rozregulowana odpowiedź gospodarza na zakaźne patogeny prowadzi do burzy cytokin z niekontrolowanym wytwarzaniem i uwalnianiem humoralnych mediatorów prozapalnych. Te prozapalne mediatory i cytokiny wywierają toksyczność komórkową i sprzyjają rozwojowi dysfunkcji narządów i zwiększonej śmiertelności.
Oprócz leczenia AKI, techniki CRRT mogą być stosowane do pozaustrojowej adsorpcji mediatorów stanu zapalnego przy użyciu specjalnie opracowanych membran adsorpcyjnych, wkładów lub kolumn z sorbentem do hemoperfuzji. Kilka metod i urządzeń, takich jak membrana Oxiris®-AN69, hemoadsorpcja cytokin CytoSorb® oraz adsorpcja i plazmafereza endotoksyny polimyksyny B (Toraymyxin) zostały ocenione w małych seriach badań, ale jak dotąd dane dotyczące korzyści z leczenia pozostają kontrowersyjne.
HA380 (Jafron Biomedical Co , Ltd, Zhuhai, Chiny) to wkład hemoadsorpcyjny ze znakiem CE opracowany do leczenia pacjentów ze wstrząsem septycznym. Zawiera hemokompatybilne, porowate kulki polimerowe, które adsorbują na swojej powierzchni cytokiny i toksyny o średniej masie cząsteczkowej. Cytokiny wchłaniane przy użyciu tego wkładu to IL-1, IL-6, IL-8, IL-10 oprócz TNF-α8.
Dlatego niniejsze badanie ma na celu zbadanie potencjalnego wpływu adsorpcji cytokin przy użyciu HA380 oprócz hemodiafiltracji z membraną Oxiris®-AN69 na śmiertelność na OIT i 90-dniową u pacjentów ze wstrząsem septycznym i AKI.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Sepsa jest definiowana jako zagrażająca życiu dysfunkcja narządu spowodowana rozregulowaną odpowiedzią gospodarza na infekcję i niesie ze sobą ryzyko śmiertelności znacznie większe niż zwykła infekcja. Śmiertelność na oddziałach intensywnej terapii (OIOM) u pacjentów ze wstrząsem septycznym i ostrym uszkodzeniem nerek (AKI) wymagających ciągłej terapii nerkozastępczej (CRRT) pozostaje wysoka i wynosi około 50-60% pomimo ostatnich postępów technicznych w opiece nad pacjentem. Sepsa jest wiodącą etiologią wymaganą dla AKI i CRRT u pacjentów OIOM, a prawie połowa krytycznie chorych pacjentów z sepsą rozwija AKI.
We wstrząsie septycznym rozregulowana odpowiedź gospodarza na zakaźne patogeny prowadzi do burzy cytokin z niekontrolowanym wytwarzaniem i uwalnianiem humoralnych mediatorów prozapalnych. Te prozapalne mediatory i cytokiny wywierają toksyczność komórkową i sprzyjają rozwojowi dysfunkcji narządów i zwiększonej śmiertelności. Wstrząs septyczny jest definiowany zgodnie z konsensusowymi kryteriami Sepsis-3 jako posocznica z koniecznością wazopresyjnego utrzymania średniego ciśnienia krwi (MAP) ≥ 65 mm Hg, pomimo odpowiedniej resuscytacji płynowej i stężenia mleczanów w surowicy > 2 mmol/l.
Oprócz leczenia AKI, techniki CRRT mogą być stosowane do pozaustrojowej adsorpcji mediatorów stanu zapalnego przy użyciu specjalnie opracowanych membran adsorpcyjnych, wkładów lub kolumn z sorbentem do hemoperfuzji. Celem tych technik jest zmniejszenie wczesnych szkodliwych skutków burzy cytokinowej i wysokiego poziomu endotoksyn w ciągu pierwszych godzin i dni leczenia wstrząsu septycznego z korzyścią dla pacjenta. Kilka metod i urządzeń, takich jak membrana Oxiris®-AN69, hemoadsorpcja cytokin CytoSorb® oraz adsorpcja i plazmafereza endotoksyny polimyksyny B (Toraymyxin), zostało ocenionych w małych seriach badań lub jest w trakcie oceny pod kątem poprawy wyników pacjentów we wstrząsie septycznym. Jednak do tej pory dane dotyczące korzyści z leczenia pozostają kontrowersyjne. Poprzednie serie badań wykazały spadek poziomu cytokin, poprawę hemodynamiki i zmniejszenie zapotrzebowania na leki wazopresyjne u pacjentów leczonych tymi metodami. Jednak korzyść z tytułu śmiertelności pozostaje niejasna.
