Forskydningsbølgeelastografivurdering af neoadjuverende kemoterapirespons hos patienter med invasiv brystkræft

Neoadjuverende kemoterapi (NACT) bruges ofte til at behandle patienter med lokalt fremskreden brystkræft, stor tumor, men operabel brystkræft eller påvist lymfeknudemetastaser. Fordelen ved NACT er, at den kan nedtrappe tumorstørrelsen og øge hastigheden af ​​brystbevarende kirurgi samt give information om lægemidlets respons gennem vurdering af ændringerne i tumorstørrelsen. Den patologiske fuldstændige respons har konsekvent været forbundet med gode langsigtede resultater, men opnås kun i 10%-20% af tilfældene. Patienter, der opnår en patologisk fuldstændig respons, har en bedre prognose end dem, der ikke gør det. Højere rater af patologisk fuldstændig respons kan opnås ved udvælgelse for visse brystkræftundertyper og behandlingsregimer.

Brystkræft er en heterogen sygdom, der kan opdeles i forskellige undertyper ved hjælp af immunhistokemisk markørekspression eller genekspressionsmatrixdata. En ny surrogat iboende subtype blev foreslået på St. Gallen-mødet for at adskille luminal A, luminal B (HER2-/HER2+), HER2-beriget og triple-negativ sygdom. Tilsvarende kan tumorer have forskellig prognose baseret på deres molekylære undertyper. Den luminale A-undertype har en bedre prognose end de andre undertyper, og den tredobbelte-negative undergruppe har den dårligste prognose. På den anden side er den triple-negative subtype mere følsom over for kemoterapi end luminal A- og B-brystkræft.

Nuværende tilgængelige teknikker til overvågning af respons på NACT er positronemissionstomografi (PET), sonografi, mammografi, magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) og shear wave elastography (SWE). Konventionel sonografi og mammografi har ringe pålidelighed til at vurdere størrelsen af ​​resterende tumor efter kemoterapi. SWE er en nyligt udviklet lavpris billeddannelsesteknik til måling af vævsstivhed på en ikke-invasiv og kvantitativ måde med høj reproducerbarhed. Vævsstivhed har vist sig at være signifikant korreleret med tumorvækst, da cancerudvikling og -progression kræver omfattende reorganisering af den ekstracellulære matrix (ECM). Øget aflejring af kollagen og andre ECM-molekyler øger stivheden af ​​tumorstroma. Ændringer i tumorstivhed var signifikant større hos patienter, der havde en god respons på NACT sammenlignet med dem, der var resistente over for NACT. Brystkræft før- og efterbehandlingsstivhed opnået fra SWE var signifikant korreleret med tilstedeværelsen af ​​resterende cancer. En undersøgelse i viste, at SWE-stivheden målt efter 3 cyklusser af NACT og ændringer i stivhed fra baseline var stærkt forbundet med pCR efter 6 cyklusser. Kombinationen af ​​SWE efter behandling og gråskala-ultralyd har også vist sig at være lovende for end-of-behandling identifikation af resterende sygdom og dermed respons på NACT, med lignende nøjagtigheder fundet ved vurdering ved MRI.

Adskillige histopatologiske klassifikationer er tilgængelige for at kategorisere tumorresponsen på NACT. Miller-Payne-graderingen (MPG) og Residual Disease in Breast and Nodes (RDBN) er systemer til at vurdere den patologiske respons af NACT. MPG giver en fem-trins skala baseret på tumorcellularitet i excision/mastektomiprøven sammenlignet med forbehandlingskernebiopsien som følger: grad 1, ingen reduktion i overordnet cellularitet; grad 2, mindre (<30%) tab af cellularitet; grad 3, estimeret 30%-90% reduktion i tumorceller; grad 4, >90 % tab af tumorceller; og grad 5, intet invasivt karcinom (IC); duktalt carcinom in situ kan være til stede.[30] RDBN bruger følgende formel: niveau 1, patologisk komplet respons i bryst og knuder, uden eller med carcinom in situ, og niveauer 2-4, resterende sygdom i tre forskellige mængder, beregnet som 0,2 (resterende brysttumorstørrelse i cm) + indeks for de involverede noder (0 for ingen positive noder, 1 for 1-4 noder, 2 for 5-7 noder, 3 for ≥8 noder) + Scarff-Bloom-Richardson-graden (1, 2 eller 3), som tager højde for tumorstørrelse, lymfeknudestadium og histologisk grad for at bestemme respons.