HA380:n hemoadsorption turvallisuus ja tehokkuus potilailla, joilla on septinen shokki (HEMOX-HDF)
HA380 HEMoadsorption turvallisuus ja tehokkuus yhdessä OXiris-kalvon kanssa jatkuvaan hemoDiasuodatukseen potilailla, joilla on septinen shokki - HEMOX-HDF -koe
Sepsis määritellään henkeä uhkaavaksi elinten toimintahäiriöksi, joka johtuu isännän epäsäännöllisestä vasteesta infektioon. Tehohoitoyksiköiden (ICU) kuolleisuus potilailla, joilla on septinen sokki ja akuutti munuaisvaurio (AKI), jotka tarvitsevat jatkuvaa munuaiskorvaushoitoa (CRRT), on edelleen korkea ja noin 50-60 %. Sepsis on AKI- ja CRRT-tarpeen johtava etiologia teho-osastopotilailla.
Septisessa sokissa isännän epäsäännöllinen vaste tarttuvia patogeenejä vastaan johtaa sytokiinimyrskyyn, jossa humoraalisten pro-inflammatoristen välittäjien tuotanto ja vapautuminen on hallitsematonta. Nämä tulehdusta edistävät välittäjät ja sytokiinit aiheuttavat solutoksisuutta ja edistävät elinten toimintahäiriöiden kehittymistä ja lisääntynyttä kuolleisuutta.
AKI:n hoidon lisäksi CRRT-tekniikoita voidaan käyttää tulehduksellisten välittäjien adsorptioon kehon ulkopuolisesti käyttämällä erityisesti kehitettyjä adsorptiokalvoja, hemoperfuusiosorbenttipatruunoita tai -pylväitä. Useita menetelmiä ja laitteita, kuten Oxiris®-AN69-kalvo, CytoSorb®-sytokiinien hemoadsorptio ja polymyksiini B (Toraymyxin) endotoksiinin adsorptio ja plasmafereesi, on arvioitu pienissä tutkimussarjoissa, mutta toistaiseksi tulokset tuloshyödyistä ovat edelleen kiistanalaisia.
HA380 (Jafron Biomedical Co, Ltd, Zhuhai, Kiina) on CE-merkitty hemoadsorptiopatruuna, joka on kehitetty septisen sokin potilaiden hoitoon. Se sisältää hemo-yhteensopivia, huokoisia polymeerihelmiä, jotka adsorboivat sytokiineja ja keskimolekyylipainoisia myrkkyjä pinnalle. Tällä patruunalla imeytyneet sytokiinit ovat IL-1, IL-6, IL-8, IL-10 TNF-a8:n lisäksi.
Siksi tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia sytokiinien adsorption mahdollisia vaikutuksia käyttämällä HA380:aa hemodiafiltraation lisäksi Oxiris®-AN69-kalvolla suoritetun teho-osaston ja 90 päivän kuolleisuuteen potilailla, joilla on septinen sokki ja AKI.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Sepsis määritellään henkeä uhkaavaksi elinten toimintahäiriöksi, joka johtuu isännän epäsäännöllisestä vasteesta infektioon ja johon liittyy kuolleisuusriski, joka on huomattavasti suurempi kuin pelkkä infektio. Tehohoitoyksiköiden (ICU) kuolleisuus potilailla, joilla on septinen sokki ja akuutti munuaisvaurio (AKI), jotka tarvitsevat jatkuvaa munuaiskorvaushoitoa (CRRT), on edelleen korkea ja noin 50–60 % huolimatta viimeaikaisesta potilaanhoidon teknisestä kehityksestä. Sepsis on AKI- ja CRRT-tarpeen johtava etiologia teho-osastopotilailla, ja lähes puolet kriittisesti sairaista sepsispotilaista kehittää AKI:n.
Septisessa sokissa isännän epäsäännöllinen vaste tarttuvia patogeenejä vastaan johtaa sytokiinimyrskyyn, jossa humoraalisten pro-inflammatoristen välittäjien tuotanto ja vapautuminen on hallitsematonta. Nämä tulehdusta edistävät välittäjät ja sytokiinit aiheuttavat solutoksisuutta ja edistävät elinten toimintahäiriöiden kehittymistä ja lisääntynyttä kuolleisuutta. Septinen sokki määritellään Sepsis-3:n konsensuskriteerien mukaan sepsikseksi, jossa vasopressorin tarve ylläpitää keskimääräistä verenpainetta (MAP) ≥ 65 mmHg riittävästä nesteen elvytyksestä huolimatta ja seerumin laktaattitaso > 2 mmol/l.