HA380 (Jafron Biomedical Co , Ltd, Zhuhai, Chiny) to wkład hemoadsorpcyjny ze znakiem CE opracowany do leczenia pacjentów ze wstrząsem septycznym. Zawiera hemokompatybilne, porowate kulki polimerowe, które adsorbują na swojej powierzchni cytokiny i toksyny o średniej masie cząsteczkowej. Cytokiny wchłaniane przy użyciu tego wkładu to IL-1, IL-6, IL-8, IL-10 oprócz TNF-α8.
Dlatego niniejsze badanie ma na celu zbadanie potencjalnego wpływu adsorpcji cytokin przy użyciu HA380 oprócz hemodiafiltracji z membraną Oxiris®-AN69 na śmiertelność na OIT i 90-dniową śmiertelność u pacjentów ze wstrząsem septycznym. Aby zbadać pacjentów z najwyższym stopniem chorobowości, do badania zostaną włączeni tylko pacjenci ze wstrząsem septycznym, u których przed rozpoczęciem CRRT występuje duże zapotrzebowanie na środki wazopresyjne.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Mikko J Järvisalo, MD, PhD
- Numer telefonu: +35823130000
- E-mail: mikko.jarvisalo@tyks.fi
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Panu Uusalo, MD, PhD
- Numer telefonu: +35823130000
- E-mail: panu.uusalo@tyks.fi
Lokalizacje studiów
-
-
-
Turku, Finlandia
- Rekrutacyjny
- Turku University Hospital
-
Kontakt:
- Mikko J Järvisalo, MD, PhD
- Numer telefonu: +35823130000
- E-mail: mikko.jarvisalo@tyks.fi
-
Kontakt:
- Panu Uusalo, MD, PhD
- Numer telefonu: +35823130000
- E-mail: panu.uusalo@tyks.fi
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek >18 lat, przyjęty na OIOM
- Wstrząs septyczny według kryteriów Sepsis-3 i zapotrzebowanie na norepinefrynę ≥0,2 µg/kg/min pomimo odpowiedniej resuscytacji płynowej
- Ostre uszkodzenie nerek podczas lub po przyjęciu na OIOM i lekarz prowadzący uważa, że rozpoczęcie CRRT jest prawdopodobne w ciągu 48 godzin.
- Otrzymano świadomą zgodę pacjenta lub członków rodziny
Kryteria wyłączenia:
- Uzależnienie od dializ podtrzymujących lub RRT podczas obecnego pobytu w szpitalu przed przyjęciem na OIT
- GFR poniżej 20 ml/kg/1,73 m2 przed przyjęciem do szpitala (w ciągu 365 dni)
- Pacjenci neurochirurgiczni
- Kobiety w ciąży
- Brak zaangażowania pacjenta w rozpoczęcie RRT
- Przewlekły lub ostry stan kliniczny z prognozą poniżej 6 miesięcy
- Historia alergii na heparynę lub małopłytkowość wywołana heparyną
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: CVVHDF z membraną Oxiris®-AN69
Ramię kontrolne
|
Ciągła hemodiafiltracja żylno-żylna (CVVHDF) z membranami Oxiris®-AN69 (grupa kontrolna)
|
|
Aktywny komparator: CVVHDF z membraną Oxiris®-AN69 + Hemoadsorpcja przy użyciu HA380
Ramię interwencyjne
|
Połączona hemoadsorpcja HA380 i ciągła hemodiafiltracja żylno-żylna (CVVHDF) z membranami Oxiris®-AN69 (ramię interwencyjne) lub zwykły CVVHDF z membraną Oxiris®-AN69 (ramię kontrolne).
