Scherwellenelastographie-Bewertung des Ansprechens einer neoadjuvanten Chemotherapie bei Patientinnen mit invasivem Brustkrebs

Die neoadjuvante Chemotherapie (NACT) wird häufig zur Behandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenem Brustkrebs, großem Tumor, aber operablem Brustkrebs oder nachgewiesener Lymphknotenmetastasierung eingesetzt. Der Vorteil von NACT besteht darin, dass es die Tumorgröße verkleinern und die Rate brusterhaltender Operationen erhöhen kann und durch die Beurteilung der Veränderungen der Tumorgröße Informationen über die Arzneimittelreaktion liefert. Das pathologische vollständige Ansprechen wird durchweg mit guten Langzeitergebnissen in Verbindung gebracht, wird jedoch nur in 10–20 % der Fälle erreicht. Patienten, die eine pathologische Komplettremission erreichen, haben eine bessere Prognose als diejenigen, bei denen dies nicht der Fall ist. Bei der Auswahl bestimmter Brustkrebs-Subtypen und Behandlungsschemata können höhere Raten pathologischer Komplettremissionen erreicht werden.

Brustkrebs ist eine heterogene Erkrankung, die durch immunhistochemische Markerexpression oder Genexpressions-Array-Daten in verschiedene Subtypen unterteilt werden kann. Auf dem Treffen in St. Gallen wurde ein neuer intrinsischer Surrogat-Subtyp vorgeschlagen, um Luminal A, Luminal B (HER2-/HER2+), HER2-angereicherte und dreifach negative Erkrankungen zu trennen. Ebenso können Tumoren je nach molekularem Subtyp eine unterschiedliche Prognose haben. Der Luminal-A-Subtyp hat eine bessere Prognose als die anderen Subtypen und die dreifach negative Untergruppe hat die schlechteste Prognose. Andererseits reagiert der dreifach negative Subtyp empfindlicher auf Chemotherapie als luminaler A- und B-Brustkrebs.

Aktuelle Techniken zur Überwachung der Reaktion auf NACT sind Positronenemissionstomographie (PET), Sonographie, Mammographie, Magnetresonanztomographie (MRT) und Scherwellenelastographie (SWE). Konventionelle Sonographie und Mammographie weisen eine geringe Zuverlässigkeit bei der Beurteilung der Größe des Resttumors nach einer Chemotherapie auf. SWE ist ein kürzlich entwickeltes kostengünstiges Bildgebungsverfahren zur nichtinvasiven, quantitativen Messung der Gewebesteifigkeit mit hoher Reproduzierbarkeit. Es wurde gezeigt, dass die Gewebesteifheit signifikant mit dem Tumorwachstum korreliert, da die Entwicklung und das Fortschreiten von Krebs eine umfassende Reorganisation der extrazellulären Matrix (ECM) erfordern. Eine erhöhte Ablagerung von Kollagen und anderen ECM-Molekülen erhöht die Steifheit des Tumorstromas. Die Veränderungen der Tumorsteifheit waren bei Patienten, die gut auf NACT ansprachen, signifikant größer als bei Patienten, die gegen NACT resistent waren. Die mittels SWE ermittelte Brustkrebssteifheit vor und nach der Behandlung korrelierte signifikant mit dem Vorhandensein von Restkrebs. Eine Studie in zeigte, dass die nach 3 NACT-Zyklen gemessene SWE-Steifheit und Änderungen der Steifheit gegenüber dem Ausgangswert nach 6 Zyklen stark mit pCR assoziiert waren. Die Kombination aus Nachbehandlungs-SWE und Graustufenultraschall hat sich auch als vielversprechend für die Identifizierung von Resterkrankungen am Ende der Behandlung und damit für das Ansprechen auf NACT erwiesen, wobei ähnliche Genauigkeiten bei der Beurteilung durch MRT gefunden wurden.

Zur Kategorisierung der Tumorreaktion auf NACT stehen mehrere histopathologische Klassifikationen zur Verfügung. Das Miller-Payne-Grading (MPG) und das Residual Disease in Breast and Nodes (RDBN) sind Systeme zur Beurteilung der pathologischen Reaktion von NACT. MPG bietet eine fünfstufige Skala basierend auf der Tumorzellularität in der Exzisions-/Mastektomieprobe im Vergleich zur Kernbiopsie vor der Behandlung wie folgt: Grad 1, keine Verringerung der Gesamtzellularität; Grad 2, geringfügiger (<30 %) Verlust der Zellularität; Grad 3, geschätzte 30-90-prozentige Reduktion der Tumorzellen; Grad 4, >90 % Verlust an Tumorzellen; und Grad 5: kein invasives Karzinom (IC); Es kann ein duktales Carcinoma in situ vorliegen.[30] RDBN verwendet die folgende Formel: Stufe 1, pathologische vollständige Reaktion in Brust und Knoten, ohne oder mit Carcinoma in situ, und Stufe 2–4, Resterkrankung in drei verschiedenen Mengen, berechnet als 0,2 (Restgröße des Brusttumors in cm) + die Index für die beteiligten Knoten (0 für keine positiven Knoten, 1 für 1–4 Knoten, 2 für 5–7 Knoten, 3 für ≥8 Knoten) + der Scarff-Bloom-Richardson-Grad (1, 2 oder 3), der berücksichtigt die Tumorgröße, das Lymphknotenstadium und den histologischen Grad, um das Ansprechen zu bestimmen.