AKI:n hoidon lisäksi CRRT-tekniikoita voidaan käyttää tulehduksellisten välittäjien adsorptioon kehon ulkopuolisesti käyttämällä erityisesti kehitettyjä adsorptiokalvoja, hemoperfuusiosorbenttipatruunoita tai -pylväitä. Näiden tekniikoiden tavoitteena on vähentää sytokiinimyrskyn ja korkeiden endotoksiinitasojen varhaisia haitallisia vaikutuksia septisen shokin hoidon ensimmäisten tuntien ja päivien aikana potilaan hyödyksi. Useita menetelmiä ja laitteita, kuten Oxiris®-AN69-kalvo, CytoSorb®-sytokiinien hemoadsorptio ja polymyksiini B (Toraymyxin) endotoksiinin adsorptio ja plasmafereesi, on arvioitu pienissä tutkimussarjoissa tai niitä arvioidaan parhaillaan potilaiden tulosten parantamiseksi septisessä sokissa. Toistaiseksi tuloshyötyjä koskevat tiedot ovat kuitenkin edelleen kiistanalaisia. Aiemmat tutkimussarjat ovat osoittaneet sytokiinitasojen laskua, parantunutta hemodynamiikkaa ja vähentynyttä vasopressorin tarvetta näillä menetelmillä hoidetuilla potilailla. Kuolleisuushyöty jää kuitenkin epäselväksi.
HA380 (Jafron Biomedical Co, Ltd, Zhuhai, Kiina) on CE-merkitty hemoadsorptiopatruuna, joka on kehitetty septisen sokin potilaiden hoitoon. Se sisältää hemo-yhteensopivia, huokoisia polymeerihelmiä, jotka adsorboivat sytokiineja ja keskimolekyylipainoisia myrkkyjä pinnalle. Tällä patruunalla imeytyneet sytokiinit ovat IL-1, IL-6, IL-8, IL-10 TNF-a8:n lisäksi.
Siksi tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia sytokiinien adsorption mahdollisia vaikutuksia käyttämällä HA380:aa hemodiafiltraation lisäksi Oxiris®-AN69-kalvolla suoritetun teho-osaston ja 90 päivän kuolleisuuteen potilailla, joilla on septinen sokki. Tutkittaessa potilaita, joilla on korkein sairastuvuusaste, tutkimukseen värvätään vain septistä sokkipotilaita, joilla on korkea vasopressorin tarve ennen CRRT:n aloittamista.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Mikko J Järvisalo, MD, PhD
- Puhelinnumero: +35823130000
- Sähköposti: mikko.jarvisalo@tyks.fi
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Panu Uusalo, MD, PhD
- Puhelinnumero: +35823130000
- Sähköposti: panu.uusalo@tyks.fi
Opiskelupaikat
-
-
-
Turku, Suomi
- Rekrytointi
- Turku University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Mikko J Järvisalo, MD, PhD
- Puhelinnumero: +35823130000
- Sähköposti: mikko.jarvisalo@tyks.fi
-
Ottaa yhteyttä:
- Panu Uusalo, MD, PhD
- Puhelinnumero: +35823130000
- Sähköposti: panu.uusalo@tyks.fi
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä > 18 vuotta, otettu teho-osastolle
- Septinen sokki Sepsis-3-kriteerien mukaan ja norepinefriinin tarve ≥0,2 µg/kg/min riittävästä nesteen elvytyksestä huolimatta
- Akuutti munuaisvaurio teho-osastolle saapumisen yhteydessä tai sen jälkeen, ja hoitava lääkäri katsoo, että CRRT-hoidon aloitus on todennäköistä 48 tunnin kuluessa.
- Tietoinen suostumus saadaan potilaalta tai perheenjäseniltä
Poissulkemiskriteerit:
- Ylläpitodialyysiriippuvuus tai aktiivihoitohoito nykyisen sairaalahoidon aikana ennen tehohoitoon menoa
- GFR alle 20 ml/kg/1,73 m2 ennen sairaalahoitoa (365 päivän sisällä)
- Neurokirurgiset potilaat
- Raskaana olevat naiset
- Potilas ei ole sitoutunut aloittamaan aktiivihoitoa
- Krooninen tai akuutti kliininen tila, jonka ennuste on alle 6 kuukautta
- Aiempi hepariiniallergia tai hepariinin aiheuttama trombosytopenia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: CVVHDF Oxiris®-AN69-kalvolla
Ohjausvarsi
|
Jatkuva laskimo-laskimo hemodiafiltraatio (CVVHDF) Oxiris®-AN69-kalvoilla (kontrollivarsi)
|
|
Active Comparator: CVVHDF Oxiris®-AN69-kalvolla + Hemoadsorptio HA380:lla
Interventio käsi
|
Yhdistetty HA380-hemoadsorptio ja jatkuva laskimo-laskimo hemodiafiltraatio (CVVHDF) Oxiris®-AN69-kalvoilla (interventiohaara) tai pelkällä CVVHDF:llä käyttämällä Oxiris®-AN69-kalvoa (kontrollihaara).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tehohoitokuolleisuus
Aikaikkuna: Tehohoidon aikana 1 vuosi
|
Tehohoitokuolleisuus
|
Tehohoidon aikana 1 vuosi
|
|
90 päivän kuolleisuus
Aikaikkuna: 90 päivän sisällä teho-osastolle saapumisesta, 90 päivää
|
90 päivän kuolleisuus
|
90 päivän sisällä teho-osastolle saapumisesta, 90 päivää
|
|
Eläviä päiviä päivänä 90 ilman vasoaktiivisia aineita, invasiivista mekaanista ventilaatiota ja munuaiskorvaushoitoa.