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Śmiertelność na intensywnej terapii
Ramy czasowe: Podczas opieki na OIT, 1 rok
|
Śmiertelność na intensywnej terapii
|
Podczas opieki na OIT, 1 rok
|
|
90-dniowa śmiertelność
Ramy czasowe: W ciągu 90 dni od przyjęcia na OIOM, 90 dni
|
90-dniowa śmiertelność
|
W ciągu 90 dni od przyjęcia na OIOM, 90 dni
|
|
Dni życia w dniu 90 bez leków wazoaktywnych, inwazyjnej wentylacji mechanicznej i terapii nerkozastępczej.
Ramy czasowe: 90 dni po przyjęciu na OIOM, 90 dni
|
Dni życia w dniu 90 bez leków wazoaktywnych, inwazyjnej wentylacji mechanicznej i terapii nerkozastępczej.
|
90 dni po przyjęciu na OIOM, 90 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wsparcie wazopresora po 24 godzinach, 48 godzinach i 72 godzinach po rozpoczęciu CVVHDF
Ramy czasowe: 24 godziny, 48 godzin i 72 godziny po rozpoczęciu CVVHDF
|
Szybkość infuzji noradrenaliny (jednostka: µg/kg/min) po 24 godzinach, 48 godzinach i 72 godzinach po rozpoczęciu CVVHDF
|
24 godziny, 48 godzin i 72 godziny po rozpoczęciu CVVHDF
|
|
Bilans płynów po 24 godzinach, 48 godzinach i 72 godzinach po rozpoczęciu CVVHDF
Ramy czasowe: 24 godziny, 48 godzin i 72 godziny po rozpoczęciu CVVHDF
|
Skumulowany bilans płynów (jednostka: ml) po 24 godzinach, 48 godzinach i 72 godzinach od rozpoczęcia CVVHDF
|
24 godziny, 48 godzin i 72 godziny po rozpoczęciu CVVHDF
|
|
Poziomy cytokin po 24 godzinach, 48 godzinach i 72 godzinach po rozpoczęciu CVVHDF
Ramy czasowe: 24 godziny, 48 godzin i 72 godziny po rozpoczęciu CVVHDF
|
Stężenie cytokin (jednostka: ng/l) po 24 godzinach, 48 godzinach i 72 godzinach od rozpoczęcia CVVHDF
|
24 godziny, 48 godzin i 72 godziny po rozpoczęciu CVVHDF
|
|
Poziomy białka C-reaktywnego po 24 godzinach, 48 godzinach i 72 godzinach po rozpoczęciu CVVHDF
Ramy czasowe: 24 godziny, 48 godzin i 72 godziny po rozpoczęciu CVVHDF
|
Poziomy białka C-reaktywnego (jednostka: mg/l) po 24 godzinach, 48 godzinach i 72 godzinach po rozpoczęciu CVVHDF
|
24 godziny, 48 godzin i 72 godziny po rozpoczęciu CVVHDF
|
|
Stężenia prokalcytoniny po 24, 48 i 72 godzinach od rozpoczęcia CVVHDF
Ramy czasowe: 24 godziny, 48 godzin i 72 godziny po rozpoczęciu CVVHDF
|
Stężenia prokalcytoniny (jednostka: µg/l) po 24 godzinach, 48 godzinach i 72 godzinach po rozpoczęciu CVVHDF
|
24 godziny, 48 godzin i 72 godziny po rozpoczęciu CVVHDF
|
|
Odzyskiwanie nerek po 90 dniach od randomizacji
Ramy czasowe: 90 dni po randomizacji, 90 dni
|
Szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (jednostka: ml/min/1,73
m²) i uzależnienie od dializy (tak/nie) po 90 dniach od randomizacji
|
90 dni po randomizacji, 90 dni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Mikko J Järvisalo, MD, PhD, Turku University Hospital
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- T96/2021
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .