Skjærbølgeelastografivurdering av neoadjuvant kjemoterapirespons hos pasienter med invasiv brystkreft

Neoadjuvant kjemoterapi (NACT) brukes ofte til å behandle pasienter med lokalt avansert brystkreft, stor svulst, men opererbar brystkreft, eller påvist lymfeknutemetastase. Fordelen med NACT er at den kan redusere svulststørrelsen og øke hastigheten på brystbevarende kirurgi, samt gi informasjon om medikamentresponsen gjennom vurdering av endringene i svulststørrelsen. Den patologiske fullstendige responsen har konsekvent vært assosiert med gode langsiktige resultater, men oppnås kun i 10–20 % av tilfellene. Pasienter som oppnår en patologisk fullstendig respons har en bedre prognose enn de som ikke gjør det. Høyere rater av patologisk fullstendig respons kan oppnås når man velger for visse brystkreftsubtyper og behandlingsregimer.

Brystkreft er en heterogen sykdom som kan deles inn i forskjellige undertyper ved hjelp av immunhistokjemisk markøruttrykk eller genuttrykksdata. En ny surrogat iboende subtype ble foreslått på St Gallen-møtet for å skille luminal A, luminal B (HER2-/HER2+), HER2-anriket og trippel-negativ sykdom. Tilsvarende kan svulster ha forskjellig prognose basert på deres molekylære subtyper. Den luminale A-undertypen har bedre prognose enn de andre undertypene, og den trippelnegative undergruppen har dårligst prognose. På den annen side er den trippelnegative subtypen mer følsom for kjemoterapi enn luminal A- og B-brystkreft.

Nåværende tilgjengelige teknikker for å overvåke respons på NACT er positronemisjonstomografi (PET), sonografi, mammografi, magnetisk resonansavbildning (MRI) og skjærbølgeelastografi (SWE). Konvensjonell sonografi og mammografi har dårlig pålitelighet når det gjelder å evaluere størrelsen på gjenværende svulst etter kjemoterapi. SWE er en nylig utviklet rimelig bildebehandlingsteknikk for å måle vevsstivhet på en ikke-invasiv og kvantitativ måte med høy reproduserbarhet. Vevsstivhet har vist seg å være signifikant korrelert med tumorvekst ettersom kreftutvikling og progresjon krever omfattende reorganisering av den ekstracellulære matrisen (ECM). Økt avsetning av kollagen og andre ECM-molekyler øker stivheten til tumorstroma. Endringer i tumorstivhet var signifikant større hos pasienter som hadde god respons på NACT sammenlignet med de som var resistente mot NACT. Brystkreftstivhet før og etter behandling oppnådd fra SWE var signifikant korrelert med tilstedeværelsen av gjenværende kreft. En studie i viste at SWE-stivheten målt etter 3 sykluser med NACT og endringer i stivhet fra baseline var sterkt assosiert med pCR etter 6 sykluser. Kombinasjonen av SWE etter behandling og gråskala-ultralyd har også vist seg å være lovende for behandlingssluttidentifikasjon av gjenværende sykdom og dermed respons på NACT, med lignende nøyaktigheter funnet ved vurdering ved MR .

Flere histopatologiske klassifikasjoner er tilgjengelige for å kategorisere tumorresponsen på NACT. Miller-Payne-graderingen (MPG) og Residual Disease in Breast and Nodes (RDBN) er systemer for å vurdere den patologiske responsen til NACT. MPG gir en fem-trinns skala basert på tumorcellularitet i eksisjons-/mastektomiprøven sammenlignet med kjernebiopsien for forbehandling som følger: grad 1, ingen reduksjon i total cellularitet; grad 2, mindre (<30%) tap av cellularitet; grad 3, estimert 30%-90% reduksjon i tumorceller; grad 4, >90 % tap av tumorceller; og grad 5, ingen invasiv karsinom (IC); duktalt karsinom in situ kan være tilstede. [30] RDBN bruker følgende formel: nivå 1, patologisk fullstendig respons i bryst og noder, uten eller med karsinom in situ, og nivå 2-4, restsykdom i tre forskjellige mengder, beregnet som 0,2 (resterende brysttumorstørrelse i cm) + indeks for de involverte nodene (0 for ingen positive noder, 1 for 1-4 noder, 2 for 5-7 noder, 3 for ≥8 noder) + Scarff-Bloom-Richardson-graden (1, 2 eller 3), som tar hensyn til tumorstørrelse, lymfeknutestadium og histologisk karakter for å bestemme respons.