Aikaikkuna: 90 päivää teho-osastolle pääsyn jälkeen, 90 päivää
|
Eläviä päiviä päivänä 90 ilman vasoaktiivisia aineita, invasiivista mekaanista ventilaatiota ja munuaiskorvaushoitoa.
|
90 päivää teho-osastolle pääsyn jälkeen, 90 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vasopressorituki 24 tuntia, 48 tuntia ja 72 tuntia CVVHDF-aloituksen jälkeen
Aikaikkuna: 24 tuntia, 48 tuntia ja 72 tuntia CVVHDF:n aloittamisen jälkeen
|
Noradrenaliini-infuusionopeus (yksikkö: µg/kg/min) 24 tuntia, 48 tuntia ja 72 tuntia CVVHDF:n aloittamisen jälkeen
|
24 tuntia, 48 tuntia ja 72 tuntia CVVHDF:n aloittamisen jälkeen
|
|
Nestetasapaino 24 tuntia, 48 tuntia ja 72 tuntia CVVHDF-aloituksen jälkeen
Aikaikkuna: 24 tuntia, 48 tuntia ja 72 tuntia CVVHDF:n aloittamisen jälkeen
|
Kumulatiivinen nestetasapaino (yksikkö: ml) 24 tuntia, 48 tuntia ja 72 tuntia CVVHDF:n aloittamisen jälkeen
|
24 tuntia, 48 tuntia ja 72 tuntia CVVHDF:n aloittamisen jälkeen
|
|
Sytokiinitasot 24 tuntia, 48 tuntia ja 72 tuntia CVVHDF:n aloittamisen jälkeen
Aikaikkuna: 24 tuntia, 48 tuntia ja 72 tuntia CVVHDF:n aloittamisen jälkeen
|
Sytokiinitasot (yksikkö: ng/l) 24 tunnin, 48 tunnin ja 72 tunnin kuluttua CVVHDF-aloitusta
|
24 tuntia, 48 tuntia ja 72 tuntia CVVHDF:n aloittamisen jälkeen
|
|
C-reaktiivisen proteiinin tasot 24 tuntia, 48 tuntia ja 72 tuntia CVVHDF-aloituksen jälkeen
Aikaikkuna: 24 tuntia, 48 tuntia ja 72 tuntia CVVHDF:n aloittamisen jälkeen
|
C-reaktiivisen proteiinin tasot (yksikkö: mg/l) 24 tuntia, 48 tuntia ja 72 tuntia CVVHDF:n aloittamisen jälkeen
|
24 tuntia, 48 tuntia ja 72 tuntia CVVHDF:n aloittamisen jälkeen
|
|
Prokalsitoniinitasot 24 tuntia, 48 tuntia ja 72 tuntia CVVHDF-aloituksen jälkeen
Aikaikkuna: 24 tuntia, 48 tuntia ja 72 tuntia CVVHDF:n aloittamisen jälkeen
|
Prokalsitoniinitasot (yksikkö: µg/l) 24 tuntia, 48 tuntia ja 72 tuntia CVVHDF-aloituksen jälkeen
|
24 tuntia, 48 tuntia ja 72 tuntia CVVHDF:n aloittamisen jälkeen
|
|
Munuaisten toipuminen 90 päivän kuluttua satunnaistamisen jälkeen
Aikaikkuna: 90 päivää satunnaistamisen jälkeen, 90 päivää
|
Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (yksikkö: ml/min/1,73
m²) ja dialyysiriippuvuus (kyllä/ei) 90 päivän kuluttua satunnaistamisen jälkeen
|
90 päivää satunnaistamisen jälkeen, 90 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Mikko J Järvisalo, MD, PhD, Turku University Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- T96/2021
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .